- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05570786
Subdermalt implantat-bioabsorberbar Gestrinon-pellet til behandling af endometriose bækkensmerter (GLADE)
Et fase II, randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblindt, multicenter-studie for at undersøge sikkerheden og udforskningseffektiviteten af en subdermal implantat-bioabsorberbar Gestrinon-pellet til bækkensmerter sekundært til endometriosebehandling
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brasilien
- Science Valley Research Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Accept af at deltage og underskrive formularen til informeret samtykke
- Alder mellem 18-50 år
- Deltager har nogensinde haft penetrerende sex
- Kropsvægt mellem 50 og 90 kg
- Bækkensmerter sekundært til endometriose
- Diagnose af dyb infiltrativ endometriose bekræftet ved histopatologisk undersøgelse
- Har gennemgået en endometrioseoperation i mindst 3 måneder og klager fortsat over bækkensmerter
- Planlægger ikke at blive gravid inden for 12 måneder efter screeningsbesøget eller kirurgisk steriliseret
- Har en mammografirapport (kvinde > 40 år) eller en brystultralyd (kvinde < 40 år) fra de sidste 12 måneder
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig kronisk lidelse, herunder metastatisk malignitet, nyresygdom i slutstadiet med eller uden dialyse, klinisk ustabil hjertesygdom eller enhver anden lidelse, som efter investigators mening udelukker undersøgelsesdeltageren
- Immunsuppression eller bekræftet diagnose af immundefekt baseret på deres historie og/eller fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelse
- Medicinske eller psykiatriske tilstande, herunder nylige laboratorieabnormiteter (inden for de sidste 12 måneder), der kan øge risici for undersøgelsesdeltageren eller, efter investigatorens skøn, gøre deltageren uegnet til undersøgelsen
- Personlig historie om tromboemboliske hændelser
- Faktisk brug af antikoagulerende medicin
- Kontraindikation for brug af hormonelle præventionsmidler
- Deltageren er gravid eller mistænkt for at være gravid
- Positiv urin human choriongonadotropin beta graviditetstest på tidspunktet for randomisering
- Amning
- Aktuel eller tilbagevendende bækkenbetændelse eller andre tilstande, der øger risikoen for bækkeninfektioner
- Postpartum endometritis eller haft en septisk abort inden for de sidste 3 måneder
- Unormal uterin blødning af ukendt ætiologi
- Medfødte eller erhvervede uterine anomalier, herunder fibromer (leiomyomer eller fibromer), der forårsager forvrængning af livmoderhulen
- Uterin eller cervikal malignitet
- Bekræftet eller mistænkt østrogenafhængig malignitet, herunder brystkræft
- Cervicitis eller vaginitis, herunder bakteriel vaginose eller anden ukontrolleret nedre urinvejsinfektion cervikal dysplasi
- Aktiv leversygdom eller dysfunktion
- Allergi, overfølsomhed eller intolerance over for levonorgestrel, gestrinon eller enhver anden ingrediens eller komponent i Kyleena®-formuleringen eller subdermale pellets
- Tidligere indsat enhed eller intrauterint præventionssystem (IUD eller IUS), som ikke er blevet fjernet
- Trofoblastisk sygdom for nylig, mens dine hCG-niveauer forbliver forhøjede
- Bakteriel endokarditis
- Hyperandrogenisme på screeningstidspunktet, defineret ved: hirsutisme: Ferriman-Gallwey score ≥ 8; klitoromegali: defineret af klitorisindekset ≥ 35 mm2, acne: defineret ved IGA-skalaen (Investigators globale vurdering) grad 5 - svær inflammatorisk acne dominerer området, og der er et stort antal komedoner, pustler, papler og cystisk acne; alopeci, fedtet hud og uddybning af stemmen
- Diagnose af polycystisk ovariesyndrom
- Deltagelse i en anden undersøgelse inden for 30 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gestrinon
Subdermal implantat-bioabsorberbar gestrinon pellet (85 mg) Alle patienter vil gennemgå indsættelse af et intrauterint system med levonorgestrel-frigivelse (Kyleena®) som præventionsmetode
|
Den intradermale gestrinon/placebo pellet indsættes samme dag som den intrauterine hormonanordning levonorgestrel (Kyleena®)
|
|
Placebo komparator: Placebo
Subdermal implantat-bioabsorberbar placebo pellet (kolesterol) Alle patienter vil gennemgå indsættelse af et intrauterint system med levonorgestrel frigivelse (Kyleena®) som en præventionsmetode
|
Subdermal implantat-bioabsorberbar placebo pellet (kolesterol)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Combination of serious adverse events (SAEs) accumulated within 6 months of gestrinone or placebo pellet insertion and collected through spontaneous reporting and/or clinical findings
Tidsramme: From randomization to the end of study on Day 180
|
Proportion of patients who dhave SAEs: defined as a combination of death, conditions that threat or present risk to life, conditions needing hospitalization or prolonging the pre-existing hospitalization, conditions causing disability or permanent damage, conditions leading to a congenital anomaly and any other significant medical occurrence that, based on appropriate medical judgment, may harm the participant and/or require medical or surgical intervention to prevent any of the other aforementioned occurrences. The treatment-related SAEs were considered for the primary safety outcome. |
From randomization to the end of study on Day 180
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Androgenisering
Tidsramme: præ-indsættelse vurdering af pelleten (baseline), 3 og 6 måneder efter indsættelse af gestrinon eller placebo pellet
|
Antal deltagere, der oplever androgenisering defineret af: Hirsutisme (Ferriman-Gallwey Score ≥ 8), Klitoromegali (Clitoridian index ≥ 35 mm2), Acne (IGA skala grad 5 - svær inflammatorisk akne dominerer området, og der er et stort antal komedoner, pustler , papler og cystisk acne), alopeci, fedtet hud og uddybning af stemmen
|
præ-indsættelse vurdering af pelleten (baseline), 3 og 6 måneder efter indsættelse af gestrinon eller placebo pellet
|
|
Plasmakoncentration af steroidhormoner
Tidsramme: præ-indsættelse af pellet (baseline) og 3 måneder efter pellet-indsættelse af gestrinon eller placebo pellet
|
plasmakoncentration af total testosteron, fri testosteron og SHBG
|
præ-indsættelse af pellet (baseline) og 3 måneder efter pellet-indsættelse af gestrinon eller placebo pellet
|
|
Lipid profil
Tidsramme: præ-indsættelse af pellet (baseline) og 3 måneder efter pellet-indsættelse af gestrinon eller placebo pellet
|
Serumniveauer af total kolesterol, HDL-C, VLDL-C og triglycerider
|
præ-indsættelse af pellet (baseline) og 3 måneder efter pellet-indsættelse af gestrinon eller placebo pellet
|
|
Uterin blødningsmønster
Tidsramme: dagligt i 3 måneder efter pelletindsættelse af gestrinon eller placebo pellet
|
Ændringer i livmoderens blødningsmønster (pletter/blødninger)
|
dagligt i 3 måneder efter pelletindsættelse af gestrinon eller placebo pellet
|
|
Hæmatologiske lidelser
Tidsramme: præ-indsættelse af pellet (baseline) og 3 måneder efter pellet-indsættelse af gestrinon eller placebo pellet
|
Antal deltagere med nedsat lymfocyttal < 500/mm3 (eller < 0,5 × 109/l); fald i neutrofiltal < 500/mm3 (eller < 0,5 × 109/l); fald i blodpladetal < 30.000/mm3 (eller < 30,0 × 109/l); og anæmi med nedsat Hb < 7,0 g/dl (eller < 4,35 mmol/l)
|
præ-indsættelse af pellet (baseline) og 3 måneder efter pellet-indsættelse af gestrinon eller placebo pellet
|
|
Bivirkninger i leveren
Tidsramme: præ-indsættelse af pellet (baseline) og 3 måneder efter pellet-indsættelse af gestrinon eller placebo pellet
|
Antal deltagere med øget ALAT eller AST > 3 gange ULN eller baseline, ændringer i ALP-niveauer formodet hepatocellulær eller kolestatisk hepatotoksicitet
|
præ-indsættelse af pellet (baseline) og 3 måneder efter pellet-indsættelse af gestrinon eller placebo pellet
|
|
Nyrebivirkninger
Tidsramme: præ-indsættelse af pellet (baseline) og 3 måneder efter pellet-indsættelse af gestrinon eller placebo pellet
|
Antal deltagere med øget serumkreatinin ≥ 1,5 gange ULN eller baseline; klinisk signifikant stigning i serumurinstof
|
præ-indsættelse af pellet (baseline) og 3 måneder efter pellet-indsættelse af gestrinon eller placebo pellet
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet deltagertilfredshed
Tidsramme: 3 måneder efter pelletindsættelse af gestrinon eller placebo pellet
|
Medianen af deltagertilfredshedsskalaen (fra 1 til 5, fra meget tilfreds til meget utilfreds)
|
3 måneder efter pelletindsættelse af gestrinon eller placebo pellet
|
|
Brug af smertestillende medicin
Tidsramme: præ-indsættelse vurdering af pelleten (baseline), 3 og 6 måneder efter indsættelse af gestrinon eller placebo pellet
|
Antal deltagere, der brugte smertestillende medicin (analgetika og antiinflammatoriske midler)
|
præ-indsættelse vurdering af pelleten (baseline), 3 og 6 måneder efter indsættelse af gestrinon eller placebo pellet
|
|
Patientrapporteret livskvalitet
Tidsramme: præ-indsættelse vurdering af pelleten (baseline), 3 og 6 måneder efter indsættelse af gestrinon eller placebo pellet
|
Antal deltagere med ændringer i den 36-punkts korte sundhedsundersøgelse (SF-36).
SF-36 er et patientrapporteret resultat (PRO) mål, der evaluerer en deltagers helbredsstatus.
Den består af 36 punkter, der dækker 8 domæner: fysisk funktion, rollefysisk, følelsesmæssig rolle, kropslig smerte, vitalitet, social funktion, mental sundhed og generel sundhed.
Emner besvares på Likert-skalaer af varierende længde.
Varer fra 8 domæner bidrager til PCS.
Opsummeringsscorerne spænder fra 0 til 100, hvor højere score indikerer bedre funktionsniveauer og/eller bedre helbred
|
præ-indsættelse vurdering af pelleten (baseline), 3 og 6 måneder efter indsættelse af gestrinon eller placebo pellet
|
|
Endometriose sundhedsprofil
Tidsramme: præ-indsættelse af pellet (baseline) og 3 måneder efter pellet-indsættelse af gestrinon eller placebo pellet
|
Antal deltagere med ændringer i Endometriose Health Profile Questionnaire (EHP-30).
Endometriosis Health Profile Questionnaire er en Health Related Quality of Life (HRQoL) patient-selvrapport PRO, der bruges til at måle den brede vifte af effekter, som endometriose kan have på kvinders liv: smerte, kontrol og magtesløshed, social støtte, følelsesmæssigt velvære , og selvbillede, spænder fra 0-100, højere værdier indikerer dårligere helbredstilstand
|
præ-indsættelse af pellet (baseline) og 3 måneder efter pellet-indsættelse af gestrinon eller placebo pellet
|
|
Serum total gestrinonkoncentration
Tidsramme: præ-indsættelse af pellet (baseline) og 24 timer; 7 dage, 14 dage, 21 dage, 28 dage, 56 dage, 84 dage, 112 dage, 140 dage og 168 dage efter indsættelse
|
Flere blodprøver vil blive indsamlet før pelletimplantation og 24 timer; 7 dage, 14 dage, 21 dage, 28 dage, 56 dage, 84 dage, 112 dage, 140 dage og 168 dage og vil blive bestemt ved væskekromatografi (LC-MS/MS)
|
præ-indsættelse af pellet (baseline) og 24 timer; 7 dage, 14 dage, 21 dage, 28 dage, 56 dage, 84 dage, 112 dage, 140 dage og 168 dage efter indsættelse
|
|
Areal under kurven (AUC(0 ∞))
Tidsramme: præ-indsættelse af pellet (baseline) og 24 timer; 7 dage, 14 dage, 21 dage, 28 dage, 56 dage, 84 dage, 112 dage, 140 dage og 168 dage efter indsættelse
|
Flere blodprøver vil blive indsamlet før pelletimplantation og 24 timer; 7 dage, 14 dage, 21 dage, 28 dage, 56 dage, 84 dage, 112 dage, 140 dage og 168 dage og vil blive bestemt ved væskekromatografi (LC-MS/MS)
|
præ-indsættelse af pellet (baseline) og 24 timer; 7 dage, 14 dage, 21 dage, 28 dage, 56 dage, 84 dage, 112 dage, 140 dage og 168 dage efter indsættelse
|
|
Maksimal koncentration (Cmax)
Tidsramme: præ-indsættelse af pellet (baseline) og 24 timer; 7 dage, 14 dage, 21 dage, 28 dage, 56 dage, 84 dage, 112 dage, 140 dage og 168 dage efter indsættelse
|
Flere blodprøver vil blive indsamlet før pelletimplantation og 24 timer; 7 dage, 14 dage, 21 dage, 28 dage, 56 dage, 84 dage, 112 dage, 140 dage og 168 dage og vil blive bestemt ved væskekromatografi (LC-MS/MS)
|
præ-indsættelse af pellet (baseline) og 24 timer; 7 dage, 14 dage, 21 dage, 28 dage, 56 dage, 84 dage, 112 dage, 140 dage og 168 dage efter indsættelse
|
|
Tid til at nå maksimal koncentration (tmax)
Tidsramme: præ-indsættelse af pellet (baseline) og 24 timer; 7 dage, 14 dage, 21 dage, 28 dage, 56 dage, 84 dage, 112 dage, 140 dage og 168 dage efter indsættelse
|
Flere blodprøver vil blive indsamlet før pelletimplantation og 24 timer; 7 dage, 14 dage, 21 dage, 28 dage, 56 dage, 84 dage, 112 dage, 140 dage og 168 dage og vil blive bestemt ved væskekromatografi (LC-MS/MS)
|
præ-indsættelse af pellet (baseline) og 24 timer; 7 dage, 14 dage, 21 dage, 28 dage, 56 dage, 84 dage, 112 dage, 140 dage og 168 dage efter indsættelse
|
|
Halveringstid (t1/2)
Tidsramme: præ-indsættelse af pellet (baseline) og 24 timer; 7 dage, 14 dage, 21 dage, 28 dage, 56 dage, 84 dage, 112 dage, 140 dage og 168 dage efter indsættelse
|
Flere blodprøver vil blive indsamlet før pelletimplantation og 24 timer; 7 dage, 14 dage, 21 dage, 28 dage, 56 dage, 84 dage, 112 dage, 140 dage og 168 dage og vil blive bestemt ved væskekromatografi (LC-MS/MS)
|
præ-indsættelse af pellet (baseline) og 24 timer; 7 dage, 14 dage, 21 dage, 28 dage, 56 dage, 84 dage, 112 dage, 140 dage og 168 dage efter indsættelse
|
|
Pelvic pain intensity
Tidsramme: pre-insertion assessment of the pellet (baseline), 3 and 6 months after insertion of the gestrinone or placebo pellet
|
Median of pelvic pain and dysmenorrhea intensity assessed by the NPRS scale, from 0 to 10 points where 10 points indicates worst pain
|
pre-insertion assessment of the pellet (baseline), 3 and 6 months after insertion of the gestrinone or placebo pellet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Eduardo Ramacciotti, MD, PhD, Science Valley Research Institute
- Ledende efterforsker: André Luiz M Oliveira, MD, MHS, Science Valley Research Institute
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Becker CM, Bokor A, Heikinheimo O, Horne A, Jansen F, Kiesel L, King K, Kvaskoff M, Nap A, Petersen K, Saridogan E, Tomassetti C, van Hanegem N, Vulliemoz N, Vermeulen N; ESHRE Endometriosis Guideline Group. ESHRE guideline: endometriosis. Hum Reprod Open. 2022 Feb 26;2022(2):hoac009. doi: 10.1093/hropen/hoac009. eCollection 2022.
- Coutinho EM. Treatment of endometriosis with gestrinone (R-2323), a synthetic antiestrogen, antiprogesterone. Am J Obstet Gynecol. 1982 Dec 15;144(8):895-8. doi: 10.1016/0002-9378(82)90180-6.
- Venturini PL, Bertolini S, Brunenghi MC, Daga A, Fasce V, Marcenaro A, Cimato M, De Cecco L. Endocrine, metabolic, and clinical effects of gestrinone in women with endometriosis. Fertil Steril. 1989 Oct;52(4):589-95. doi: 10.1016/s0015-0282(16)60969-x.
- Gestrinone versus a gonadotropin-releasing hormone agonist for the treatment of pelvic pain associated with endometriosis: a multicenter, randomized, double-blind study. Gestrinone Italian Study Group. Fertil Steril. 1996 Dec;66(6):911-9. doi: 10.1016/s0015-0282(16)58682-8.
- Devogelaer JP, Nagant de Deuxchaisnes C, Donnez J. Endometriosis. Lancet. 1993 Jan 30;341(8840):312-3. doi: 10.1016/0140-6736(93)92673-h. No abstract available.
- Malavasi A, Ribeiro CM, Agati LB, Silva Filho A, Berger C, Schor E, Comin A, Bezerra Neto EJ, Oliveira TH, Caldas PR, Lopes F, Westphalen N, Vieira F, Socca EAR, Komar D, Ramacciotti E. Rationale and design of the GLADE study: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled trial evaluating the safety and efficacy of gestrinone subdermal bioabsorbable pellet in endometriosis-related pelvic pain. Ann Med. 2025 Dec;57(1):2527352. doi: 10.1080/07853890.2025.2527352. Epub 2025 Jul 11.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Smerte
- Neurologiske manifestationer
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Kønssygdomme, kvindelige
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Tegn og symptomer
- Endometriose
- Bækkensmerter
- Polycykliske forbindelser
- Steroider
- SMUSED-RING-forbindelser
- Norpregnanes
- Norsteroider
- Norpregnatrienes
- Norgestrienon
- Gestrinon
Andre undersøgelses-id-numre
- GLADE
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Gestrinon
-
Bio Meds Pharmaceutica LtdaRekruttering