Tutkimus sytisinikliinin terapeuttisten ja supraterapeuttisten annosten elektrokardiografisten vaikutusten arvioimiseksi terveillä tupakoitsijoilla

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä KAIKKI seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Säännölliset kohtalaiset tupakoitsijat (vähintään 10 savuketta päivässä).
2. Terveet miehet ja naiset 18-45-vuotiaat.

3. Jos nainen, hän täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

   1. on ei-hedelmöittyvä (katso kohta 8.3 - Ehkäisyvaatimukset ei-hedelmöityspotentiaalin kriteerit); tai
   2. on hedelmällisessä iässä ja suostuu käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (katso hyväksyttyjen menetelmien luettelo osiosta 8.3 - Ehkäisyvaatimukset) vähintään 4 viikkoa ennen jaksolle 1 pääsyä vähintään viimeiseen tutkimuslääkkeen antoon asti.
4. Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavia seerumin kemiallisia tai hematologisia arvoja seulonnassa.
5. Painoindeksi (BMI) 18-30 kg/m2 seulonnassa.
6. Tutkittavan on oltava valmis kommunikoimaan tutkijan ja työpaikan henkilökunnan kanssa ja noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä ja vaatimuksia.
7. Tutkittavan on voitava antaa kirjallinen, tietoon perustuva suostumus, mukaan lukien suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten noudattaminen.
8. Tutkittavan on kyettävä ja haluttava nielemään kokonaisia ​​tabletteja rikkomatta, leikkaamatta tai pureskelematta.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät MITÄÄN seuraavista poissulkemiskriteereistä, EIVÄT ole oikeutettuja mukaan tutkimukseen.

1. Systeeminen sairaus tai sen esiintyminen, mikä tutkijan arvioiden mukaan voi vaikuttaa koehenkilön kykyyn osallistua tutkimukseen tai tutkimuksen tuloksiin.
2. Todisteet B- tai C-hepatiitti- tai ihmisen immuunikatoviruksen HIV-1- tai HIV-2-infektiosta seulonnan tulosten perusteella määritettynä.
3. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.
4. Suvussa QTc-ajan pidentyminen tai selittämätön äkillinen kuolema klo
5. Aiempi QTc-ajan pidentyminen tai tieto mistä tahansa sydän- ja verisuonihäiriöstä/tilasta, jonka tiedetään lisäävän QT-ajan pidentymisen mahdollisuutta, tai muita Torsade de Pointesin riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä tai Brugadan oireyhtymä) tai sydämen johtumishäiriöt.
6. Aiemmin sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverisuonitauti, ateroskleroosi tai verenpainetauti.
7. Aiemmin harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö.
8. Aiempi glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos tai myasthenia gravis.
9. Kaikkien lääkkeiden käyttö, jotka saattavat häiritä sytiinisikliinin PK:ta.
10. Leposyke makuuasennossa alle 50 lyöntiä minuutissa tai yli 100 lyöntiä minuutissa seulonnassa.
11. Systolinen verenpaine makuuasennossa alle 90 mmHg tai yli 140 mmHg; Diastolinen verenpaine lepoasennossa alle 50 mmHg tai yli 90 mmHg seulonnassa.

12. Kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet seulonnassa, mukaan lukien:

    1. QTcF >450 ms
    2. QRS >110 ms
    3. PR >200 ms
    4. Toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen (AV) katkos
    5. Mikä tahansa muu rytmi kuin sinusrytmi, jonka tutkija tulkitsee kliinisesti merkittäväksi
13. Munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään kreatiniinipuhdistumaksi (CrCl)
14. Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ylittää ULN-arvon (seulonnan vertailualueen yläraja).
15. Positiivinen virtsan huume- ja alkoholiseulonta seulonnassa tai päivänä -1 jokaisella hoitojaksolla.
16. Positiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP) seulonnassa tai jokaisen hoitojakson 1. päivänä.
17. Merkittävää alkoholin väärinkäyttöä, huumeiden väärinkäyttöä tai laittomien huumeiden käyttöä vuoden aikana ennen seulontaa.
18. Keskimääräinen viikoittainen alkoholinkulutus >14 yksikköä miehillä ja >7 yksikköä naisilla viimeisen 6 kuukauden aikana.
19. Metyyliksantiinia sisältävien juomien tai elintarvikkeiden (esim. kahvi, tee, cola, virvoitusjuomat, suklaa) keskimääräinen päivittäinen kulutus vastaa >500 mg metyyliksantiinia.
20. Kohde on luovuttanut tai menettänyt ≥450 ml verta viimeisten 2 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista tai on luovuttanut plasmaa 7 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista.
21. Tunnettu yliherkkyys/allerginen reaktio moksifloksasiinille tai muille fluorokinoloneille.
22. Reseptilääkkeiden käyttö 14 vuorokauden tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) tai reseptivapaiden tuotteiden (mukaan lukien luontaiset ravintolisät) käyttö 7 vuorokauden sisällä ennen hoitojaksolle 1 pääsyä, ellei lääkitys ole tutkijan mielestä häiritse tutkimuslääkkeen farmakokinetiikkaa tai vaarantaa koehenkilön turvallisuuden. Poikkeuksia ovat paikalliset valmisteet, jotka eivät imeydy systeemisesti, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, hormonikorvaushoito ja asetaminofeeni (≤2 g/vrk).
23. Kaikki allergiat, intoleranssit, rajoitukset tai erityisruokavaliot, jotka tutkijan mielestä voisivat estää koehenkilön osallistumisen tähän tutkimukseen.
24. Aiempi selittämätön tajunnan menetys, selittämätön pyörtyminen, selittämättömät epäsäännölliset sydämenlyönnit tai sydämentykytys tai lähellä hukkumista sairaalahoitoon.
25. Koehenkilöt, jotka saivat mitä tahansa tutkimuslääkettä 30 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
26. Muiden nikotiinin muotojen (e-savukkeet, savuton tupakka) käyttö tai aiot käyttää näitä tuotteita opintojen aikana.
27. Tunnettu yliherkkyys/allerginen reaktio varenikliinille, sytisiniliinille tai muille sytisiniliinijohdannaisille.
28. Positiivinen vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -testi ennen jokaiselle tutkimusjaksolle pääsyä.
29. Mikä tahansa syy, joka tutkijan mielestä estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.