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T1DM 中的 Siplizumab (DESIGNATE)

2026年6月30日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

使用 Siplizumab 治疗 1 型糖尿病的 T 细胞表型特征驱动剂量发现研究 (ITN095AI)

这是一项针对 8-45 岁诊断为 1 型糖尿病 (T1DM) 的个体的多中心、Ib 期、开放标签、siplizumab 剂量探索研究。 在 V0 的 18 个月内。 参与者将以 1:1:1:1 的比例随机分配到四个可能的 siplizumab 给药组之一。 所有给药组将每周接受 siplizumab 剂量，共计 12 周。 治疗完成后，参与者将在第 12、24、36 和 52 周进行随访，其中包括纵向 MMTT。 将在治疗阶段及之后获取用于机械分析的血样。

主要目标是为 1 型糖尿病患者确定一种安全、代谢有利的 siplizumab 给药方案，该方案可诱导在新发 T1DM 中使用 alefacept 疗法观察到的 T 细胞表型发生变化。

次要目标是：

  1. 评估 siplizumab 在最近诊断的 T1DM 中的安全性。
  2. 评估 siplizumab 对最近诊断为 T1DM 参与者的残余 β 细胞功能的影响。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

8

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado School of Medicine: Barbara Davis Center for Diabetes
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa Children's Hospital: Department of Pediatrics, Pediatric Endocrinology and Diabetes
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center: Naomi Berrie Diabetes Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center: Department of Internal Medicine, Division of Endocrinology
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason: Diabetes Research Program

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

8年 至 45年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 提供知情同意的能力（父母同意和未成年人的知情同意，如果适用）
  2. 入组后 18 个月（550 天）内诊断出 1 型糖尿病 (T1DM) (V0)

  3. 至少一种与糖尿病相关的自身抗体呈阳性，包括：

    1. 谷氨酸脱羧酶 (GAD-65)
    2. 胰岛素，如果在外源性胰岛素治疗开始后 10 天内获得
    3. 胰岛素瘤抗原 2 (IA-2)
    4. 锌转运体 8 (ZnT8)
  4. 在诊断后 21 天和入组后 37 天内进行的混合膳食耐受性测试 (MMTT) 后刺激 C 肽峰值水平 > 0.15 pmol/mL (V0)
  5. 根据当前疾病控制和预防中心 (CDC) 的建议和 FDA 批准或紧急使用，完成初级 SARS-CoV-2 疫苗接种系列，包括参与者有资格接种的任何额外疫苗剂量授权。 如果参与者需要接种疫苗以满足资格要求，他们必须至少在注册前 2 周完成疫苗接种系列 (V0)

排除标准：

  1. 在参与后 24 周内使用研究药物，但用于预防 SARS-CoV2 感染的任何疫苗和用于治疗 SARS-CoV2 的紧急使用授权药物除外
  2. 对人源化单克隆抗体的严重反应或过敏反应
  3. 严重过敏史（例如 过敏反应）牛奶或大豆蛋白

  4. 最近（V0 后 180 天内）或持续的不受控制的细菌、病毒、真菌或其他机会性感染的病史，包括：

    1. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)
    2. 当前或之前感染乙型肝炎 (HBV)，如 HBsAg 阳性或 HBcAb 阳性所示
    3. 当前或既往丙型肝炎 (HCV)，除非接受抗病毒治疗并获得持续病毒学应答（停止治疗后 12 周病毒载量检测不到）
    4. 阳性 Quantiferon-TB Gold 或 Quantiferon-TB Gold Plus 测试。 PPD 或 T-SPOT (R)。 TB 可替代 Quantiferon-TB Gold 或 Quantiferon-TB Gold Plus 测试
    5. 在筛选访问 (V-1) 时通过聚合酶链反应 (PCR) 或血清学检测到的 EB 病毒 (EBV) 活动性感染
    6. 筛查访视时通过 PCR 或血清学检测到的巨细胞病毒 (CMV) 活动性感染 (V-1)
  5. V-1 后 21 天内 SARS-CoV-2 分子检测呈阳性

  6. 在入组后 37 天内 (V0) 出现以下任何实验室异常，并通过至少间隔 1 周的重复测试确认：

    1. 白细胞计数 (WBC) < 3 x 10^3/µL
    2. CD4+计数低于正常下限
    3. 血小板计数 <150,000 /µL
    4. 血红蛋白 < 10 克/分升
    5. ALT >= 2x 正常值上限 (ULN) 或
    6. AST >= 2x 正常值上限
  7. 已知会改变 1 型糖尿病 (T1DM) 的自然病程或免疫状态的既往或当前治疗，包括高剂量吸入、广泛局部或全身性糖皮质激素
  8. 当前或之前（在 V-1 混合膳食耐受性试验 (MMTT) 的最后 14 天内）使用过任何已知会影响葡萄糖耐量的药物（例如，非典型抗精神病药、二苯乙内酰脲、噻嗪类药物或其他耗钾利尿剂、β-肾上腺素能药物阻滞剂，烟酸）
  9. 当前或之前（在 V-1 MMTT 的最后 30 天内）使用二甲双胍、磺脲类、格列奈类、噻唑烷二酮类、艾塞那肽、利拉鲁肽、DPP-IV 抑制剂或胰淀素
  10. 先前或当前的恶性肿瘤诊断
  11. 骨髓移植史，或与淋巴细胞减少相关的自身免疫性疾病
  12. 其他自身免疫性疾病的病史或诊断，稳定的甲状腺或乳糜泻除外
  13. 重大心血管疾病史
  14. V0 后 30 天内接种减毒活疫苗（例如，水痘、麻疹、腮腺炎、风疹、冷减毒鼻内流感疫苗、卡介苗和天花）
  15. 从 V0 前 14 天到研究第 52 周不愿使用医学上可接受的避孕方式的育龄妇女
  16. 研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕的女性
  17. 当前诊断出的精神疾病（例如 严重抑郁症），当前诊断或自我报告的药物或酒精滥用，研究者认为这些会干扰参与者遵守研究要求的能力
  18. 过去或现在的医疗问题或体格检查或实验室测试的结果，研究者认为，这可能会给参与研究带来额外风险，可能会干扰参与者遵守研究要求的能力或可能影响质量或解释从研究中获得的数据

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：T1D 成人 0.08 mg/kg SQ 剂量
队列 1 组 1：0.08 mg/kg SQ 剂量，共 12 周
药品：西普珠单抗
每周 siplizumab 剂量共计 12 周
其他名称：
  • 台电 601
实验性的：T1D 成人 0.12 mg/kg SQ 剂量
第 1 组第 2 组：0.12 mg/kg SQ 剂量，共 12 周
药品：西普珠单抗
每周 siplizumab 剂量共计 12 周
其他名称：
  • 台电 601
实验性的：T1D 成人 0.18 mg/kg SQ 剂量
队列 1 第 3 组：0.18 mg/kg SQ 剂量共计 12 周
药品：西普珠单抗
每周 siplizumab 剂量共计 12 周
其他名称：
  • 台电 601
实验性的：T1D 成人 0.22 mg/kg SQ 剂量
第 1 组第 4 组：0.22 mg/kg SQ 剂量，共 12 周
药品：西普珠单抗
每周 siplizumab 剂量共计 12 周
其他名称：
  • 台电 601
实验性的：T1D 儿童 0.08 mg/kg SQ 剂量
队列 2 第 1 组：0.08 mg/kg SQ 剂量共计 12 周
药品：西普珠单抗
每周 siplizumab 剂量共计 12 周
其他名称：
  • 台电 601
实验性的：T1D 儿童 0.12 mg/kg SQ 剂量
队列 2 第 2 组：0.12 mg/kg SQ 剂量共计 12 周
药品：西普珠单抗
每周 siplizumab 剂量共计 12 周
其他名称：
  • 台电 601
实验性的：T1D 儿童 0.18 mg/kg SQ 剂量
第 2 组第 3 组：0.18 mg/kg SQ 剂量，共 12 周
药品：西普珠单抗
每周 siplizumab 剂量共计 12 周
其他名称：
  • 台电 601
实验性的：T1D 儿童 0.22 mg/kg SQ 剂量
第 2 组第 4 组：0.22 mg/kg SQ 剂量，共 12 周
药品：西普珠单抗
每周 siplizumab 剂量共计 12 周
其他名称：
  • 台电 601

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Number of Participants With a T Cell Phenotype Signature Response
大体时间：Week 0 to Week 12
A participant is defined as achieving a T Cell phenotype signature response if the participant experiences both a 75% increase or greater from baseline in the CD4 Treg/Tem ratio in blood and a 20% increase or greater from baseline in PD1+TIGIT+ frequency within circulating CD4 Tem. The two criteria will be evaluated at weeks 2, 4, 8, and 12. Both criteria do not need to be achieved at the same time point.
Week 0 to Week 12

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Frequency of Adverse Events (AEs) in All Siplizumab Dosing Arms
大体时间：From week 0 to week 52
AE will include any untoward medical occurrence associated with siplizumab administration or any study-mandated procedure
From week 0 to week 52
Mixed Meal Tolerance Test (MMTT)-Stimulated Mean 2-hour C-peptide AUC
大体时间：At Week 12, 24, 36, 52
The mean 2-hour C-peptide AUC, measured in nmol/L, is computed by dividing the total AUC by 120 minutes
At Week 12, 24, 36, 52
Insulin Use (U/kg/Day)
大体时间：At Weeks 12, 24, 36 and 52.
Measured as U/kg body weight/day; participants should record the type and amount of insulin they have used during the 5-day period immediately preceding the beginning of treatment, middle of treatment, end of treatment, and at all follow-up visits
At Weeks 12, 24, 36 and 52.

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

调查人员

  • 学习椅：Stephen Gitelman, M.D.、University of California San Francisco, School of Medicine: Diabetes Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年5月18日

初级完成 (实际的)

2025年5月14日

研究完成 (实际的)

2025年10月20日

研究注册日期

首次提交

2022年9月19日

首先提交符合 QC 标准的

2022年10月6日

首次发布 (实际的)

2022年10月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月30日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DAIT ITN095AI

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

免疫学数据库和分析门户 (ImmPort)，一个来自 DAIT 资助的赠款和合同的临床和机械数据的长期档案。

IPD 共享时间框架

平均而言，在数据库锁定后的 24 个月内进行试用。

IPD 共享访问标准

开放访问。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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