用于治疗子宫内膜异位症盆腔疼痛的皮下植入物-生物可吸收孕三烯酮颗粒 (GLADE)
2026年5月31日 更新者：Science Valley Research Institute
一项 II 期、随机、安慰剂对照、双盲、多中心研究，旨在研究皮下植入物-生物可吸收孕三烯酮微丸治疗子宫内膜异位症继发盆腔疼痛的安全性和探索性疗效
盆腔疼痛被认为是多因素引起的症状，其中子宫内膜异位症是影响全球 5-10% 育龄妇女的主要妇科原因，对她们的生活质量和工作效率产生负面影响。
治疗子宫内膜异位症相关的盆腔疼痛具有挑战性，并且有多种终点的手术和/或激素治疗。
Gestrinone 是 19-nortestosterone 的合成衍生物，具有抗雌激素、抗孕激素、雄激素和弱雌激素样作用。
先前的研究表明，口服孕三烯酮治疗可改善与子宫内膜异位症相关的症状，但会出现雄激素化和子宫出血等不良事件。
孕三烯酮的胃肠外给药可有效治疗继发于子宫内膜异位症的疼痛症状并最大限度地减少这些不良事件。
本研究评估了皮下植入生物可吸收孕三烯酮微丸在植入 6 个月孕三烯酮微丸与安慰剂微丸后继发于子宫内膜异位症盆腔疼痛的女性的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、前瞻性、随机、双盲和安慰剂对照的 II 期研究，旨在评估皮下植入物-生物可吸收孕三烯酮微丸用于子宫内膜异位症继发盆腔疼痛的妇女的安全性和耐受性。
探索性目的是比较使用孕三烯酮微丸和安慰剂微丸对参与者满意度、骨盆疼痛强度变化、急救止痛药的使用、生活质量、性功能和工作活动的结果。
一百名患者将以 1：1 的比例随机分配。
最初，所有患者都将接受宫内左炔诺孕酮释放系统 (Kyleena) 作为避孕方法的插入。
在同一天，随机分组后，皮下植入孕三烯酮（85 毫克）或安慰剂颗粒。
将在颗粒插入 3 个月和 6 个月后进行访问。
主要终点是颗粒插入后 6 个月内累积的严重不良事件 (SAE) 的组合，并通过自发报告和/或临床发现收集。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
100
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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São Paulo
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São Paulo、São Paulo、巴西
- Science Valley Research Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 同意参加并签署知情同意书
- 年龄在18-50岁之间
- 参与者曾经有过插入式性行为
- 体重在 50 到 90 公斤之间
- 继发于子宫内膜异位症的盆腔疼痛
- 组织病理学检查证实的深部浸润性子宫内膜异位症的诊断
- 已接受子宫内膜异位症手术至少 3 个月，并继续主诉盆腔疼痛
- 不打算在筛查访视或接受手术绝育后 12 个月内怀孕
- 有过去 12 个月的乳房 X 光检查报告（女性年龄 > 40 岁）或乳房超声检查（女性年龄 < 40 岁）
排除标准：
- 严重的慢性疾病，包括转移性恶性肿瘤、伴或不伴透析的终末期肾病、临床不稳定的心脏病，或研究者认为排除研究参与者的任何其他疾病
- 免疫抑制或根据病史和/或体检或实验室检查确诊免疫缺陷
- 医疗或精神状况，包括最近的实验室异常（过去 12 个月内）可能会增加研究参与者的风险，或者根据研究者的判断，使参与者不适合研究
- 血栓栓塞事件的个人史
- 实际使用抗凝药物
- 使用激素避孕药的禁忌症
- 参加者已怀孕或疑似怀孕
- 随机分组时尿液人绒毛膜促性腺激素β妊娠试验阳性
- 哺乳
- 当前或复发性盆腔炎或其他增加盆腔感染风险的疾病
- 产后子宫内膜炎或最近 3 个月内有化脓性流产
- 不明原因的异常子宫出血
- 先天性或后天性子宫异常，包括导致子宫腔变形的肌瘤（平滑肌瘤或肌瘤）
- 子宫或宫颈恶性肿瘤
- 确诊或疑似雌激素依赖性恶性肿瘤，包括乳腺癌
- 宫颈炎或阴道炎，包括细菌性阴道病或其他不受控制的下尿路感染宫颈发育不良
- 活动性肝病或功能障碍
- 对左炔诺孕酮、孕三烯酮或 Kyleena® 制剂或皮下药丸的任何其他成分或成分过敏、过敏或不耐受
- 之前插入的装置或宫内节育系统（宫内节育器或 IUS）尚未取出
- 最近滋养细胞疾病，而您的 hCG 水平仍然升高
- 细菌性心内膜炎
- 筛选时雄激素过多症，定义为： 多毛症：Ferriman-Gallwey 评分 ≥ 8；阴蒂肥大：由阴蒂指数 ≥ 35 mm2 定义，痤疮：由 IGA 量表（研究者的整体评估）5 级定义——严重的炎症性痤疮占主导地位，并有大量粉刺、脓疱、丘疹和囊性痤疮；脱发、油性皮肤和声音低沉
- 多囊卵巢综合征的诊断
- 在开始研究治疗前 30 天内参加另一项研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：孕三烯酮
皮下植入物 - 可生物吸收的孕三烯酮颗粒（85 毫克） 所有患者都将接受宫内左炔诺孕酮释放系统 (Kyleena®) 作为避孕方法的插入
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皮内孕三烯酮/安慰剂药丸将与左炔诺孕酮宫内激素装置 (Kyleena®) 在同一天植入
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安慰剂比较：安慰剂
皮下植入物 - 生物可吸收安慰剂颗粒（胆固醇） 所有患者都将接受宫内左炔诺孕酮释放系统 (Kyleena®) 作为避孕方法的插入
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皮下植入物-生物可吸收安慰剂颗粒（胆固醇）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Combination of serious adverse events (SAEs) accumulated within 6 months of gestrinone or placebo pellet insertion and collected through spontaneous reporting and/or clinical findings
大体时间：From randomization to the end of study on Day 180
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Proportion of patients who dhave SAEs: defined as a combination of death, conditions that threat or present risk to life, conditions needing hospitalization or prolonging the pre-existing hospitalization, conditions causing disability or permanent damage, conditions leading to a congenital anomaly and any other significant medical occurrence that, based on appropriate medical judgment, may harm the participant and/or require medical or surgical intervention to prevent any of the other aforementioned occurrences. The treatment-related SAEs were considered for the primary safety outcome. |
From randomization to the end of study on Day 180
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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雄激素化
大体时间：插入孕三烯酮或安慰剂小丸后 3 个月和 6 个月的小丸插入前评估（基线）
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经历雄激素化的参与者人数定义为：多毛症（Ferriman-Gallwey 评分 ≥ 8）、阴蒂肥大（阴蒂指数 ≥ 35 mm2）、痤疮（IGA 量表 5 级 - 严重的炎症性痤疮占主导地位，并且有大量粉刺、脓疱、丘疹、囊性痤疮）、脱发、皮肤油腻、声音低沉
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插入孕三烯酮或安慰剂小丸后 3 个月和 6 个月的小丸插入前评估（基线）
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类固醇激素的血浆浓度
大体时间：颗粒插入前（基线）和颗粒插入孕三烯酮或安慰剂颗粒后 3 个月
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总睾酮、游离睾酮和 SHBG 的血浆浓度
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颗粒插入前（基线）和颗粒插入孕三烯酮或安慰剂颗粒后 3 个月
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脂质谱
大体时间：颗粒插入前（基线）和颗粒插入孕三烯酮或安慰剂颗粒后 3 个月
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总胆固醇、HDL-C、VLDL-C 和甘油三酯的血清水平
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颗粒插入前（基线）和颗粒插入孕三烯酮或安慰剂颗粒后 3 个月
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子宫出血模式
大体时间：植入孕三烯酮或安慰剂微丸后每天服用 3 个月
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子宫出血模式的变化（点滴出血）
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植入孕三烯酮或安慰剂微丸后每天服用 3 个月
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血液病
大体时间：颗粒插入前（基线）和颗粒插入孕三烯酮或安慰剂颗粒后 3 个月
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淋巴细胞计数减少 < 500/mm3（或 < 0.5 × 109/l）的参与者人数；中性粒细胞计数减少 < 500/mm3（或 < 0.5 × 109/l）；血小板计数减少 < 30,000/mm3（或 < 30.0 × 109/l）； Hb < 7.0 g/dl（或 < 4.35 mmol/l）和贫血
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颗粒插入前（基线）和颗粒插入孕三烯酮或安慰剂颗粒后 3 个月
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肝脏不良事件
大体时间：颗粒插入前（基线）和颗粒插入孕三烯酮或安慰剂颗粒后 3 个月
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ALT 或 AST 升高 > ULN 或基线 3 倍、ALP 水平改变疑似肝细胞或胆汁淤积性肝毒性的参与者人数
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颗粒插入前（基线）和颗粒插入孕三烯酮或安慰剂颗粒后 3 个月
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肾脏不良事件
大体时间：颗粒插入前（基线）和颗粒插入孕三烯酮或安慰剂颗粒后 3 个月
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血清肌酐升高≥ ULN 或基线 1.5 倍的参与者人数；血清尿素临床显着增加
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颗粒插入前（基线）和颗粒插入孕三烯酮或安慰剂颗粒后 3 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体参与者满意度
大体时间：植入孕三烯酮或安慰剂微丸后 3 个月
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参与者满意度量表的中位数（范围从 1 到 5，从非常满意到非常不满意）
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植入孕三烯酮或安慰剂微丸后 3 个月
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使用止痛药
大体时间：插入孕三烯酮或安慰剂小丸后 3 个月和 6 个月的小丸插入前评估（基线）
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使用止痛药（止痛药和消炎药）的参与者人数
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插入孕三烯酮或安慰剂小丸后 3 个月和 6 个月的小丸插入前评估（基线）
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患者报告的生活质量
大体时间：插入孕三烯酮或安慰剂小丸后 3 个月和 6 个月的小丸插入前评估（基线）
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36 项短期健康调查 (SF-36) 发生变化的参与者人数。
SF-36 是一种评估参与者健康状况的患者报告结果 (PRO) 指标。
它包括 36 个项目，涵盖 8 个领域：身体机能、身体角色、情感角色、身体疼痛、活力、社会功能、心理健康和一般健康。
项目在不同长度的李克特量表上回答。
来自 8 个领域的项目对 PCS 有贡献。
总分范围从 0 到 100，分数越高表示功能水平越好和/或健康状况越好
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插入孕三烯酮或安慰剂小丸后 3 个月和 6 个月的小丸插入前评估（基线）
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子宫内膜异位症健康概况
大体时间：颗粒插入前（基线）和颗粒插入孕三烯酮或安慰剂颗粒后 3 个月
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子宫内膜异位症健康状况问卷 (EHP-30) 发生变化的参与者人数。
子宫内膜异位症健康概况问卷是一份健康相关生活质量 (HRQoL) 患者自我报告 PRO，用于衡量子宫内膜异位症对女性生活的广泛影响：疼痛、控制力和无力感、社会支持、情绪健康和自我形象，取值范围为 0-100，值越高表明健康状况越差
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颗粒插入前（基线）和颗粒插入孕三烯酮或安慰剂颗粒后 3 个月
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血清总孕三烯酮浓度
大体时间：预插入颗粒（基线）和 24 小时；插入后7天、14天、21天、28天、56天、84天、112天、140天和168天
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在颗粒植入前和24小时内采集多份血样； 7天、14天、21天、28天、56天、84天、112天、140天和168天，将通过液相色谱法(LC-MS/MS)测定
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预插入颗粒（基线）和 24 小时；插入后7天、14天、21天、28天、56天、84天、112天、140天和168天
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曲线下面积 (AUC(0 ∞))
大体时间：预插入颗粒（基线）和 24 小时；插入后7天、14天、21天、28天、56天、84天、112天、140天和168天
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在颗粒植入前和24小时内采集多份血样； 7天、14天、21天、28天、56天、84天、112天、140天和168天，将通过液相色谱法(LC-MS/MS)测定
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预插入颗粒（基线）和 24 小时；插入后7天、14天、21天、28天、56天、84天、112天、140天和168天
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最大浓度（Cmax）
大体时间：预插入颗粒（基线）和 24 小时；插入后7天、14天、21天、28天、56天、84天、112天、140天和168天
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在颗粒植入前和24小时内采集多份血样； 7天、14天、21天、28天、56天、84天、112天、140天和168天，将通过液相色谱法(LC-MS/MS)测定
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预插入颗粒（基线）和 24 小时；插入后7天、14天、21天、28天、56天、84天、112天、140天和168天
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达到最大浓度的时间 (tmax)
大体时间：预插入颗粒（基线）和 24 小时；插入后7天、14天、21天、28天、56天、84天、112天、140天和168天
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在颗粒植入前和24小时内采集多份血样； 7天、14天、21天、28天、56天、84天、112天、140天和168天，将通过液相色谱法(LC-MS/MS)测定
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预插入颗粒（基线）和 24 小时；插入后7天、14天、21天、28天、56天、84天、112天、140天和168天
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半衰期 (t1/2)
大体时间：预插入颗粒（基线）和 24 小时；插入后7天、14天、21天、28天、56天、84天、112天、140天和168天
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在颗粒植入前和24小时内采集多份血样； 7天、14天、21天、28天、56天、84天、112天、140天和168天，将通过液相色谱法(LC-MS/MS)测定
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预插入颗粒（基线）和 24 小时；插入后7天、14天、21天、28天、56天、84天、112天、140天和168天
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Pelvic pain intensity
大体时间：pre-insertion assessment of the pellet (baseline), 3 and 6 months after insertion of the gestrinone or placebo pellet
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Median of pelvic pain and dysmenorrhea intensity assessed by the NPRS scale, from 0 to 10 points where 10 points indicates worst pain
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pre-insertion assessment of the pellet (baseline), 3 and 6 months after insertion of the gestrinone or placebo pellet
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Eduardo Ramacciotti, MD, PhD、Science Valley Research Institute
- 首席研究员：André Luiz M Oliveira, MD, MHS、Science Valley Research Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Becker CM, Bokor A, Heikinheimo O, Horne A, Jansen F, Kiesel L, King K, Kvaskoff M, Nap A, Petersen K, Saridogan E, Tomassetti C, van Hanegem N, Vulliemoz N, Vermeulen N; ESHRE Endometriosis Guideline Group. ESHRE guideline: endometriosis. Hum Reprod Open. 2022 Feb 26;2022(2):hoac009. doi: 10.1093/hropen/hoac009. eCollection 2022.
- Coutinho EM. Treatment of endometriosis with gestrinone (R-2323), a synthetic antiestrogen, antiprogesterone. Am J Obstet Gynecol. 1982 Dec 15;144(8):895-8. doi: 10.1016/0002-9378(82)90180-6.
- Venturini PL, Bertolini S, Brunenghi MC, Daga A, Fasce V, Marcenaro A, Cimato M, De Cecco L. Endocrine, metabolic, and clinical effects of gestrinone in women with endometriosis. Fertil Steril. 1989 Oct;52(4):589-95. doi: 10.1016/s0015-0282(16)60969-x.
- Gestrinone versus a gonadotropin-releasing hormone agonist for the treatment of pelvic pain associated with endometriosis: a multicenter, randomized, double-blind study. Gestrinone Italian Study Group. Fertil Steril. 1996 Dec;66(6):911-9. doi: 10.1016/s0015-0282(16)58682-8.
- Devogelaer JP, Nagant de Deuxchaisnes C, Donnez J. Endometriosis. Lancet. 1993 Jan 30;341(8840):312-3. doi: 10.1016/0140-6736(93)92673-h. No abstract available.
- Malavasi A, Ribeiro CM, Agati LB, Silva Filho A, Berger C, Schor E, Comin A, Bezerra Neto EJ, Oliveira TH, Caldas PR, Lopes F, Westphalen N, Vieira F, Socca EAR, Komar D, Ramacciotti E. Rationale and design of the GLADE study: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled trial evaluating the safety and efficacy of gestrinone subdermal bioabsorbable pellet in endometriosis-related pelvic pain. Ann Med. 2025 Dec;57(1):2527352. doi: 10.1080/07853890.2025.2527352. Epub 2025 Jul 11.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年2月13日
初级完成 (实际的)
2025年5月21日
研究完成 (实际的)
2025年10月31日
研究注册日期
首次提交
2022年10月3日
首先提交符合 QC 标准的
2022年10月3日
首次发布 (实际的)
2022年10月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月31日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GLADE
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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