Siplizumab bei T1DM (DESIGNATE)

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung (Erlaubnis der Eltern und Einwilligung nach Aufklärung des Minderjährigen, falls zutreffend)
2. Diagnose von Diabetes mellitus Typ 1 (T1DM) innerhalb von 18 Monaten (550 Tagen) nach Einschreibung (V0)

3. Positiv für mindestens einen Diabetes-bezogenen Autoantikörper, einschließlich:

   1. Glutamatdecarboxylase (GAD-65)
   2. Insulin, wenn es innerhalb von 10 Tagen nach Beginn der exogenen Insulintherapie erhalten wird
   3. Insulinom-Antigen-2 (IA-2)
   4. Zinktransporter-8 (ZnT8)
4. Stimulierter C-Peptid-Spitzenspiegel > 0,15 pmol/ml nach einem Mischmahlzeiten-Toleranztest (MMTT), der >= 21 Tage nach der Diagnose und innerhalb von 37 Tagen nach Aufnahme durchgeführt wurde (V0)
5. Abschluss einer primären SARS-CoV-2-Impfserie, einschließlich zusätzlicher Impfstoffdosen, für die der Teilnehmer gemäß den aktuellen Empfehlungen der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) und der FDA-Zulassung(en) oder Notfallanwendung qualifiziert ist Genehmigung(en). Wenn der Teilnehmer die Verabreichung von Impfstoffen benötigt, um die Zulassungsvoraussetzungen zu erfüllen, muss er die Impfserie mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung (V0) abschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 24 Wochen nach der Teilnahme mit Ausnahme von Impfstoffen zur Vorbeugung einer SARS-CoV2-Infektion und zugelassenen Notfallmedikamenten zur Behandlung von SARS-CoV2
2. Schwere Reaktion oder Anaphylaxie auf humanisierte monoklonale Antikörper
3. Vorgeschichte einer signifikanten Allergie (z. Anaphylaxie) auf Milch- oder Sojaproteine

4. Vorgeschichte von kürzlichen (innerhalb von 180 Tagen nach V0) oder anhaltenden unkontrollierten bakteriellen, viralen, Pilz- oder anderen opportunistischen Infektionen, einschließlich:

   1. Humanes Immunschwächevirus (HIV)
   2. Aktuelle oder frühere Infektion mit Hepatitis B (HBV), wie durch positives HBsAg oder positives HBcAb angezeigt
   3. Aktuelle oder frühere Hepatitis C (HCV), es sei denn, sie werden mit einer antiviralen Therapie behandelt und erreichen ein anhaltendes virologisches Ansprechen (nicht nachweisbare Viruslast 12 Wochen nach Beendigung der Therapie)
   4. Positive Quantiferon-TB Gold- oder Quantiferon-TB Gold Plus-Tests. PPD oder T-SPOT (R). TB kann die Tests Quantiferon-TB Gold oder Quantiferon-TB Gold Plus ersetzen
   5. Aktive Infektion mit Epstein-Barr-Virus (EBV), nachgewiesen durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) oder Serologie beim Screening-Besuch (V-1)
   6. Aktive Infektion mit Cytomegalovirus (CMV), nachgewiesen durch PCR oder Serologie beim Screening-Besuch (V-1)
5. Positiver molekularer Test auf SARS-CoV-2 innerhalb von 21 Tagen nach V-1

6. Jede der folgenden Laboranomalien innerhalb von 37 Tagen nach der Aufnahme (V0), bestätigt durch Wiederholungstests im Abstand von mindestens 1 Woche:

   1. Weißes Blutbild (WBC) < 3 x 10^3/µL
   2. CD4+-Zellzahl unter der unteren Normgrenze
   3. Thrombozytenzahl <150.000/µL
   4. Hämoglobin < 10 g/dl
   5. ALT >= 2x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder
   6. AST >= 2x ULN
7. Vorherige oder aktuelle Behandlung, von der bekannt ist, dass sie den natürlichen Verlauf von Diabetes mellitus Typ 1 (T1DM) oder den immunologischen Status verändert, einschließlich hochdosierter inhalativer, umfangreicher topischer oder systemischer Glukokortikoide
8. Aktuelle oder frühere (innerhalb der letzten 14 Tage des V-1 Mixed Meal Tolerance Test (MMTT)) Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Glukosetoleranz beeinflussen (z. B. atypische Antipsychotika, Diphenylhydantoin, Thiazid oder andere kaliumabbauende Diuretika, ß-adrenergika Blocker, Niacin)
9. Aktuelle oder frühere (innerhalb der letzten 30 Tage der V-1 MMTT) Anwendung von Metformin, Sulfonylharnstoffen, Gliniden, Thiazolidindionen, Exenatid, Liraglutid, DPP-IV-Inhibitoren oder Amylin
10. Frühere oder aktuelle Diagnose einer Malignität
11. Geschichte der Knochenmarktransplantation oder Autoimmunerkrankung im Zusammenhang mit Lymphopenie
12. Vorgeschichte oder Diagnosen anderer Autoimmunerkrankungen mit Ausnahme einer stabilen Schilddrüsen- oder Zöliakie
13. Vorgeschichte einer signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankung
14. Impfung mit einem attenuierten Lebendimpfstoff (z. B. Windpocken, Masern, Mumps, Röteln, kaltattenuierter intranasaler Influenza-Impfstoff, Bacillus Calmette-Guérin und Pocken) innerhalb von 30 Tagen nach V0
15. Frauen im gebärfähigen Alter, die ab 14 Tagen vor V0 bis Studienwoche 52 nicht bereit sind, eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden
16. Frauen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen
17. Aktuelle, diagnostizierte psychische Erkrankung (z. schwere Depression), aktuell diagnostizierter oder selbst berichteter Drogen- oder Alkoholmissbrauch, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, die Studienanforderungen zu erfüllen
18. Vergangene oder aktuelle medizinische Probleme oder Befunde aus körperlichen Untersuchungen oder Laboruntersuchungen, die nach Ansicht des Prüfarztes zusätzliche Risiken für die Studienteilnahme darstellen können, können die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen, die Studienanforderungen zu erfüllen, oder die Qualität beeinträchtigen oder Interpretation der aus der Studie gewonnenen Daten