Studio per valutare gli effetti elettrocardiografici delle dosi terapeutiche e sovraterapeutiche di citisiniclina nei fumatori sani

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare TUTTI i seguenti criteri per poter essere inclusi nello studio:

1. Fumatori moderati regolari di sigarette (minimo 10 sigarette al giorno).
2. Maschi e femmine sani di età compresa tra 18 e 45 anni.

3. Se donna, soddisfa uno dei seguenti criteri:

   1. è potenzialmente non fertile (fare riferimento alla Sezione 8.3-Requisiti per la contraccezione per i criteri per lo stato di potenziale non fertile); o
   2. è in età fertile e accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettato (fare riferimento alla Sezione 8.3-Requisiti di contraccezione per un elenco di metodi accettati) da almeno 4 settimane prima dell'ammissione al periodo 1 fino almeno all'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
4. Nessun valore ematologico o chimico del siero anomalo clinicamente significativo allo screening.
5. Indice di massa corporea (BMI) entro 18-30 kg/m2 allo Screening.
6. Il soggetto deve essere disposto a comunicare con lo sperimentatore e il personale del sito e rispettare tutte le procedure e i requisiti dello studio.
7. Il soggetto deve essere in grado di fornire un consenso informato scritto, compresa la conformità ai requisiti elencati nel modulo di consenso.
8. Il soggetto deve essere in grado e disposto a deglutire compresse intere senza romperle, tagliarle o masticarle.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano QUALSIASI dei seguenti criteri di esclusione NON saranno idonei per l'inclusione nello studio.

1. Anamnesi o presenza di una malattia sistemica, che, a giudizio dello sperimentatore, può influire sulla capacità del soggetto di partecipare allo studio o sull'esito dello studio.
2. Evidenza di infezione da epatite B o C, o virus dell'immunodeficienza umana HIV-1 o HIV-2, come determinato dai risultati dei test allo Screening.
3. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
4. Storia familiare di prolungamento dell'intervallo QTc o di morte improvvisa inspiegabile a
5. Anamnesi di prolungamento dell'intervallo QTc o conoscenza di qualsiasi tipo di disturbo/condizione cardiovascolare nota per aumentare la possibilità di prolungamento dell'intervallo QT o anamnesi di ulteriori fattori di rischio per torsione di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo o sindrome di Brugada) o disturbi della conduzione cardiaca.
6. Storia di infarto del miocardio, angina pectoris instabile, malattia cerebrovascolare, aterosclerosi o ipertensione arteriosa.
7. Anamnesi di raro problema ereditario di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.
8. Anamnesi di deficit di glucosio 6-fosfato deidrogenasi o miastenia grave.
9. Uso di qualsiasi farmaco che potrebbe interferire con la farmacocinetica della citisiniclina.
10. Frequenza cardiaca supina a riposo inferiore a 50 battiti al minuto o superiore a 100 battiti al minuto allo screening.
11. Pressione arteriosa sistolica supina a riposo inferiore a 90 mmHg o superiore a 140 mmHg; pressione arteriosa diastolica supina a riposo inferiore a 50 mmHg o superiore a 90 mmHg allo screening.

12. Anomalie dell'ECG clinicamente significative allo screening, tra cui:

    1. QTcF >450 ms
    2. QRS > 110 ms
    3. PR >200 ms
    4. Blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado
    5. Qualsiasi ritmo diverso dal ritmo sinusale, che viene interpretato dallo sperimentatore come clinicamente significativo
13. Compromissione renale definita come clearance della creatinina (CrCl)
14. Alanina aminotransferasi sierica (ALT) o aspartato aminotransferasi sierica (AST) al di sopra dell'ULN (limite superiore dell'intervallo di riferimento allo screening).
15. Screening positivo per droghe e alcol nelle urine allo screening o al giorno -1 per ciascun periodo di trattamento.
16. Test di gravidanza positivo per donne in età fertile (WOCBP) allo screening o al giorno 1 di ciascun periodo di trattamento.
17. Storia di abuso significativo di alcol, abuso di droghe o uso di droghe illecite entro un anno prima dello screening.
18. Consumo settimanale medio di alcol di >14 unità per i maschi e >7 unità per le femmine nei 6 mesi precedenti.
19. Consumo giornaliero medio di bevande o alimenti contenenti metilxantine (ad es. caffè, tè, cola, bibite, cioccolato) equivalente a >500 mg di metilxantine.
20. - Il soggetto ha donato o perso ≥450 ml di sangue nei 2 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio o ha donato plasma entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
21. Ipersensibilità/reazione allergica nota alla moxifloxacina o ad altri fluorochinoloni.
22. Uso di farmaci su prescrizione entro 14 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) o prodotti da banco (inclusi integratori alimentari naturali) entro 7 giorni prima dell'ammissione al Periodo di trattamento 1, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore, il farmaco non interferire con la farmacocinetica del farmaco in studio o compromettere la sicurezza del soggetto. Le eccezioni includono prodotti topici senza assorbimento sistemico, contraccettivi ormonali, terapia ormonale sostitutiva e paracetamolo (≤2 g/die).
23. Qualsiasi allergia, intolleranza, restrizione o dieta speciale che, a parere dello sperimentatore, potrebbe controindicare la partecipazione del soggetto a questo studio.
24. Anamnesi di perdita di coscienza inspiegabile, sincope inspiegabile, battito cardiaco irregolare o palpitazioni inspiegabili o quasi annegamento con ricovero in ospedale.
25. - Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
26. Uso di altre forme di nicotina (sigarette elettroniche, tabacco senza fumo) o si prevede di utilizzare questi prodotti durante lo studio.
27. Ipersensibilità/reazione allergica nota a vareniclina, citisiniclina o altri derivati ​​della citisiniclina.
28. Test positivo per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2), prima dell'ammissione a ciascun periodo di studio.
29. Qualsiasi motivo che, a parere dello sperimentatore, impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.