Implante subdérmico bioabsorbible de gránulos de gestrinona para el tratamiento del dolor pélvico por endometriosis (GLADE)
31 de mayo de 2026 actualizado por: Science Valley Research Institute
Estudio de fase II, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, multicéntrico para investigar la seguridad y la eficacia exploratoria de un gránulo de gestarinona bioabsorbible con implante subdérmico para el dolor pélvico secundario al tratamiento de la endometriosis
El dolor pélvico es considerado un síntoma de origen multifactorial entre los cuales la Endometriosis es la principal causa ginecológica que afecta al 5-10% de las mujeres a nivel mundial en edad reproductiva, impactando negativamente en su calidad de vida y eficiencia laboral.
El tratamiento del dolor pélvico asociado con la endometriosis es un desafío y existen tratamientos quirúrgicos y/u hormonales disponibles con criterios de valoración variables.
La gestrinona es un derivado sintético de la 19-nortestosterona con acción antiestrógeno, antiprogestágeno, androgénica y débil similar al estrógeno.
Estudios previos muestran que el tratamiento oral con Gestrinona indujo una mejoría en los síntomas asociados con la endometriosis pero con eventos adversos como androgenización y sangrado uterino.
La administración parenteral de Gestrinona podría ser efectiva para tratar los síntomas de dolor secundarios a la endometriosis y minimizar estos eventos adversos.
Este estudio evalúa la seguridad y la tolerabilidad del uso de gránulos de gestrinona bioabsorbibles con implantes subdérmicos en mujeres con dolor pélvico secundario a endometriosis después de 6 meses de inserción de gránulos de gestrinona versus gránulos de placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase II, multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad y la tolerabilidad del uso de gránulos de gestrinona bioabsorbibles con implante subdérmico en mujeres con dolor pélvico secundario a endometriosis.
El objetivo exploratorio es comparar el uso de un gránulo de gestrinona con un gránulo de placebo en los resultados de la satisfacción de los participantes, el cambio en la intensidad del dolor pélvico, el uso de analgésicos de rescate, la calidad de vida, la función sexual y la actividad laboral.
Cien pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1.
Inicialmente, a todas las pacientes se les colocará un sistema intrauterino de liberación de levonorgestrel (Kyleena) como método anticonceptivo.
El mismo día, después de la aleatorización, se realizará la implantación subdérmica del gránulo de gestrinona (85 mg) o placebo.
Las visitas ocurrirán después de 3 y 6 meses de la inserción del pellet.
El criterio principal de valoración es una combinación de eventos adversos graves (SAE) acumulados dentro de los 6 meses posteriores a la inserción del sedimento y recopilados a través de informes espontáneos y/o hallazgos clínicos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
100
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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São Paulo
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São Paulo, São Paulo, Brasil
- Science Valley Research Institute
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 50 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Aceptación a participar y firma del Consentimiento Informado
- Edad entre 18-50 años
- El participante ha tenido alguna vez sexo con penetración.
- Peso corporal entre 50 y 90 kg
- Dolor pélvico secundario a endometriosis
- Diagnóstico de endometriosis infiltrativa profunda confirmado por examen histopatológico
- Se ha sometido a una cirugía de endometriosis durante al menos 3 meses y sigue quejándose de dolor pélvico
- No planea quedar embarazada dentro de los 12 meses posteriores a la visita de selección o ser esterilizada quirúrgicamente
- Tiene reporte de mamografía (mujer mayor de 40 años) o ecografía mamaria (mujer menor de 40 años) de los últimos 12 meses
Criterio de exclusión:
- Trastorno crónico grave, que incluye cáncer metastásico, enfermedad renal en etapa terminal con o sin diálisis, cardiopatía clínicamente inestable o cualquier otro trastorno que, en opinión del investigador, excluya al participante del estudio.
- Inmunosupresión o diagnóstico confirmado de inmunodeficiencia basado en su historial y/o examen físico o de laboratorio
- Condiciones médicas o psiquiátricas, incluidas anomalías de laboratorio recientes (dentro de los últimos 12 meses) que pueden aumentar los riesgos para el participante del estudio o, a discreción del investigador, hacer que el participante no sea apto para el estudio
- Antecedentes personales de eventos tromboembólicos.
- Uso real de medicación anticoagulante
- Contraindicación para el uso de anticonceptivos hormonales.
- La participante está embarazada o se sospecha que está embarazada
- Prueba de embarazo beta de gonadotropina coriónica humana en orina positiva en el momento de la aleatorización
- Amamantamiento
- Enfermedad inflamatoria pélvica actual o recurrente u otras afecciones que aumentan el riesgo de infecciones pélvicas
- Endometritis posparto o tuvo un aborto séptico en los últimos 3 meses
- Sangrado uterino anormal de etiología desconocida
- Anomalías uterinas congénitas o adquiridas, incluidos los fibromas (leiomiomas o fibromas) que causan distorsión de la cavidad uterina
- Neoplasia maligna uterina o cervical
- Neoplasia maligna dependiente de estrógeno confirmada o sospechada, incluido el cáncer de mama
- Cervicitis o vaginitis, incluida la vaginosis bacteriana u otra infección no controlada del tracto urinario inferior displasia cervical
- Enfermedad o disfunción hepática activa
- Alergia, hipersensibilidad o intolerancia al levonorgestrel, la gestrinona o cualquier otro ingrediente o componente de la formulación de Kyleena® o gránulos subdérmicos
- Dispositivo insertado anteriormente o sistema anticonceptivo intrauterino (DIU o IUS) que no se ha extraído
- Enfermedad trofoblástica recientemente, mientras sus niveles de hCG permanecen elevados
- Endocarditis bacteriana
- Hiperandrogenismo en el momento de la selección, definido por: hirsutismo: puntuación de Ferriman-Gallwey ≥ 8; clitoromegalia: definido por el índice del clítoris ≥ 35 mm2, acné: definido por la escala IGA (evaluación global del investigador) grado 5: el acné inflamatorio severo domina el área y hay una gran cantidad de comedones, pústulas, pápulas y acné quístico; alopecia, piel grasa y engrosamiento de la voz
- Diagnóstico del síndrome de ovario poliquístico
- Participación en otro estudio dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Gestrinona
Implante subdérmico de gránulos bioabsorbibles de gestrinona (85 mg) Todas las pacientes se someterán a la inserción de un sistema intrauterino de liberación de levonorgestrel (Kyleena®) como método anticonceptivo
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El gránulo intradérmico de gestrinona/placebo se insertará el mismo día que el dispositivo hormonal intrauterino de levonorgestrel (Kyleena®)
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Comparador de placebos: Placebo
Implante subdérmico-gránulo de placebo bioabsorbible (colesterol) Todas las pacientes se someterán a la inserción de un sistema intrauterino de liberación de levonorgestrel (Kyleena®) como método anticonceptivo
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Pelet de placebo bioabsorbible para implante subdérmico (colesterol)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Combination of serious adverse events (SAEs) accumulated within 6 months of gestrinone or placebo pellet insertion and collected through spontaneous reporting and/or clinical findings
Periodo de tiempo: From randomization to the end of study on Day 180
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Proportion of patients who dhave SAEs: defined as a combination of death, conditions that threat or present risk to life, conditions needing hospitalization or prolonging the pre-existing hospitalization, conditions causing disability or permanent damage, conditions leading to a congenital anomaly and any other significant medical occurrence that, based on appropriate medical judgment, may harm the participant and/or require medical or surgical intervention to prevent any of the other aforementioned occurrences. The treatment-related SAEs were considered for the primary safety outcome. |
From randomization to the end of study on Day 180
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Androgenización
Periodo de tiempo: evaluación previa a la inserción del gránulo (línea de base), 3 y 6 meses después de la inserción del gránulo de gestrinona o placebo
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Número de participantes que experimentan androgenización definida por: Hirsutismo (Puntuación de Ferriman-Gallwey ≥ 8), Clitoromegalia (Índice clitoridiano ≥ 35 mm2), Acné (grado 5 de la escala IGA: el acné inflamatorio severo domina el área y hay una gran cantidad de comedones, pústulas , pápulas y acné quístico), alopecia, oleosidad de la piel y engrosamiento de la voz
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evaluación previa a la inserción del gránulo (línea de base), 3 y 6 meses después de la inserción del gránulo de gestrinona o placebo
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Concentración plasmática de hormonas esteroides
Periodo de tiempo: antes de la inserción del gránulo (línea de base) y 3 meses después de la inserción del gránulo de gestrinona o gránulo de placebo
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concentración plasmática de testosterona total, testosterona libre y SHBG
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antes de la inserción del gránulo (línea de base) y 3 meses después de la inserción del gránulo de gestrinona o gránulo de placebo
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Perfil lipídico
Periodo de tiempo: antes de la inserción del gránulo (línea de base) y 3 meses después de la inserción del gránulo de gestrinona o gránulo de placebo
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Niveles séricos de colesterol total, HDL-C, VLDL-C y triglicéridos
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antes de la inserción del gránulo (línea de base) y 3 meses después de la inserción del gránulo de gestrinona o gránulo de placebo
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Patrón de sangrado uterino
Periodo de tiempo: diariamente durante 3 meses después de la inserción de gránulos de gestrinona o de placebo
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Cambios en el patrón de sangrado uterino (manchado/sangrado)
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diariamente durante 3 meses después de la inserción de gránulos de gestrinona o de placebo
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Trastornos hematológicos
Periodo de tiempo: antes de la inserción del gránulo (línea de base) y 3 meses después de la inserción del gránulo de gestrinona o gránulo de placebo
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Número de participantes con disminución del recuento de linfocitos < 500/mm3 (o < 0,5 × 109/l); disminución del recuento de neutrófilos < 500/mm3 (o < 0,5 × 109/l); disminución del recuento de plaquetas < 30.000/mm3 (o < 30,0 × 109/l); y anemia con Hb disminuida < 7,0 g/dl (o < 4,35 mmol/l)
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antes de la inserción del gránulo (línea de base) y 3 meses después de la inserción del gránulo de gestrinona o gránulo de placebo
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Eventos adversos hepáticos
Periodo de tiempo: antes de la inserción del gránulo (línea de base) y 3 meses después de la inserción del gránulo de gestrinona o gránulo de placebo
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Número de participantes con aumento de ALT o AST > 3 veces el ULN o el valor inicial, alteraciones en los niveles de ALP sospecha de hepatotoxicidad hepatocelular o colestásica
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antes de la inserción del gránulo (línea de base) y 3 meses después de la inserción del gránulo de gestrinona o gránulo de placebo
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Eventos adversos renales
Periodo de tiempo: antes de la inserción del gránulo (línea de base) y 3 meses después de la inserción del gránulo de gestrinona o gránulo de placebo
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Número de participantes con aumento de la creatinina sérica ≥ 1,5 veces el ULN o el valor inicial; aumento clínicamente significativo de la urea sérica
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antes de la inserción del gránulo (línea de base) y 3 meses después de la inserción del gránulo de gestrinona o gránulo de placebo
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Satisfacción general de los participantes
Periodo de tiempo: 3 meses después de la inserción de gránulos de gestrinona o de placebo
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Mediana de la escala de satisfacción de los participantes (rango de 1 a 5, de muy satisfecho a muy insatisfecho)
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3 meses después de la inserción de gránulos de gestrinona o de placebo
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Uso de medicamentos para aliviar el dolor.
Periodo de tiempo: evaluación previa a la inserción del gránulo (línea de base), 3 y 6 meses después de la inserción del gránulo de gestrinona o placebo
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Número de participantes que usaron analgésicos (analgésicos y antiinflamatorios)
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evaluación previa a la inserción del gránulo (línea de base), 3 y 6 meses después de la inserción del gránulo de gestrinona o placebo
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Calidad de vida informada por el paciente
Periodo de tiempo: evaluación previa a la inserción del gránulo (línea de base), 3 y 6 meses después de la inserción del gránulo de gestrinona o placebo
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Número de participantes con cambios en la Encuesta de Salud de Forma Corta de 36 Ítems (SF-36).
SF-36 es una medida de resultado informado por el paciente (PRO) que evalúa el estado de salud de un participante.
Comprende 36 ítems que cubren 8 dominios: funcionamiento físico, rol físico, rol emocional, dolor corporal, vitalidad, funcionamiento social, salud mental y salud general.
Los ítems se responden en escalas de Likert de diferentes longitudes.
Los artículos de 8 dominios contribuyen al PCS.
Los puntajes resumidos varían de 0 a 100, y los puntajes más altos indican mejores niveles de función y/o mejor salud
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evaluación previa a la inserción del gránulo (línea de base), 3 y 6 meses después de la inserción del gránulo de gestrinona o placebo
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Perfil de salud de la endometriosis
Periodo de tiempo: antes de la inserción del gránulo (línea de base) y 3 meses después de la inserción del gránulo de gestrinona o gránulo de placebo
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Número de participantes con cambios en el Cuestionario de Perfil de Salud de Endometriosis (EHP-30).
El Cuestionario de perfil de salud de la endometriosis es un PRO autoinforme de la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) del paciente, que se utiliza para medir la amplia gama de efectos que la endometriosis puede tener en la vida de las mujeres: dolor, control e impotencia, apoyo social, bienestar emocional. , y autoimagen, van de 0 a 100, los valores más altos indican un peor estado de salud
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antes de la inserción del gránulo (línea de base) y 3 meses después de la inserción del gránulo de gestrinona o gránulo de placebo
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Concentración sérica total de gestrinona
Periodo de tiempo: preinserción del pellet (basal) y 24 horas; 7 días, 14 días, 21 días, 28 días, 56 días, 84 días, 112 días, 140 días y 168 días post-inserción
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Se recolectarán múltiples muestras de sangre antes de la implantación del pellet y 24 horas; 7 días, 14 días, 21 días, 28 días, 56 días, 84 días, 112 días, 140 días y 168 días y se determinará mediante cromatografía líquida (LC-MS/MS)
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preinserción del pellet (basal) y 24 horas; 7 días, 14 días, 21 días, 28 días, 56 días, 84 días, 112 días, 140 días y 168 días post-inserción
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Área bajo la curva (AUC(0 ∞))
Periodo de tiempo: preinserción del pellet (basal) y 24 horas; 7 días, 14 días, 21 días, 28 días, 56 días, 84 días, 112 días, 140 días y 168 días post-inserción
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Se recolectarán múltiples muestras de sangre antes de la implantación del pellet y 24 horas; 7 días, 14 días, 21 días, 28 días, 56 días, 84 días, 112 días, 140 días y 168 días y se determinará mediante cromatografía líquida (LC-MS/MS)
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preinserción del pellet (basal) y 24 horas; 7 días, 14 días, 21 días, 28 días, 56 días, 84 días, 112 días, 140 días y 168 días post-inserción
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Concentración máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: preinserción del pellet (basal) y 24 horas; 7 días, 14 días, 21 días, 28 días, 56 días, 84 días, 112 días, 140 días y 168 días post-inserción
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Se recolectarán múltiples muestras de sangre antes de la implantación del pellet y 24 horas; 7 días, 14 días, 21 días, 28 días, 56 días, 84 días, 112 días, 140 días y 168 días y se determinará mediante cromatografía líquida (LC-MS/MS)
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preinserción del pellet (basal) y 24 horas; 7 días, 14 días, 21 días, 28 días, 56 días, 84 días, 112 días, 140 días y 168 días post-inserción
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Tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax)
Periodo de tiempo: preinserción del pellet (basal) y 24 horas; 7 días, 14 días, 21 días, 28 días, 56 días, 84 días, 112 días, 140 días y 168 días post-inserción
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Se recolectarán múltiples muestras de sangre antes de la implantación del pellet y 24 horas; 7 días, 14 días, 21 días, 28 días, 56 días, 84 días, 112 días, 140 días y 168 días y se determinará mediante cromatografía líquida (LC-MS/MS)
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preinserción del pellet (basal) y 24 horas; 7 días, 14 días, 21 días, 28 días, 56 días, 84 días, 112 días, 140 días y 168 días post-inserción
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Vida media (t1/2)
Periodo de tiempo: preinserción del pellet (basal) y 24 horas; 7 días, 14 días, 21 días, 28 días, 56 días, 84 días, 112 días, 140 días y 168 días post-inserción
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Se recolectarán múltiples muestras de sangre antes de la implantación del pellet y 24 horas; 7 días, 14 días, 21 días, 28 días, 56 días, 84 días, 112 días, 140 días y 168 días y se determinará mediante cromatografía líquida (LC-MS/MS)
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preinserción del pellet (basal) y 24 horas; 7 días, 14 días, 21 días, 28 días, 56 días, 84 días, 112 días, 140 días y 168 días post-inserción
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Pelvic pain intensity
Periodo de tiempo: pre-insertion assessment of the pellet (baseline), 3 and 6 months after insertion of the gestrinone or placebo pellet
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Median of pelvic pain and dysmenorrhea intensity assessed by the NPRS scale, from 0 to 10 points where 10 points indicates worst pain
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pre-insertion assessment of the pellet (baseline), 3 and 6 months after insertion of the gestrinone or placebo pellet
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Eduardo Ramacciotti, MD, PhD, Science Valley Research Institute
- Investigador principal: André Luiz M Oliveira, MD, MHS, Science Valley Research Institute
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Becker CM, Bokor A, Heikinheimo O, Horne A, Jansen F, Kiesel L, King K, Kvaskoff M, Nap A, Petersen K, Saridogan E, Tomassetti C, van Hanegem N, Vulliemoz N, Vermeulen N; ESHRE Endometriosis Guideline Group. ESHRE guideline: endometriosis. Hum Reprod Open. 2022 Feb 26;2022(2):hoac009. doi: 10.1093/hropen/hoac009. eCollection 2022.
- Coutinho EM. Treatment of endometriosis with gestrinone (R-2323), a synthetic antiestrogen, antiprogesterone. Am J Obstet Gynecol. 1982 Dec 15;144(8):895-8. doi: 10.1016/0002-9378(82)90180-6.
- Venturini PL, Bertolini S, Brunenghi MC, Daga A, Fasce V, Marcenaro A, Cimato M, De Cecco L. Endocrine, metabolic, and clinical effects of gestrinone in women with endometriosis. Fertil Steril. 1989 Oct;52(4):589-95. doi: 10.1016/s0015-0282(16)60969-x.
- Gestrinone versus a gonadotropin-releasing hormone agonist for the treatment of pelvic pain associated with endometriosis: a multicenter, randomized, double-blind study. Gestrinone Italian Study Group. Fertil Steril. 1996 Dec;66(6):911-9. doi: 10.1016/s0015-0282(16)58682-8.
- Devogelaer JP, Nagant de Deuxchaisnes C, Donnez J. Endometriosis. Lancet. 1993 Jan 30;341(8840):312-3. doi: 10.1016/0140-6736(93)92673-h. No abstract available.
- Malavasi A, Ribeiro CM, Agati LB, Silva Filho A, Berger C, Schor E, Comin A, Bezerra Neto EJ, Oliveira TH, Caldas PR, Lopes F, Westphalen N, Vieira F, Socca EAR, Komar D, Ramacciotti E. Rationale and design of the GLADE study: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled trial evaluating the safety and efficacy of gestrinone subdermal bioabsorbable pellet in endometriosis-related pelvic pain. Ann Med. 2025 Dec;57(1):2527352. doi: 10.1080/07853890.2025.2527352. Epub 2025 Jul 11.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de febrero de 2023
Finalización primaria (Actual)
21 de mayo de 2025
Finalización del estudio (Actual)
31 de octubre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de octubre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de octubre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
7 de octubre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de mayo de 2026
Última verificación
1 de enero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Dolor
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades Genitales Femeninas
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Endometriosis
- Dolor pélvico
- Compuestos policíclicos
- Esteroides
- Compuestos de anillo fusionado
- Norpregnanos
- Norsteroides
- Norpregnatrienes
- Norgestrienona
- Gestrinona
Otros números de identificación del estudio
- GLADE
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .