Subdermalt implantat-bioabsorberbar Gestrinone Pellet for Endometriose Bekkensmerte Behandling (GLADE)
31. mai 2026 oppdatert av: Science Valley Research Institute
En fase II, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, multisenterstudie for å undersøke sikkerheten og utforskende effektiviteten til en subdermal implantat-bioabsorberbar Gestrinonpellet for bekkensmerter sekundært til endometriosebehandling
Bekkensmerter betraktes som et symptom av multifaktoriell opprinnelse, blant annet endometriose er den viktigste gynekologiske årsaken som påvirker 5-10 % av verdens kvinner i deres reproduktive år, og påvirker deres livskvalitet og arbeidseffektivitet negativt.
Behandling av endometriose-assosierte bekkensmerter er utfordrende og det finnes kirurgiske og/eller hormonelle behandlinger med variable endepunkter.
Gestrinon er et syntetisk derivat av 19-nortestosteron med anti-østrogen, anti-progestin, androgen og svak østrogen-lignende virkning.
Tidligere studier viser at oral behandling med Gestrinon induserte en forbedring av symptomer assosiert med endometriose, men med uønskede hendelser som androgenisering og livmorblødning.
Parenteral administrering av Gestrinon kan være effektiv for å behandle smertesymptomer sekundært til endometriose og minimere disse bivirkningene.
Denne studien evaluerer sikkerheten og tolerabiliteten ved bruk av subdermal implantat-bioabsorberbar gestrinonpellet hos kvinner med bekkensmerter sekundært til endometriose etter 6 måneder med Gestrinone-pelletinnsetting versus placebopellet.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase II-studie, multisenter, prospektiv, randomisert, dobbeltblind og placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten og toleransen ved bruk av subdermale implantater-bioabsorberbare gestrinonpellets hos kvinner med bekkensmerter sekundært til endometriose.
Det utforskende målet er å sammenligne bruken av en gestrinonpellet med en placebopellet i resultatene av deltakertilfredshet, endring i bekkensmerteintensitet, bruk av redningssmertemedisin, livskvalitet, seksuell funksjon og arbeidsaktivitet.
Hundre pasienter vil bli randomisert i forholdet 1:1.
Til å begynne med vil alle pasientene gjennomgå innsetting av et intrauterint system med levonorgestrel frigjøring (Kyleena) som prevensjonsmetode.
Samme dag, etter randomisering, vil den subdermale implantasjonen av gestrinon (85 mg) eller placebo-pellet bli utført.
Besøk vil skje etter 3 og 6 måneder etter innsetting av pellet.
Primært endepunkt er en kombinasjon av alvorlige bivirkninger (SAE) akkumulert innen 6 måneder etter pelletinnsetting og samlet inn gjennom spontan rapportering og/eller kliniske funn.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
100
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brasil
- Science Valley Research Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 50 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Aksept for å delta og signere skjemaet for informert samtykke
- Alder mellom 18-50 år
- Deltaker har noen gang hatt penetrerende sex
- Kroppsvekt mellom 50 og 90 kg
- Bekkensmerter sekundært til endometriose
- Diagnose av dyp infiltrativ endometriose bekreftet ved histopatologisk undersøkelse
- Har gjennomgått endometrioseoperasjon i minst 3 måneder og fortsetter å klage over bekkensmerter
- Planlegger ikke å bli gravid innen 12 måneder etter screeningbesøket eller blir kirurgisk sterilisert
- Har en mammografirapport (kvinne > 40 år) eller en brystultralyd (kvinne < 40 år) fra de siste 12 månedene
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig kronisk lidelse, inkludert metastatisk malignitet, nyresykdom i sluttstadiet med eller uten dialyse, klinisk ustabil hjertesykdom eller enhver annen lidelse som etter etterforskerens mening ekskluderer studiedeltakeren
- Immunsuppresjon eller bekreftet diagnose av immunsvikt basert på deres historie og/eller fysisk eller laboratorieundersøkelse
- Medisinske eller psykiatriske tilstander, inkludert nylige laboratorieavvik (i løpet av de siste 12 månedene) som kan øke risikoen for studiedeltakeren eller, etter etterforskerens skjønn, gjøre deltakeren uegnet for studien
- Personlig historie med tromboemboliske hendelser
- Faktisk bruk av antikoagulerende medisiner
- Kontraindikasjon for bruk av hormonelle prevensjonsmidler
- Deltakeren er gravid eller mistenkt for å være gravid
- Positiv urin human choriongonadotropin beta graviditetstest ved randomiseringstidspunktet
- Amming
- Nåværende eller tilbakevendende bekkenbetennelse eller andre tilstander som øker risikoen for bekkeninfeksjon
- Postpartum endometritt eller hatt en septisk abort i løpet av de siste 3 månedene
- Unormal livmorblødning av ukjent etiologi
- Medfødte eller ervervede livmoranomalier, inkludert fibromer (leiomyomer eller fibromer) som forårsaker forvrengning av livmorhulen
- Malignitet i livmor eller livmorhals
- Bekreftet eller mistenkt østrogenavhengig malignitet, inkludert brystkreft
- Cervicitt eller vaginitt, inkludert bakteriell vaginose eller annen ukontrollert nedre urinveisinfeksjon cervikal dysplasi
- Aktiv leversykdom eller dysfunksjon
- Allergi, overfølsomhet eller intoleranse overfor levonorgestrel, gestrinon eller andre ingredienser eller komponenter i Kyleena®-formuleringen eller subdermale pellets
- Tidligere innsatt enhet eller intrauterint prevensjonssystem (IUD eller IUS) som ikke er fjernet
- Trofoblastisk sykdom nylig, mens hCG-nivåene dine forblir forhøyede
- Bakteriell endokarditt
- Hyperandrogenisme på tidspunktet for screening, definert av: hirsutisme: Ferriman-Gallwey score ≥ 8; klitoromegali: definert av klitorisindeksen ≥ 35 mm2, akne: definert av IGA-skalaen (Investigators globale vurdering) grad 5 - alvorlig inflammatorisk akne dominerer området og det er et stort antall komedoner, pustler, papler og cystisk akne; alopecia, fet hud og fordypning av stemmen
- Diagnose av polycystisk ovariesyndrom
- Deltakelse i en annen studie innen 30 dager før oppstart av studiebehandling
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gestrinon
Subdermal implantat-bioabsorberbar gestrinonpellet (85 mg) Alle pasienter vil gjennomgå innsetting av et intrauterint system med levonorgestrel-frigjøring (Kyleena®) som en prevensjonsmetode
|
Den intradermale gestrinon/placebo-pelleten settes inn samme dag som levonorgestrel intrauterin hormonapparat (Kyleena®)
|
|
Placebo komparator: Placebo
Subdermalt implantat-bioabsorberbar placebo pellet (kolesterol) Alle pasienter vil gjennomgå innsetting av et intrauterint system med levonorgestrel frigjøring (Kyleena®) som en prevensjonsmetode
|
Subdermal implantat-bioabsorberbar placebo pellet (kolesterol)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Combination of serious adverse events (SAEs) accumulated within 6 months of gestrinone or placebo pellet insertion and collected through spontaneous reporting and/or clinical findings
Tidsramme: From randomization to the end of study on Day 180
|
Proportion of patients who dhave SAEs: defined as a combination of death, conditions that threat or present risk to life, conditions needing hospitalization or prolonging the pre-existing hospitalization, conditions causing disability or permanent damage, conditions leading to a congenital anomaly and any other significant medical occurrence that, based on appropriate medical judgment, may harm the participant and/or require medical or surgical intervention to prevent any of the other aforementioned occurrences. The treatment-related SAEs were considered for the primary safety outcome. |
From randomization to the end of study on Day 180
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Androgenisering
Tidsramme: vurdering av pelleten før innsetting (baseline), 3 og 6 måneder etter innsetting av gestrinon eller placebopellet
|
Antall deltakere som opplever androgenisering definert av: Hirsutisme (Ferriman-Gallwey Score ≥ 8), Klitoromegali (Clitoridian index ≥ 35 mm2), Akne (IGA skala grad 5 - alvorlig inflammatorisk akne dominerer området og det er et stort antall komedoner, pustler , papler og cystisk akne), alopecia, fet hud og utdyping av stemmen
|
vurdering av pelleten før innsetting (baseline), 3 og 6 måneder etter innsetting av gestrinon eller placebopellet
|
|
Plasmakonsentrasjon av steroidhormoner
Tidsramme: pre-innsetting av pellet (baseline) og 3 måneder etter pellet-innsetting av gestrinon eller placebo pellet
|
plasmakonsentrasjon av totalt testosteron, fritt testosteron og SHBG
|
pre-innsetting av pellet (baseline) og 3 måneder etter pellet-innsetting av gestrinon eller placebo pellet
|
|
Lipidprofil
Tidsramme: pre-innsetting av pellet (baseline) og 3 måneder etter pellet-innsetting av gestrinon eller placebo pellet
|
Serumnivåer av totalkolesterol, HDL-C, VLDL-C og triglyserider
|
pre-innsetting av pellet (baseline) og 3 måneder etter pellet-innsetting av gestrinon eller placebo pellet
|
|
Uterin blødningsmønster
Tidsramme: daglig i 3 måneder etter pelletinnsetting av gestrinon eller placebo pellet
|
Endringer i livmorblødningsmønster (flekker/blødning)
|
daglig i 3 måneder etter pelletinnsetting av gestrinon eller placebo pellet
|
|
Hematologiske lidelser
Tidsramme: pre-innsetting av pellet (baseline) og 3 måneder etter pellet-innsetting av gestrinon eller placebo pellet
|
Antall deltakere med redusert lymfocyttantall < 500/mm3 (eller < 0,5 × 109/l); reduksjon i nøytrofiltall < 500/mm3 (eller < 0,5 × 109/l); reduksjon i antall blodplater < 30 000/mm3 (eller < 30,0 × 109/l); og anemi med redusert Hb < 7,0 g/dl (eller < 4,35 mmol/l)
|
pre-innsetting av pellet (baseline) og 3 måneder etter pellet-innsetting av gestrinon eller placebo pellet
|
|
Bivirkninger i leveren
Tidsramme: pre-innsetting av pellet (baseline) og 3 måneder etter pellet-innsetting av gestrinon eller placebo pellet
|
Antall deltakere med økt ALAT eller AST > 3 ganger ULN eller baseline, endringer i ALP-nivåer mistenkt hepatocellulær eller kolestatisk levertoksisitet
|
pre-innsetting av pellet (baseline) og 3 måneder etter pellet-innsetting av gestrinon eller placebo pellet
|
|
Nyrebivirkninger
Tidsramme: pre-innsetting av pellet (baseline) og 3 måneder etter pellet-innsetting av gestrinon eller placebo pellet
|
Antall deltakere med økt serumkreatinin ≥ 1,5 ganger ULN eller baseline; klinisk signifikant økning i serumurea
|
pre-innsetting av pellet (baseline) og 3 måneder etter pellet-innsetting av gestrinon eller placebo pellet
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet deltakertilfredshet
Tidsramme: 3 måneder etter pelletinnsetting av gestrinon eller placebo pellet
|
Median på skalaen for deltakertilfredshet (fra 1 til 5, fra svært fornøyd til svært misfornøyd)
|
3 måneder etter pelletinnsetting av gestrinon eller placebo pellet
|
|
Bruk av smertestillende medisiner
Tidsramme: vurdering av pelleten før innsetting (baseline), 3 og 6 måneder etter innsetting av gestrinon eller placebopellet
|
Antall deltakere som brukte smertestillende medisiner (analgetika og antiinflammatoriske midler)
|
vurdering av pelleten før innsetting (baseline), 3 og 6 måneder etter innsetting av gestrinon eller placebopellet
|
|
Pasientrapportert livskvalitet
Tidsramme: vurdering av pelleten før innsetting (baseline), 3 og 6 måneder etter innsetting av gestrinon eller placebopellet
|
Antall deltakere med endringer i 36-Item Short Form Health Survey (SF-36).
SF-36 er et pasientrapportert resultatmål (PRO) som evaluerer en deltakers helsestatus.
Den består av 36 elementer som dekker 8 domener: fysisk funksjon, fysisk rolle, følelsesmessig rolle, kroppslig smerte, vitalitet, sosial funksjon, mental helse og generell helse.
Punkter besvares på Likert-skalaer av varierende lengde.
Varer fra 8 domener bidrar til PCS.
Oppsummeringsskårene varierer fra 0 til 100, med høyere score som indikerer bedre funksjonsnivå og/eller bedre helse
|
vurdering av pelleten før innsetting (baseline), 3 og 6 måneder etter innsetting av gestrinon eller placebopellet
|
|
Endometriose helseprofil
Tidsramme: pre-innsetting av pellet (baseline) og 3 måneder etter pellet-innsetting av gestrinon eller placebo pellet
|
Antall deltakere med endringer i Endometriosis Health Profile Questionnaire (EHP-30).
Endometriosis Health Profile Questionnaire er en helserelatert livskvalitet (HRQoL) pasient selvrapport PRO, brukt til å måle det brede spekteret av effekter som endometriose kan ha på kvinners liv: smerte, kontroll og maktesløshet, sosial støtte, emosjonelt velvære , og selvbilde, varierer fra 0-100, høyere verdier indikerer dårligere helsetilstand
|
pre-innsetting av pellet (baseline) og 3 måneder etter pellet-innsetting av gestrinon eller placebo pellet
|
|
Serum total gestrinonkonsentrasjon
Tidsramme: pre-innsetting av pelleten (grunnlinje) og 24 timer; 7 dager, 14 dager, 21 dager, 28 dager, 56 dager, 84 dager, 112 dager, 140 dager og 168 dager etter innsetting
|
Flere blodprøver vil bli tatt før pelletimplantasjon og 24 timer; 7 dager, 14 dager, 21 dager, 28 dager, 56 dager, 84 dager, 112 dager, 140 dager og 168 dager og vil bli bestemt ved væskekromatografi (LC-MS/MS)
|
pre-innsetting av pelleten (grunnlinje) og 24 timer; 7 dager, 14 dager, 21 dager, 28 dager, 56 dager, 84 dager, 112 dager, 140 dager og 168 dager etter innsetting
|
|
Areal under kurven (AUC(0 ∞))
Tidsramme: pre-innsetting av pelleten (grunnlinje) og 24 timer; 7 dager, 14 dager, 21 dager, 28 dager, 56 dager, 84 dager, 112 dager, 140 dager og 168 dager etter innsetting
|
Flere blodprøver vil bli tatt før pelletimplantasjon og 24 timer; 7 dager, 14 dager, 21 dager, 28 dager, 56 dager, 84 dager, 112 dager, 140 dager og 168 dager og vil bli bestemt ved væskekromatografi (LC-MS/MS)
|
pre-innsetting av pelleten (grunnlinje) og 24 timer; 7 dager, 14 dager, 21 dager, 28 dager, 56 dager, 84 dager, 112 dager, 140 dager og 168 dager etter innsetting
|
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: pre-innsetting av pelleten (grunnlinje) og 24 timer; 7 dager, 14 dager, 21 dager, 28 dager, 56 dager, 84 dager, 112 dager, 140 dager og 168 dager etter innsetting
|
Flere blodprøver vil bli tatt før pelletimplantasjon og 24 timer; 7 dager, 14 dager, 21 dager, 28 dager, 56 dager, 84 dager, 112 dager, 140 dager og 168 dager og vil bli bestemt ved væskekromatografi (LC-MS/MS)
|
pre-innsetting av pelleten (grunnlinje) og 24 timer; 7 dager, 14 dager, 21 dager, 28 dager, 56 dager, 84 dager, 112 dager, 140 dager og 168 dager etter innsetting
|
|
Tid for å nå maksimal konsentrasjon (tmax)
Tidsramme: pre-innsetting av pelleten (grunnlinje) og 24 timer; 7 dager, 14 dager, 21 dager, 28 dager, 56 dager, 84 dager, 112 dager, 140 dager og 168 dager etter innsetting
|
Flere blodprøver vil bli tatt før pelletimplantasjon og 24 timer; 7 dager, 14 dager, 21 dager, 28 dager, 56 dager, 84 dager, 112 dager, 140 dager og 168 dager og vil bli bestemt ved væskekromatografi (LC-MS/MS)
|
pre-innsetting av pelleten (grunnlinje) og 24 timer; 7 dager, 14 dager, 21 dager, 28 dager, 56 dager, 84 dager, 112 dager, 140 dager og 168 dager etter innsetting
|
|
Halveringstid (t1/2)
Tidsramme: pre-innsetting av pelleten (grunnlinje) og 24 timer; 7 dager, 14 dager, 21 dager, 28 dager, 56 dager, 84 dager, 112 dager, 140 dager og 168 dager etter innsetting
|
Flere blodprøver vil bli tatt før pelletimplantasjon og 24 timer; 7 dager, 14 dager, 21 dager, 28 dager, 56 dager, 84 dager, 112 dager, 140 dager og 168 dager og vil bli bestemt ved væskekromatografi (LC-MS/MS)
|
pre-innsetting av pelleten (grunnlinje) og 24 timer; 7 dager, 14 dager, 21 dager, 28 dager, 56 dager, 84 dager, 112 dager, 140 dager og 168 dager etter innsetting
|
|
Pelvic pain intensity
Tidsramme: pre-insertion assessment of the pellet (baseline), 3 and 6 months after insertion of the gestrinone or placebo pellet
|
Median of pelvic pain and dysmenorrhea intensity assessed by the NPRS scale, from 0 to 10 points where 10 points indicates worst pain
|
pre-insertion assessment of the pellet (baseline), 3 and 6 months after insertion of the gestrinone or placebo pellet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Eduardo Ramacciotti, MD, PhD, Science Valley Research Institute
- Hovedetterforsker: André Luiz M Oliveira, MD, MHS, Science Valley Research Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Becker CM, Bokor A, Heikinheimo O, Horne A, Jansen F, Kiesel L, King K, Kvaskoff M, Nap A, Petersen K, Saridogan E, Tomassetti C, van Hanegem N, Vulliemoz N, Vermeulen N; ESHRE Endometriosis Guideline Group. ESHRE guideline: endometriosis. Hum Reprod Open. 2022 Feb 26;2022(2):hoac009. doi: 10.1093/hropen/hoac009. eCollection 2022.
- Coutinho EM. Treatment of endometriosis with gestrinone (R-2323), a synthetic antiestrogen, antiprogesterone. Am J Obstet Gynecol. 1982 Dec 15;144(8):895-8. doi: 10.1016/0002-9378(82)90180-6.
- Venturini PL, Bertolini S, Brunenghi MC, Daga A, Fasce V, Marcenaro A, Cimato M, De Cecco L. Endocrine, metabolic, and clinical effects of gestrinone in women with endometriosis. Fertil Steril. 1989 Oct;52(4):589-95. doi: 10.1016/s0015-0282(16)60969-x.
- Gestrinone versus a gonadotropin-releasing hormone agonist for the treatment of pelvic pain associated with endometriosis: a multicenter, randomized, double-blind study. Gestrinone Italian Study Group. Fertil Steril. 1996 Dec;66(6):911-9. doi: 10.1016/s0015-0282(16)58682-8.
- Devogelaer JP, Nagant de Deuxchaisnes C, Donnez J. Endometriosis. Lancet. 1993 Jan 30;341(8840):312-3. doi: 10.1016/0140-6736(93)92673-h. No abstract available.
- Malavasi A, Ribeiro CM, Agati LB, Silva Filho A, Berger C, Schor E, Comin A, Bezerra Neto EJ, Oliveira TH, Caldas PR, Lopes F, Westphalen N, Vieira F, Socca EAR, Komar D, Ramacciotti E. Rationale and design of the GLADE study: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled trial evaluating the safety and efficacy of gestrinone subdermal bioabsorbable pellet in endometriosis-related pelvic pain. Ann Med. 2025 Dec;57(1):2527352. doi: 10.1080/07853890.2025.2527352. Epub 2025 Jul 11.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
13. februar 2023
Primær fullføring (Faktiske)
21. mai 2025
Studiet fullført (Faktiske)
31. oktober 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. oktober 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. oktober 2022
Først lagt ut (Faktiske)
7. oktober 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. juni 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. mai 2026
Sist bekreftet
1. januar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Smerte
- Nevrologiske manifestasjoner
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Tegn og symptomer
- Endometriose
- Bekkensmerter
- Polysykliske forbindelser
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Norpregnanes
- Norsteroider
- Norpregnatrienes
- Norgestrienon
- Gestrinon
Andre studie-ID-numre
- GLADE
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .