Estudo para avaliar os efeitos eletrocardiográficos de doses terapêuticas e supraterapêuticas de citisiniclina em fumantes saudáveis

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem atender a TODOS os seguintes critérios para serem elegíveis para inclusão no estudo:

1. Fumantes moderados regulares (mínimo 10 cigarros por dia).
2. Homens e mulheres saudáveis ​​de 18 a 45 anos de idade.

3. Se for mulher, ela atende a um dos seguintes critérios:

   1. não tem potencial para engravidar (consulte a Seção 8.3-Requisitos contraceptivos para os critérios de status de não potencial para engravidar); ou
   2. tem potencial para engravidar e concorda em usar um método contraceptivo aceito (consulte a Seção 8.3-Requisitos de contracepção para obter uma lista de métodos aceitos) de pelo menos 4 semanas antes da admissão no período 1 até pelo menos a última administração do medicamento do estudo.
4. Sem valores anormais clinicamente significativos de química ou hematologia do soro na triagem.
5. Índice de massa corporal (IMC) entre 18-30 kg/m2 na Triagem.
6. O sujeito deve estar disposto a se comunicar com o investigador e a equipe do centro e cumprir todos os procedimentos e requisitos do estudo.
7. O sujeito deve ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito, incluindo a conformidade com os requisitos listados no formulário de consentimento.
8. O indivíduo deve ser capaz e disposto a engolir comprimidos inteiros sem quebrar, cortar ou mastigar.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atendem a QUALQUER um dos seguintes critérios de exclusão NÃO serão elegíveis para inclusão no estudo.

1. Histórico ou presença de uma doença sistêmica que, conforme julgado pelo investigador, pode afetar a capacidade do sujeito de participar do estudo ou no resultado do estudo.
2. Evidência de infecção com Hepatite B ou C, ou vírus da imunodeficiência humana HIV-1 ou HIV-2, conforme determinado pelos resultados dos testes na Triagem.
3. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
4. História familiar de prolongamento do intervalo QTc ou de morte súbita inexplicável em
5. Histórico de prolongamento do intervalo QTc ou conhecimento de qualquer tipo de distúrbio/condição cardiovascular conhecido por aumentar a possibilidade de prolongamento do intervalo QT ou histórico de fatores de risco adicionais para Torsade de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, histórico familiar de síndrome do QT longo ou síndrome de Brugada) ou distúrbios de condução cardíaca.
6. História de infarto do miocárdio, angina pectoris instável, doença cerebrovascular, aterosclerose ou hipertensão arterial.
7. História de problema hereditário raro de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose.
8. História de deficiência de glicose 6-fosfato desidrogenase ou miastenia gravis.
9. Uso de qualquer medicamento que possa interferir na farmacocinética da citisiniclina.
10. Frequência de pulso supino em repouso inferior a 50 batimentos por minuto ou superior a 100 batimentos por minuto na Triagem.
11. Pressão arterial sistólica supina em repouso inferior a 90 mmHg ou superior a 140 mmHg; pressão arterial diastólica supina em repouso inferior a 50 mmHg ou superior a 90 mmHg na triagem.

12. Anormalidades clinicamente significativas no ECG na Triagem, incluindo:

    1. QTcF >450ms
    2. QRS >110ms
    3. PR >200ms
    4. Bloqueio atrioventricular (AV) de segundo ou terceiro grau
    5. Qualquer ritmo diferente do ritmo sinusal, que seja interpretado pelo investigador como clinicamente significativo
13. Insuficiência renal definida como depuração de creatinina (CrCl)
14. Alanina aminotransferase sérica (ALT) ou aspartato aminotransferase sérica (AST) acima do LSN (limite superior da faixa de referência na triagem).
15. Triagem positiva de drogas e álcool na urina na triagem ou dia -1 para cada período de tratamento.
16. Teste de gravidez positivo para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) na triagem ou no dia 1 de cada período de tratamento.
17. Histórico de abuso significativo de álcool, abuso de drogas ou uso de drogas ilícitas no período de um ano antes da triagem.
18. Consumo semanal médio de álcool > 14 unidades para homens e > 7 unidades para mulheres nos últimos 6 meses.
19. Consumo diário médio de bebidas ou alimentos contendo metilxantinas (por exemplo, café, chá, cola, refrigerantes, chocolate) equivalente a >500 mg de metilxantinas.
20. O sujeito doou ou perdeu ≥450 mL de sangue nos 2 meses anteriores à administração do medicamento do estudo ou doou plasma nos 7 dias anteriores à administração do medicamento do estudo.
21. Reação conhecida de hipersensibilidade/alergia à moxifloxacina ou outras fluoroquinolonas.
22. Uso de medicamentos prescritos dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) ou produtos de venda livre (incluindo suplementos alimentares naturais) dentro de 7 dias antes da admissão no Período de Tratamento 1, a menos que na opinião do investigador o medicamento não interferir na farmacocinética do medicamento em estudo ou comprometer a segurança do paciente. As exceções incluem produtos tópicos sem absorção sistêmica, contraceptivos hormonais, terapia de reposição hormonal e paracetamol (≤2 g/dia).
23. Qualquer alergia, intolerância, restrição ou dieta especial que, na opinião do investigador, possa contra-indicar a participação do sujeito neste estudo.
24. História de perda inexplicável de consciência, síncope inexplicada, batimentos cardíacos irregulares inexplicados ou palpitações ou quase afogamento com internação hospitalar.
25. Indivíduos que receberam qualquer medicamento experimental 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração do primeiro medicamento do estudo.
26. Uso de outras formas de nicotina (cigarros eletrônicos, tabaco sem fumaça) ou planeja usar esses produtos durante o estudo.
27. Reação conhecida de hipersensibilidade/alergia à vareniclina, citisiniclina ou outros derivados da citisiniclina.
28. Teste positivo de coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2), antes da admissão em cada período de estudo.
29. Qualquer motivo que, na opinião do investigador, impeça o sujeito de participar do estudo.