Studie for å evaluere elektrokardiografiske effekter av terapeutiske og supraterapeutiske doser av cytisiniklin hos friske røykere

Inklusjonskriterier:

Emner må oppfylle ALLE følgende kriterier for å være kvalifisert for inkludering i studien:

1. Vanlige moderate sigarettrøykere (minimum 10 sigaretter per dag).
2. Friske menn og kvinner 18-45 år.

3. Hvis hun er kvinne, oppfyller hun ett av følgende kriterier:

   1. er i ikke-fertil alder (se avsnitt 8.3-Prevensjonskrav for kriteriene for ikke-fertil status); eller
   2. er i fertil alder og samtykker i å bruke en akseptert prevensjonsmetode (se avsnitt 8.3-Prevensjonskrav for en liste over aksepterte metoder) fra minst 4 uker før innleggelse til periode 1 til minst siste studielegemiddeladministrering.
4. Ingen klinisk signifikante unormale serumkjemi- eller hematologiske verdier ved screening.
5. Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor 18-30 kg/m2 ved Screening.
6. Forsøkspersonen må være villig til å kommunisere med etterforskeren og stedets ansatte og overholde alle studieprosedyrer og krav.
7. Subjektet må kunne gi skriftlig, informert samtykke, inkludert overholdelse av kravene i samtykkeskjemaet.
8. Forsøkspersonen må kunne og være villig til å svelge hele tabletter uten å knuse, kutte eller tygge.

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller NOEN av følgende eksklusjonskriterier vil IKKE være kvalifisert for inkludering i studien.

1. Anamnese eller tilstedeværelse av en systemisk sykdom, som vurderes av etterforskeren, kan påvirke forsøkspersonens evne til å delta i studien eller i resultatet av studien.
2. Bevis på infeksjon med hepatitt B eller C, eller humant immunsviktvirus HIV-1 eller HIV-2, bestemt av resultatene av testing ved screening.
3. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende.
4. Familiehistorie med QTc-forlengelse eller uforklarlig plutselig død kl
5. Anamnese med QTc-forlengelse eller kunnskap om noen form for kardiovaskulær lidelse/tilstand som er kjent for å øke muligheten for QT-forlengelse eller historie med ytterligere risikofaktorer for Torsade de Pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom eller Brugada-syndrom) eller hjerteledningsforstyrrelser.
6. Anamnese med hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær sykdom, aterosklerose eller arteriell hypertensjon.
7. Anamnese med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp lactase-mangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.
8. Anamnese med glukose-6-fosfatdehydrogenase-mangel eller myasthenia gravis.
9. Bruk av medisiner som kan forstyrre PK av cytisiniklin.
10. Hvilende pulsfrekvens mindre enn 50 slag per minutt eller større enn 100 slag per minutt ved screening.
11. Hvilende systolisk blodtrykk mindre enn 90 mmHg eller større enn 140 mmHg; hvilende diastolisk blodtrykk mindre enn 50 mmHg eller større enn 90 mmHg ved screening.

12. Klinisk signifikante EKG-avvik ved screening, inkludert:

    1. QTcF >450 ms
    2. QRS >110 ms
    3. PR >200 ms
    4. Andre eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokkering
    5. Enhver annen rytme enn sinusrytme, som av etterforskeren tolkes til å være klinisk signifikant
13. Nedsatt nyrefunksjon definert som kreatininclearance (CrCl)
14. Serumalaninaminotransferase (ALT) eller serumaspartataminotransferase (AST) over ULN (øvre grense for referanseområdet ved screening).
15. Positiv urinmedisin- og alkoholscreening ved screening eller dag -1 for hver behandlingsperiode.
16. Positiv graviditetstest for kvinner i fertil alder (WOCBP) ved screening eller dag 1 til hver behandlingsperiode.
17. Historie om betydelig alkoholmisbruk, narkotikamisbruk eller bruk av ulovlige stoffer innen ett år før screening.
18. Gjennomsnittlig ukentlig alkoholforbruk på >14 enheter for menn og >7 enheter for kvinner i løpet av de siste 6 månedene.
19. Gjennomsnittlig daglig inntak av metylxanthinholdige drikkevarer eller mat (f.eks. kaffe, te, cola, brus, sjokolade) tilsvarende >500 mg methylxanthines.
20. Forsøkspersonen har donert eller mistet ≥450 ml blod i løpet av de siste 2 månedene før administrasjonen av studiemedikamentet eller har donert plasma innen 7 dager før administrasjonen av studiemedikamentet.
21. Kjent overfølsomhets-/allergireaksjon mot moxifloxacin eller andre fluorokinoloner.
22. Bruk av reseptbelagte medisiner innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) eller reseptfrie produkter (inkludert naturlige kosttilskudd) innen 7 dager før innleggelse til behandlingsperiode 1, med mindre etter utrederens oppfatning at medisinen ikke gjør det forstyrre farmakokinetikken til studiemedikamentet eller kompromittere pasientsikkerheten. Unntak inkluderer topikale produkter uten systemisk absorpsjon, hormonelle prevensjonsmidler, hormonerstatningsterapi og paracetamol (≤2 g/dag).
23. Allergi, intoleranse, restriksjoner eller spesiell diett som etter utrederens mening kan kontraindikere forsøkspersonens deltakelse i denne studien.
24. Historie med uforklarlig bevissthetstap, uforklarlig synkope, uforklarlige uregelmessige hjerteslag eller hjertebank eller nesten drukning ved sykehusinnleggelse.
25. Forsøkspersoner som mottok et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før første studielegemiddeladministrering.
26. Bruk av andre former for nikotin (e-sigaretter, røykfri tobakk) eller planlegger å bruke disse produktene under studiet.
27. Kjent overfølsomhets-/allergireaksjon mot vareniklin, cytisiniklin eller andre cytisiniklinderivater.
28. Positiv alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) test, før opptak til hver studieperiode.
29. Enhver grunn som, etter utforskerens mening, ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.