Исследование по оценке электрокардиографических эффектов терапевтических и сверхтерапевтических доз цитизиниклина у здоровых курильщиков

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать ВСЕМ следующим критериям, чтобы иметь право на включение в исследование:

1. Регулярные умеренные курильщики сигарет (минимум 10 сигарет в день).
2. Здоровые мужчины и женщины 18-45 лет.

3. Если женщина, то она соответствует одному из следующих критериев:

   1. не имеет детородного потенциала (см. раздел 8.3 «Требования к контрацепции» для получения информации о критериях недетородного потенциала); или же
   2. обладает детородным потенциалом и соглашается использовать принятый метод контрацепции (см. раздел 8.3 «Требования к контрацепции» для получения списка допустимых методов) по крайней мере за 4 недели до госпитализации в период 1 до, по крайней мере, последнего приема исследуемого препарата.
4. Отсутствие клинически значимых аномальных химических или гематологических показателей сыворотки при скрининге.
5. Индекс массы тела (ИМТ) в пределах 18-30 кг/м2 при скрининге.
6. Субъект должен быть готов общаться с исследователем и персоналом Зоны и соблюдать все процедуры и требования исследования.
7. Субъект должен быть в состоянии предоставить письменное информированное согласие, включая соблюдение требований, перечисленных в форме согласия.
8. Субъект должен иметь возможность и желание проглатывать целые таблетки, не разламывая, не разрезая и не разжевывая.

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие ЛЮБЫМ из следующих критериев исключения, НЕ будут допущены к включению в исследование.

1. История или наличие системного заболевания, которое, по мнению исследователя, может повлиять на способность субъекта участвовать в исследовании или на его исход.
2. Доказательства инфекции гепатитом В или С или вирусом иммунодефицита человека ВИЧ-1 или ВИЧ-2, установленные по результатам тестирования при скрининге.
3. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
4. Семейный анамнез удлинения интервала QTc или необъяснимой внезапной смерти в
5. Удлинение интервала QTc в анамнезе или знание любого вида сердечно-сосудистого расстройства/состояния, которое, как известно, увеличивает вероятность удлинения интервала QT, или наличие в анамнезе дополнительных факторов риска развития пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или синдрома Бругада) или нарушения сердечной проводимости.
6. В анамнезе инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, цереброваскулярные заболевания, атеросклероз или артериальная гипертензия.
7. История редкой наследственной проблемы непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбции.
8. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или тяжелая миастения в анамнезе.
9. Использование любых лекарств, которые могут влиять на фармакокинетику цитизиниклина.
10. Частота пульса в положении лежа на спине менее 50 ударов в минуту или более 100 ударов в минуту при скрининге.
11. систолическое артериальное давление в положении лежа на спине менее 90 мм рт. ст. или более 140 мм рт. ст.; диастолическое артериальное давление в положении лежа на спине менее 50 мм рт. ст. или более 90 мм рт. ст. при скрининге.

12. Клинически значимые изменения ЭКГ при скрининге, в том числе:

    1. QTcF >450 мс
    2. QRS >110 мс
    3. ЧП >200 мс
    4. Атриовентрикулярная (АВ) блокада второй или третьей степени
    5. Любой ритм, кроме синусового ритма, который интерпретируется исследователем как клинически значимый.
13. Почечная недостаточность, определяемая как клиренс креатинина (CrCl)
14. Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке выше ВГН (верхний предел референтного диапазона при скрининге).
15. Положительный результат анализа мочи на наркотики и алкоголь при скрининге или в день -1 для каждого периода лечения.
16. Положительный тест на беременность для женщин детородного возраста (WOCBP) при скрининге или в первый день каждого периода лечения.
17. История значительного злоупотребления алкоголем, наркотиков или употребления запрещенных наркотиков в течение одного года до скрининга.
18. Среднее еженедельное потребление алкоголя > 14 единиц для мужчин и > 7 единиц для женщин в течение предыдущих 6 месяцев.
19. Среднесуточное потребление напитков или продуктов, содержащих метилксантины (например, кофе, чай, кола, газированные напитки, шоколад), эквивалентное >500 мг метилксантинов.
20. Субъект сдал или потерял ≥450 мл крови в течение предыдущих 2 месяцев до введения исследуемого препарата или сдал плазму в течение 7 дней до введения исследуемого препарата.
21. Известные реакции гиперчувствительности/аллергии на моксифлоксацин или другие фторхинолоны.
22. Использование лекарств, отпускаемых по рецепту, в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) или продуктов, отпускаемых без рецепта (включая натуральные пищевые добавки) в течение 7 дней до поступления на период лечения 1, если, по мнению исследователя, лекарство не действует. вмешиваться в фармакокинетику исследуемого препарата или подвергать риску безопасность субъекта. Исключения составляют продукты для местного применения без системной абсорбции, гормональные контрацептивы, заместительная гормональная терапия и ацетаминофен (≤2 г/день).
23. Любая аллергия, непереносимость, ограничение или специальная диета, которые, по мнению исследователя, могли бы противопоказать участие испытуемого в этом исследовании.
24. В анамнезе необъяснимая потеря сознания, необъяснимые обмороки, необъяснимые нерегулярные сердечные сокращения или учащенное сердцебиение или состояние, близкое к утоплению, с госпитализацией.
25. Субъекты, которые получали какой-либо исследуемый препарат за 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до первого введения исследуемого препарата.
26. Использование других форм никотина (электронные сигареты, бездымный табак) или планируете использовать эти продукты во время исследования.
27. Известные реакции гиперчувствительности/аллергии на варениклин, цитизиниклин или другие производные цитизиниклина.
28. Положительный тест на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) перед допуском к каждому периоду исследования.
29. Любая причина, которая, по мнению исследователя, помешала бы испытуемому участвовать в исследовании.