Studie för att utvärdera elektrokardiografiska effekter av terapeutiska och supraterapeutiska doser av Cytisiniklin hos friska rökare

Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla ALLA följande kriterier för att vara kvalificerade för inkludering i studien:

1. Regelbundna måttliga cigarettrökare (minst 10 cigaretter per dag).
2. Friska män och kvinnor 18-45 år.

3. Om hon är kvinna uppfyller hon ett av följande kriterier:

   1. är i icke-fertil ålder (se avsnitt 8.3-Preventivmedelskrav för kriterierna för status som icke-fertil barn); eller
   2. är i fertil ålder och samtycker till att använda en accepterad preventivmetod (se avsnitt 8.3-Preventivmedelskrav för en lista över accepterade metoder) från minst 4 veckor före antagning till period 1 till åtminstone den sista studieläkemedlets administrering.
4. Inga kliniskt signifikanta onormala serumkemi- eller hematologiska värden vid screening.
5. Body mass index (BMI) inom 18-30 kg/m2 vid screening.
6. Försökspersonen måste vara villig att kommunicera med utredaren och platspersonalen och följa alla studieprocedurer och krav.
7. Försökspersonen måste kunna ge skriftligt, informerat samtycke inklusive efterlevnad av kraven som anges i samtyckesformuläret.
8. Försökspersonen måste kunna och vilja svälja hela tabletter utan att gå sönder, skära eller tugga.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller NÅGOT av följande uteslutningskriterier kommer INTE att vara berättigade att inkluderas i studien.

1. Historik eller förekomst av en systemisk sjukdom, som enligt utredarens bedömning kan påverka försökspersonens förmåga att delta i studien eller i studiens resultat.
2. Bevis på infektion med hepatit B eller C, eller humant immunbristvirus HIV-1 eller HIV-2, som fastställts av resultat av testning vid screening.
3. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar.
4. Familjehistoria med QTc-förlängning eller oförklarlig plötslig död kl
5. Historik med QTc-förlängning eller kunskap om någon form av kardiovaskulär störning/tillstånd som är känt för att öka risken för QT-förlängning eller historia av ytterligare riskfaktorer för Torsade de Pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom eller Brugada-syndrom) eller hjärtöverledningsstörningar.
6. Anamnes med hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, cerebrovaskulär sjukdom, ateroskleros eller arteriell hypertoni.
7. Historik med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
8. Historik med glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist eller myasthenia gravis.
9. Användning av någon medicin som kan störa PK av cytisiniklin.
10. Vilande pulsfrekvens under 50 slag per minut eller mer än 100 slag per minut vid screening.
11. Vilande systoliskt blodtryck mindre än 90 mmHg eller högre än 140 mmHg; vilande diastoliskt blodtryck under 50 mmHg eller högre än 90 mmHg vid screening.

12. Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser vid screening, inklusive:

    1. QTcF >450 ms
    2. QRS >110 ms
    3. PR >200 ms
    4. Andra eller tredje gradens atrioventrikulära (AV) block
    5. Alla andra rytmer än sinusrytm, som av utredaren tolkas som kliniskt signifikant
13. Nedsatt njurfunktion definieras som kreatininclearance (CrCl)
14. Serumalaninaminotransferas (ALT) eller serumaspartataminotransferas (AST) över ULN (övre gränsen för referensintervallet vid screening).
15. Positiv urindrog- och alkoholscreening vid screening eller dag -1 för varje behandlingsperiod.
16. Positivt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder (WOCBP) vid screening eller dag 1 till varje behandlingsperiod.
17. Historik av betydande alkoholmissbruk, drogmissbruk eller användning av illegala droger inom ett år före screening.
18. Genomsnittlig alkoholkonsumtion per vecka på >14 enheter för män och >7 enheter för kvinnor under de senaste 6 månaderna.
19. Genomsnittlig daglig konsumtion av drycker eller mat som innehåller metylxantiner (t.ex. kaffe, te, cola, läsk, choklad) motsvarande >500 mg metylxantiner.
20. Försökspersonen har donerat eller förlorat ≥450 ml blod under de senaste 2 månaderna före administrering av studieläkemedlet eller har donerat plasma inom 7 dagar före administrering av studieläkemedlet.
21. Känd överkänslighets-/allergireaktion mot moxifloxacin eller andra fluorokinoloner.
22. Användning av receptbelagd medicin inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) eller receptfria produkter (inklusive naturliga kosttillskott) inom 7 dagar före antagning till behandlingsperiod 1, såvida inte läkemedlet enligt utredarens uppfattning inte gör det störa studieläkemedlets farmakokinetik eller äventyra patientsäkerheten. Undantag inkluderar topikala produkter utan systemisk absorption, hormonella preventivmedel, hormonersättningsterapi och paracetamol (≤2 g/dag).
23. All allergi, intolerans, restriktion eller specialdiet som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna kontraindikera försökspersonens deltagande i denna studie.
24. Anamnes med oförklarlig medvetslöshet, oförklarlig synkope, oförklarliga oregelbundna hjärtslag eller hjärtklappning eller nästan drunkning vid sjukhusinläggning.
25. Försökspersoner som fick något prövningsläkemedel 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första studieläkemedlets administrering.
26. Användning av andra former av nikotin (e-cigaretter, rökfri tobak) eller planerar att använda dessa produkter under studien.
27. Känd överkänslighets-/allergireaktion mot vareniklin, cytisiniklin eller andra cytisiniklinderivat.
28. Positivt allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) test, före antagning till varje studieperiod.
29. Varje skäl som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra försökspersonen från att delta i studien.