Pílula de Gestrinona Bioabsorvível Implante Subdérmico para Tratamento da Dor Pélvica da Endometriose (GLADE)
31 de maio de 2026 atualizado por: Science Valley Research Institute
Um estudo de fase II, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, multicêntrico para investigar a segurança e a eficácia exploratória de um implante subdérmico de pastilha bioabsorvível de gestrinona para dor pélvica secundária ao tratamento da endometriose
A dor pélvica é considerada um sintoma de origem multifatorial, dentre os quais a endometriose é a principal causa ginecológica, afetando 5-10% das mulheres em todo o mundo em seus anos reprodutivos, impactando negativamente sua qualidade de vida e eficiência no trabalho.
O tratamento da dor pélvica associada à endometriose é desafiador e existem tratamentos cirúrgicos e/ou hormonais disponíveis com desfechos variáveis.
A gestrinona é um derivado sintético da 19-nortestosterona com ação antiestrogênica, antiprogestativa, androgênica e fraca semelhante ao estrogênio.
Estudos anteriores mostram que o tratamento oral com Gestrinona induziu uma melhora nos sintomas associados à endometriose, mas com eventos adversos, como androgenização e sangramento uterino.
A administração parenteral de Gestrinona pode ser eficaz para tratar os sintomas de dor secundários à endometriose e minimizar esses eventos adversos.
Este estudo avalia a segurança e a tolerabilidade do uso de pellets de gestrinona bioabsorvíveis com implante subdérmico em mulheres com dor pélvica secundária à endometriose após 6 meses de inserção de pellets de gestrinona versus placebo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase II, multicêntrico, prospectivo, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar a segurança e a tolerabilidade do uso de grânulos de gestrinona bioabsorvíveis com implante subdérmico em mulheres com dor pélvica secundária à endometriose.
O objetivo exploratório é comparar o uso de pílula de gestrinona com pílula de placebo nos resultados de satisfação do participante, mudança na intensidade da dor pélvica, uso de medicação para dor de resgate, qualidade de vida, função sexual e atividade laboral.
Cem pacientes serão randomizados na proporção de 1:1.
Inicialmente, todas as pacientes serão submetidas à inserção de um sistema intrauterino de liberação de levonorgestrel (Kyleena) como método contraceptivo.
No mesmo dia, após a randomização, será realizado o implante subdérmico de gestrinona (85 mg) ou placebo.
As visitas ocorrerão após 3 e 6 meses da inserção do pellet.
O endpoint primário é uma combinação de eventos adversos graves (SAEs) acumulados dentro de 6 meses após a inserção do pellet e coletados por meio de notificação espontânea e/ou achados clínicos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
100
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brasil
- Science Valley Research Institute
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 50 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Aceitar participar e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
- Idade entre 18-50 anos
- O participante já teve relações sexuais com penetração
- Peso corporal entre 50 e 90 kg
- Dor pélvica secundária à endometriose
- Diagnóstico de endometriose infiltrativa profunda confirmado por exame histopatológico
- Foi submetida a cirurgia de endometriose por pelo menos 3 meses e continua a se queixar de dor pélvica
- Não planejar engravidar dentro de 12 meses após a consulta de triagem ou ser esterilizado cirurgicamente
- Tem laudo de mamografia (mulher com idade > 40 anos) ou ultrassom de mama (mulher com idade < 40 anos) dos últimos 12 meses
Critério de exclusão:
- Doença crônica grave, incluindo malignidade metastática, doença renal terminal com ou sem diálise, doença cardíaca clinicamente instável ou qualquer outra doença que, na opinião do investigador, exclua o participante do estudo
- Imunossupressão ou diagnóstico confirmado de imunodeficiência com base em sua história e/ou exame físico ou laboratorial
- Condições médicas ou psiquiátricas, incluindo anormalidades laboratoriais recentes (nos últimos 12 meses) que podem aumentar os riscos para o participante do estudo ou, a critério do investigador, tornar o participante inadequado para o estudo
- História pessoal de eventos tromboembólicos
- Uso real de medicação anticoagulante
- Contra-indicação para o uso de anticoncepcionais hormonais
- A participante está grávida ou suspeita de estar grávida
- Teste de gravidez beta gonadotrofina coriônica humana positivo na urina no momento da randomização
- Amamentação
- Doença inflamatória pélvica atual ou recorrente ou outras condições que aumentam o risco de infecções pélvicas
- Endometrite pós-parto ou aborto séptico nos últimos 3 meses
- Sangramento uterino anormal de etiologia desconhecida
- Anomalias uterinas congênitas ou adquiridas, incluindo miomas (leiomiomas ou miomas) que causam distorção da cavidade uterina
- Malignidade uterina ou cervical
- Malignidade dependente de estrogênio confirmada ou suspeita, incluindo câncer de mama
- Cervicite ou vaginite, incluindo vaginose bacteriana ou outra infecção descontrolada do trato urinário inferior displasia cervical
- Doença ou disfunção hepática ativa
- Alergia, hipersensibilidade ou intolerância ao levonorgestrel, gestrinona ou qualquer outro ingrediente ou componente da formulação de Kyleena® ou pílulas subdérmicas
- Dispositivo inserido anteriormente ou sistema anticoncepcional intrauterino (DIU ou SIU) que não foi removido
- Doença trofoblástica recentemente, enquanto seus níveis de hCG permanecem elevados
- Endocardite bacteriana
- Hiperandrogenismo no momento da triagem, definido por: hirsutismo: escore de Ferriman-Gallwey ≥ 8; clitoromegalia: definida pelo índice clitoriano ≥ 35 mm2, acne: definida pela escala IGA (avaliação global do investigador) grau 5 - acne inflamatória grave domina a área e há grande número de comedões, pústulas, pápulas e acne cística; alopecia, pele oleosa e engrossamento da voz
- Diagnóstico da síndrome dos ovários policísticos
- Participação em outro estudo dentro de 30 dias antes do início do tratamento do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Gestrinona
Implante subdérmico pellet de gestrinona bioabsorvível (85 mg) Todas as pacientes serão submetidas à inserção de sistema intrauterino de liberação de levonorgestrel (Kyleena®) como método contraceptivo
|
O pellet intradérmico de gestrinona/placebo será inserido no mesmo dia do dispositivo hormonal intrauterino de levonorgestrel (Kyleena®)
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Implante subdérmico - pellet placebo bioabsorvível (colesterol) Todas as pacientes serão submetidas à inserção de um sistema intrauterino de liberação de levonorgestrel (Kyleena®) como método contraceptivo
|
Implante subdérmico-placebo bioabsorvível (colesterol)
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Combination of serious adverse events (SAEs) accumulated within 6 months of gestrinone or placebo pellet insertion and collected through spontaneous reporting and/or clinical findings
Prazo: From randomization to the end of study on Day 180
|
Proportion of patients who dhave SAEs: defined as a combination of death, conditions that threat or present risk to life, conditions needing hospitalization or prolonging the pre-existing hospitalization, conditions causing disability or permanent damage, conditions leading to a congenital anomaly and any other significant medical occurrence that, based on appropriate medical judgment, may harm the participant and/or require medical or surgical intervention to prevent any of the other aforementioned occurrences. The treatment-related SAEs were considered for the primary safety outcome. |
From randomization to the end of study on Day 180
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Androgenização
Prazo: avaliação pré-inserção do pellet (linha de base), 3 e 6 meses após a inserção do pellet de gestrinona ou placebo
|
Número de participantes que experimentam androgenização definido por: Hirsutismo (escore de Ferriman-Gallwey ≥ 8), clitoromegalia (índice clitoridiano ≥ 35 mm2), acne (escala IGA grau 5 - acne inflamatória grave domina a área e há grande número de comedões, pústulas , pápulas e acne cística), alopecia, oleosidade da pele e engrossamento da voz
|
avaliação pré-inserção do pellet (linha de base), 3 e 6 meses após a inserção do pellet de gestrinona ou placebo
|
|
Concentração plasmática de hormônios esteróides
Prazo: pré-inserção do pellet (basal) e 3 meses após a inserção do pellet de gestrinona ou placebo
|
concentração plasmática de testosterona total, testosterona livre e SHBG
|
pré-inserção do pellet (basal) e 3 meses após a inserção do pellet de gestrinona ou placebo
|
|
Perfil lipídico
Prazo: pré-inserção do pellet (basal) e 3 meses após a inserção do pellet de gestrinona ou placebo
|
Níveis séricos de colesterol total, HDL-C, VLDL-C e triglicerídeos
|
pré-inserção do pellet (basal) e 3 meses após a inserção do pellet de gestrinona ou placebo
|
|
Padrão de sangramento uterino
Prazo: diariamente por 3 meses após a inserção do pellet de gestrinona ou placebo
|
Alterações no padrão de sangramento uterino (spotting/sangramento)
|
diariamente por 3 meses após a inserção do pellet de gestrinona ou placebo
|
|
Distúrbios hematológicos
Prazo: pré-inserção do pellet (basal) e 3 meses após a inserção do pellet de gestrinona ou placebo
|
Número de participantes com diminuição da contagem de linfócitos < 500/mm3 (ou < 0,5 × 109/l); diminuição da contagem de neutrófilos < 500/mm3 (ou < 0,5 × 109/l); diminuição da contagem de plaquetas < 30.000/mm3 (ou < 30,0 × 109/l); e anemia com diminuição da Hb < 7,0 g/dl (ou < 4,35 mmol/l)
|
pré-inserção do pellet (basal) e 3 meses após a inserção do pellet de gestrinona ou placebo
|
|
Eventos adversos hepáticos
Prazo: pré-inserção do pellet (basal) e 3 meses após a inserção do pellet de gestrinona ou placebo
|
Número de participantes com aumento de ALT ou AST > 3 vezes o LSN ou basal, alterações nos níveis de ALP com suspeita de hepatotoxicidade hepatocelular ou colestática
|
pré-inserção do pellet (basal) e 3 meses após a inserção do pellet de gestrinona ou placebo
|
|
Eventos adversos renais
Prazo: pré-inserção do pellet (basal) e 3 meses após a inserção do pellet de gestrinona ou placebo
|
Número de participantes com aumento da creatinina sérica ≥ 1,5 vezes LSN ou basal; aumento clinicamente significativo da ureia sérica
|
pré-inserção do pellet (basal) e 3 meses após a inserção do pellet de gestrinona ou placebo
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Satisfação geral do participante
Prazo: 3 meses após a inserção do pellet de gestrinona ou placebo
|
Mediana da escala de satisfação do participante (variando de 1 a 5, de muito satisfeito a muito insatisfeito)
|
3 meses após a inserção do pellet de gestrinona ou placebo
|
|
Uso de medicação para alívio da dor
Prazo: avaliação pré-inserção do pellet (linha de base), 3 e 6 meses após a inserção do pellet de gestrinona ou placebo
|
Número de participantes que usaram medicação para alívio da dor (analgésicos e anti-inflamatórios)
|
avaliação pré-inserção do pellet (linha de base), 3 e 6 meses após a inserção do pellet de gestrinona ou placebo
|
|
Qualidade de vida relatada pelo paciente
Prazo: avaliação pré-inserção do pellet (linha de base), 3 e 6 meses após a inserção do pellet de gestrinona ou placebo
|
Número de participantes com mudanças na Pesquisa de Saúde do Formulário Resumido de 36 Itens (SF-36).
O SF-36 é uma medida de resultado relatado pelo paciente (PRO) que avalia o estado de saúde de um participante.
É composto por 36 itens que abrangem 8 domínios: funcionamento físico, papel físico, papel emocional, dor corporal, vitalidade, funcionamento social, saúde mental e saúde geral.
Os itens são respondidos em escalas Likert de tamanhos variados.
Itens de 8 domínios contribuem para o PCS.
As pontuações resumidas variam de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando melhores níveis de função e/ou melhor saúde
|
avaliação pré-inserção do pellet (linha de base), 3 e 6 meses após a inserção do pellet de gestrinona ou placebo
|
|
Perfil de saúde da endometriose
Prazo: pré-inserção do pellet (basal) e 3 meses após a inserção do pellet de gestrinona ou placebo
|
Número de participantes com alterações no Endometriosis Health Profile Questionnaire (EHP-30).
O Endometriosis Health Profile Questionnaire é um PRO de autorrelato da paciente sobre Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS), usado para medir a ampla gama de efeitos que a endometriose pode ter na vida das mulheres: dor, controle e impotência, apoio social, bem-estar emocional , e autoimagem, variam de 0 a 100, valores mais altos indicam pior estado de saúde
|
pré-inserção do pellet (basal) e 3 meses após a inserção do pellet de gestrinona ou placebo
|
|
Concentração sérica total de gestrinona
Prazo: pré-inserção do pellet (baseline) e 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias após a inserção
|
Múltiplas amostras de sangue serão coletadas antes da implantação do pellet e 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias e serão determinados por cromatografia líquida (LC-MS/MS)
|
pré-inserção do pellet (baseline) e 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias após a inserção
|
|
Área sob a curva (AUC(0 ∞))
Prazo: pré-inserção do pellet (baseline) e 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias após a inserção
|
Múltiplas amostras de sangue serão coletadas antes da implantação do pellet e 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias e serão determinados por cromatografia líquida (LC-MS/MS)
|
pré-inserção do pellet (baseline) e 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias após a inserção
|
|
Concentração máxima (Cmax)
Prazo: pré-inserção do pellet (baseline) e 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias após a inserção
|
Múltiplas amostras de sangue serão coletadas antes da implantação do pellet e 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias e serão determinados por cromatografia líquida (LC-MS/MS)
|
pré-inserção do pellet (baseline) e 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias após a inserção
|
|
Tempo para atingir a concentração máxima (tmax)
Prazo: pré-inserção do pellet (baseline) e 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias após a inserção
|
Múltiplas amostras de sangue serão coletadas antes da implantação do pellet e 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias e serão determinados por cromatografia líquida (LC-MS/MS)
|
pré-inserção do pellet (baseline) e 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias após a inserção
|
|
Meia-vida (t1/2)
Prazo: pré-inserção do pellet (baseline) e 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias após a inserção
|
Múltiplas amostras de sangue serão coletadas antes da implantação do pellet e 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias e serão determinados por cromatografia líquida (LC-MS/MS)
|
pré-inserção do pellet (baseline) e 24 horas; 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 56 dias, 84 dias, 112 dias, 140 dias e 168 dias após a inserção
|
|
Pelvic pain intensity
Prazo: pre-insertion assessment of the pellet (baseline), 3 and 6 months after insertion of the gestrinone or placebo pellet
|
Median of pelvic pain and dysmenorrhea intensity assessed by the NPRS scale, from 0 to 10 points where 10 points indicates worst pain
|
pre-insertion assessment of the pellet (baseline), 3 and 6 months after insertion of the gestrinone or placebo pellet
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Eduardo Ramacciotti, MD, PhD, Science Valley Research Institute
- Investigador principal: André Luiz M Oliveira, MD, MHS, Science Valley Research Institute
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Becker CM, Bokor A, Heikinheimo O, Horne A, Jansen F, Kiesel L, King K, Kvaskoff M, Nap A, Petersen K, Saridogan E, Tomassetti C, van Hanegem N, Vulliemoz N, Vermeulen N; ESHRE Endometriosis Guideline Group. ESHRE guideline: endometriosis. Hum Reprod Open. 2022 Feb 26;2022(2):hoac009. doi: 10.1093/hropen/hoac009. eCollection 2022.
- Coutinho EM. Treatment of endometriosis with gestrinone (R-2323), a synthetic antiestrogen, antiprogesterone. Am J Obstet Gynecol. 1982 Dec 15;144(8):895-8. doi: 10.1016/0002-9378(82)90180-6.
- Venturini PL, Bertolini S, Brunenghi MC, Daga A, Fasce V, Marcenaro A, Cimato M, De Cecco L. Endocrine, metabolic, and clinical effects of gestrinone in women with endometriosis. Fertil Steril. 1989 Oct;52(4):589-95. doi: 10.1016/s0015-0282(16)60969-x.
- Gestrinone versus a gonadotropin-releasing hormone agonist for the treatment of pelvic pain associated with endometriosis: a multicenter, randomized, double-blind study. Gestrinone Italian Study Group. Fertil Steril. 1996 Dec;66(6):911-9. doi: 10.1016/s0015-0282(16)58682-8.
- Devogelaer JP, Nagant de Deuxchaisnes C, Donnez J. Endometriosis. Lancet. 1993 Jan 30;341(8840):312-3. doi: 10.1016/0140-6736(93)92673-h. No abstract available.
- Malavasi A, Ribeiro CM, Agati LB, Silva Filho A, Berger C, Schor E, Comin A, Bezerra Neto EJ, Oliveira TH, Caldas PR, Lopes F, Westphalen N, Vieira F, Socca EAR, Komar D, Ramacciotti E. Rationale and design of the GLADE study: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled trial evaluating the safety and efficacy of gestrinone subdermal bioabsorbable pellet in endometriosis-related pelvic pain. Ann Med. 2025 Dec;57(1):2527352. doi: 10.1080/07853890.2025.2527352. Epub 2025 Jul 11.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de fevereiro de 2023
Conclusão Primária (Real)
21 de maio de 2025
Conclusão do estudo (Real)
31 de outubro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de outubro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de outubro de 2022
Primeira postagem (Real)
7 de outubro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de junho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de maio de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Dor
- Manifestações Neurológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças Genitais Femininas
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Endometriose
- Dor pélvica
- Compostos policíclicos
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- Norpregnanes
- Norteróides
- Norpregnatrienes
- Norgestrienona
- Gestrinona
Outros números de identificação do estudo
- GLADE
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .