Studie k vyhodnocení elektrokardiografických účinků terapeutických a supraterapeutických dávek cytisiniklinu u zdravých kuřáků

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat VŠECHNA z následujících kritérií, aby byli způsobilí pro zařazení do studie:

1. Pravidelní mírní kuřáci cigaret (minimálně 10 cigaret denně).
2. Zdraví muži a ženy ve věku 18-45 let.

3. Pokud je žena, splňuje jedno z následujících kritérií:

   1. je v neplodném potenciálu (kritéria pro stav mimo fertilitu viz část 8.3 – Požadavky na antikoncepci); nebo
   2. je v plodném věku a souhlasí s tím, že bude používat uznávanou antikoncepční metodu (seznam přijatých metod naleznete v části 8.3-Požadavky na antikoncepci) alespoň 4 týdny před přijetím do období 1 alespoň do posledního podání studovaného léku.
4. Žádné klinicky významné abnormální chemické nebo hematologické hodnoty séra při screeningu.
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18-30 kg/m2 při screeningu.
6. Subjekt musí být ochoten komunikovat s výzkumným pracovníkem a personálem pracoviště a dodržovat všechny postupy a požadavky studie.
7. Subjekt musí být schopen poskytnout písemný informovaný souhlas včetně splnění požadavků uvedených ve formuláři souhlasu.
8. Subjekt musí být schopen a ochoten spolknout celé tablety bez lámání, řezání nebo žvýkání.

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující JAKÉKOLI z následujících vylučovacích kritérií NEBUDOU způsobilé k zařazení do studie.

1. Anamnéza nebo přítomnost systémového onemocnění, které podle posouzení zkoušejícího může ovlivnit schopnost subjektu účastnit se studie nebo výsledku studie.
2. Důkaz infekce hepatitidou B nebo C nebo virem lidské imunodeficience HIV-1 nebo HIV-2 podle výsledků testování při Screeningu.
3. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
4. Rodinná anamnéza prodloužení QTc intervalu nebo nevysvětlitelné náhlé úmrtí at
5. Prodloužení QTc v anamnéze nebo znalost jakéhokoli druhu kardiovaskulární poruchy/stavu, o kterém je známo, že zvyšuje možnost prodloužení QT, nebo anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsade de Pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo Brugadova syndromu) nebo poruchy srdečního vedení.
6. Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární onemocnění, ateroskleróza nebo arteriální hypertenze v anamnéze.
7. Anamnéza vzácného dědičného problému intolerance galaktózy, Lappova deficitu laktázy nebo glukózo-galaktózové malabsorpce.
8. Anamnéza deficitu glukózo-6-fosfátdehydrogenázy nebo myasthenia gravis.
9. Užívání jakýchkoli léků, které by mohly interferovat s farmakokinetickou poruchou cytisinklinu.
10. Tepová frekvence v klidu na zádech nižší než 50 tepů za minutu nebo vyšší než 100 tepů za minutu při screeningu.
11. Systolický krevní tlak v klidu vleže nižší než 90 mmHg nebo vyšší než 140 mmHg; diastolický krevní tlak v klidu na zádech nižší než 50 mmHg nebo vyšší než 90 mmHg při screeningu.

12. Klinicky významné abnormality EKG při screeningu, včetně:

    1. QTcF >450 ms
    2. QRS >110 ms
    3. PR >200 ms
    4. Atrioventrikulární (AV) blok druhého nebo třetího stupně
    5. Jakýkoli rytmus jiný než sinusový, který je zkoušejícím interpretován jako klinicky významný
13. Porucha funkce ledvin definovaná jako clearance kreatininu (CrCl)
14. Sérová alaninaminotransferáza (ALT) nebo sérová aspartátaminotransferáza (AST) nad ULN (horní hranice referenčního rozmezí při screeningu).
15. Pozitivní screening drog a alkoholu v moči při screeningu nebo v den -1 pro každé léčebné období.
16. Pozitivní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku (WOCBP) při screeningu nebo 1. den každého léčebného období.
17. Anamnéza významného zneužívání alkoholu, zneužívání drog nebo užívání nelegálních drog během jednoho roku před screeningem.
18. Průměrná týdenní spotřeba alkoholu >14 jednotek u mužů a >7 jednotek u žen během předchozích 6 měsíců.
19. Průměrná denní spotřeba nápojů nebo potravin obsahujících methylxantiny (např. káva, čaj, cola, limonády, čokoláda) ekvivalentní >500 mg methylxanthinů.
20. Subjekt daroval nebo ztratil ≥450 ml krve během předchozích 2 měsíců před podáním studovaného léčiva nebo daroval plazmu během 7 dnů před podáním studovaného léčiva.
21. Známá hypersenzitivní/alergická reakce na moxifloxacin nebo jiné fluorochinolony.
22. Užívání léků na předpis do 14 dnů nebo 5 poločasů (co je delší) nebo volně prodejných přípravků (včetně přírodních doplňků stravy) do 7 dnů před přijetím do 1. léčebného období, pokud podle názoru zkoušejícího lék nezpůsobuje interferovat s farmakokinetikou studovaného léčiva nebo ohrozit bezpečnost subjektu. Výjimkou jsou topické přípravky bez systémové absorpce, hormonální antikoncepce, hormonální substituční terapie a acetaminofen (≤2 g/den).
23. Jakákoli alergie, intolerance, omezení nebo speciální dieta, která by podle názoru výzkumníka mohla kontraindikovat účast subjektu v této studii.
24. Anamnéza nevysvětlitelné ztráty vědomí, nevysvětlitelné synkopy, nevysvětlitelných nepravidelných srdečních tepů nebo bušení srdce nebo téměř utonutí s přijetím do nemocnice.
25. Subjekty, které dostaly jakékoli zkoumané léčivo 30 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před prvním podáním studovaného léčiva.
26. Užívání jiných forem nikotinu (e-cigarety, bezdýmný tabák) nebo plánujete užívání těchto produktů během studia.
27. Známá hypersenzitivní/alergická reakce na vareniklin, cytisiniklin nebo jiné deriváty cytisiniklinu.
28. Pozitivní test na koronavirus 2 s těžkým akutním respiračním syndromem (SARS-CoV-2) před přijetím do každého studijního období.
29. Jakýkoli důvod, který by podle názoru zkoušejícího bránil subjektu v účasti na studii.