Studie zur Bewertung der elektrokardiographischen Wirkungen von therapeutischen und supratherapeutischen Dosen von Cytisiniclin bei gesunden Rauchern

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen ALLE der folgenden Kriterien erfüllen, um für die Aufnahme in die Studie in Frage zu kommen:

1. Regelmäßiger mäßiger Zigarettenraucher (mindestens 10 Zigaretten pro Tag).
2. Gesunde Männer und Frauen im Alter von 18-45 Jahren.

3. Als Frau erfüllt sie eines der folgenden Kriterien:

   1. im nicht gebärfähigen Alter ist (siehe Abschnitt 8.3 – Anforderungen an die Empfängnisverhütung für die Kriterien für den Status des nicht gebärfähigen Potentials); oder
   2. gebärfähig ist und sich bereit erklärt, eine anerkannte Verhütungsmethode anzuwenden (eine Liste der anerkannten Methoden finden Sie in Abschnitt 8.3 – Anforderungen an die Empfängnisverhütung) von mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme in Periode 1 bis mindestens zur letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
4. Keine klinisch signifikanten anormalen Serumchemie- oder Hämatologiewerte beim Screening.
5. Body-Mass-Index (BMI) innerhalb von 18-30 kg/m2 beim Screening.
6. Der Proband muss bereit sein, mit dem Prüfer und dem Standortpersonal zu kommunizieren und alle Studienverfahren und -anforderungen einzuhalten.
7. Der Proband muss in der Lage sein, eine schriftliche, informierte Einwilligung zu erteilen, einschließlich der Einhaltung der im Einwilligungsformular aufgeführten Anforderungen.
8. Das Subjekt muss in der Lage und bereit sein, ganze Tabletten zu schlucken, ohne sie zu zerbrechen, zu schneiden oder zu kauen.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die EINES der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, kommen NICHT für die Aufnahme in die Studie in Frage.

1. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer systemischen Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie oder das Ergebnis der Studie beeinträchtigen kann.
2. Nachweis einer Infektion mit Hepatitis B oder C oder dem humanen Immunschwächevirus HIV-1 oder HIV-2, wie durch die Testergebnisse beim Screening festgestellt.
3. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
4. Familienanamnese mit QTc-Verlängerung oder unerklärlichem plötzlichem Tod bei
5. QTc-Verlängerung in der Vorgeschichte oder Kenntnis einer kardiovaskulären Störung/Zustand, von der bekannt ist, dass sie die Möglichkeit einer QT-Verlängerung erhöht, oder Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese des Long-QT-Syndroms oder Brugada-Syndroms) oder Herzleitungsstörungen.
6. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, zerebrovaskulärer Erkrankung, Arteriosklerose oder arterieller Hypertonie.
7. Geschichte des seltenen erblichen Problems der Galactose-Intoleranz, des Lactase-Mangels oder der Glucose-Galactose-Malabsorption.
8. Vorgeschichte von Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel oder Myasthenia gravis.
9. Verwendung von Medikamenten, die die PK von Cytisiniclin beeinträchtigen könnten.
10. Ruhepuls in Rückenlage weniger als 50 Schläge pro Minute oder mehr als 100 Schläge pro Minute beim Screening.
11. Systolischer Blutdruck in Ruhelage unter 90 mmHg oder über 140 mmHg; Diastolischer Blutdruck in Ruhelage unter 50 mmHg oder über 90 mmHg beim Screening.

12. Klinisch signifikante EKG-Anomalien beim Screening, einschließlich:

    1. QTcF >450 ms
    2. QRS > 110 ms
    3. PR >200 ms
    4. AV-Block zweiten oder dritten Grades
    5. Jeder andere Rhythmus als der Sinusrhythmus, der vom Prüfarzt als klinisch signifikant interpretiert wird
13. Nierenfunktionsstörung definiert als Kreatinin-Clearance (CrCl)
14. Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) über dem ULN (Obergrenze des Referenzbereichs beim Screening).
15. Positiver Urin-Drogen- und Alkoholscreening beim Screening oder Tag -1 für jeden Behandlungszeitraum.
16. Positiver Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) beim Screening oder am Tag 1 jeder Behandlungsperiode.
17. Vorgeschichte von erheblichem Alkoholmissbrauch, Drogenmissbrauch oder Konsum illegaler Drogen innerhalb eines Jahres vor dem Screening.
18. Durchschnittlicher wöchentlicher Alkoholkonsum von >14 Einheiten für Männer und >7 Einheiten für Frauen innerhalb der letzten 6 Monate.
19. Durchschnittlicher täglicher Verzehr von methylxanthinhaltigen Getränken oder Lebensmitteln (z. B. Kaffee, Tee, Cola, Limonaden, Schokolade) entsprechend > 500 mg Methylxanthin.
20. Der Proband hat in den letzten 2 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments ≥ 450 ml Blut gespendet oder verloren oder innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments Plasma gespendet.
21. Bekannte Überempfindlichkeits-/Allergiereaktion auf Moxifloxacin oder andere Fluorchinolone.
22. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) oder rezeptfreien Produkten (einschließlich natürlicher Nahrungsergänzungsmittel) innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme in Behandlungszeitraum 1, es sei denn, das Medikament tut dies nach Meinung des Prüfarztes nicht die Pharmakokinetik des Studienmedikaments beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden gefährden. Ausnahmen sind topische Produkte ohne systemische Resorption, hormonelle Kontrazeptiva, Hormonersatztherapie und Paracetamol (≤2 g/Tag).
23. Jegliche Allergien, Unverträglichkeiten, Einschränkungen oder spezielle Diäten, die nach Ansicht des Prüfarztes gegen die Teilnahme des Probanden an dieser Studie sprechen könnten.
24. Vorgeschichte von unerklärlichem Bewusstseinsverlust, unerklärlicher Synkope, unerklärlichem unregelmäßigem Herzschlag oder Herzklopfen oder Beinahe-Ertrinken bei Krankenhauseinweisung.
25. Probanden, die 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments ein Prüfpräparat erhalten haben.
26. Verwendung anderer Formen von Nikotin (E-Zigaretten, rauchloser Tabak) oder planen, diese Produkte während des Studiums zu verwenden.
27. Bekannte Überempfindlichkeits-/Allergiereaktion auf Vareniclin, Cytisiniclin oder andere Cytisiniclin-Derivate.
28. Positiver Coronavirus-2-Test (SARS-CoV-2) für das schwere akute respiratorische Syndrom vor der Aufnahme in jeden Studienzeitraum.
29. Jeder Grund, der nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden daran hindern würde, an der Studie teilzunehmen.