Siplizumab w T1DM (DESIGNATE)
30 czerwca 2026 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Badanie polegające na ustalaniu dawki opartej na fenotypie limfocytów T z siplizumabem w cukrzycy typu 1 (ITN095AI)
Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy Ib mające na celu ustalenie dawki siplizumabu u osób w wieku od 8 do 45 lat z rozpoznaniem cukrzycy typu 1 (T1DM). w ciągu 18 miesięcy od V0. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1:1 do jednej z czterech możliwych grup dawkowania siplizumabu. Wszystkie grupy otrzymujące dawki będą otrzymywać cotygodniowe dawki siplizumabu przez łącznie 12 tygodni. Po zakończeniu leczenia uczestnicy przejdą wizyty kontrolne w 12, 24, 36 i 52 tygodniu, które obejmują podłużne MMTT. Próbki krwi do analiz mechanistycznych będą pobierane podczas fazy leczenia i później.
Głównym celem jest określenie bezpiecznego, korzystnego metabolicznie schematu dawkowania siplizumabu u pacjentów z cukrzycą typu 1, który indukuje zmiany w fenotypach limfocytów T obserwowane podczas leczenia alefaceptem w nowo rozpoznanej cukrzycy typu 1.
Cele drugorzędne to:
- Ocena profilu bezpieczeństwa siplizumabu w niedawno rozpoznanej T1DM.
- Ocena wpływu siplizumabu na resztkową funkcję komórek beta u niedawno zdiagnozowanych uczestników T1DM.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
8
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado School of Medicine: Barbara Davis Center for Diabetes
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
- University of Iowa Children's Hospital: Department of Pediatrics, Pediatric Endocrinology and Diabetes
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Medical Center: Naomi Berrie Diabetes Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center: Department of Internal Medicine, Division of Endocrinology
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98101
- Benaroya Research Institute at Virginia Mason: Diabetes Research Program
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
8 lat do 45 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdolność do wyrażenia świadomej zgody (zgoda rodziców i świadoma zgoda małoletniego, jeśli dotyczy)
- Rozpoznanie cukrzycy typu 1 (T1DM) w ciągu 18 miesięcy (550 dni) od rejestracji (V0)
Dodatni dla co najmniej jednego autoprzeciwciała związanego z cukrzycą, w tym:
- Dekarboksylaza glutaminianowa (GAD-65)
- Insulina, jeśli została pobrana w ciągu 10 dni od rozpoczęcia insulinoterapii egzogennej
- Antygen insulinoma-2 (IA-2)
- Transporter cynku-8 (ZnT8)
- Szczytowe stymulowane stężenie peptydu C > 0,15 pmol/ml po teście tolerancji posiłków mieszanych (MMTT) przeprowadzonym >= 21 dni od rozpoznania i w ciągu 37 dni od włączenia (V0)
- Zakończenie podstawowej serii szczepień SARS-CoV-2, w tym wszelkich dodatkowych dawek szczepionki, do których kwalifikuje się uczestnik, zgodnie z aktualnymi zaleceniami Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) i zatwierdzeniami FDA lub stosowaniem w nagłych wypadkach upoważnienie(a). Jeśli uczestnik wymaga podania szczepionki, aby spełnić wymagania kwalifikacyjne, musi ukończyć serię szczepień co najmniej 2 tygodnie przed rejestracją (V0)
Kryteria wyłączenia:
- Stosowanie leków eksperymentalnych w ciągu 24 tygodni od uczestnictwa, z wyjątkiem jakiejkolwiek szczepionki zapobiegającej zakażeniu SARS-CoV2 oraz leków dopuszczonych do stosowania w nagłych wypadkach w leczeniu SARS-CoV2
- Ciężka reakcja lub anafilaksja na humanizowane przeciwciała monoklonalne
- Historia znaczącej alergii (np. anafilaksja) na białka mleka lub soi
Historia niedawnych (w ciągu 180 dni od V0) lub trwających niekontrolowanych infekcji bakteryjnych, wirusowych, grzybiczych lub innych zakażeń oportunistycznych, w tym:
- Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
- Aktualne lub przebyte zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), na co wskazuje dodatni wynik HBsAg lub dodatni wynik HBcAb
- Obecne lub przebyte wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV), chyba że jest leczone terapią przeciwwirusową z uzyskaniem trwałej odpowiedzi wirusologicznej (niewykrywalne miano wirusa 12 tygodni po zaprzestaniu leczenia)
- Pozytywny wynik testu Quantiferon-TB Gold lub Quantiferon-TB Gold Plus. PPD lub T-SPOT (R). TB może zastąpić testy Quantiferon-TB Gold lub Quantiferon-TB Gold Plus
- Aktywne zakażenie wirusem Epsteina-Barr (EBV) wykryte metodą łańcuchowej reakcji polimerazy (PCR) lub serologią podczas wizyty przesiewowej (V-1)
- Aktywne zakażenie wirusem cytomegalii (CMV) wykryte metodą PCR lub serologiczną podczas wizyty przesiewowej (V-1)
- Pozytywny wynik testu molekularnego SARS-CoV-2 w ciągu 21 dni od V-1
Każda z poniższych nieprawidłowości laboratoryjnych w ciągu 37 dni od rejestracji (V0), potwierdzona powtórnymi badaniami w odstępie co najmniej 1 tygodnia:
- Liczba białych krwinek (WBC) < 3 x 10^3/µl
- Liczba CD4+ poniżej dolnej granicy normy
- Liczba płytek krwi <150 000 /µl
- Hemoglobina < 10 g/dl
- ALT >= 2x górna granica normy (GGN) lub
- AspAT >= 2x GGN
- Wcześniejsze lub obecne leczenie, o którym wiadomo, że zmienia naturalną historię cukrzycy typu 1 (T1DM) lub stan immunologiczny, w tym glikokortykosteroidy wziewne w dużych dawkach, stosowane miejscowo lub ogólnoustrojowo
- Obecne lub wcześniejsze (w ciągu ostatnich 14 dni testu tolerancji posiłków mieszanych V-1 (MMTT)) przyjmowanie jakiegokolwiek leku, o którym wiadomo, że wpływa na tolerancję glukozy (np. blokery, niacyna)
- Obecne lub wcześniejsze (w ciągu ostatnich 30 dni V-1 MMTT) stosowanie metforminy, pochodnych sulfonylomocznika, glinidów, tiazolidynodionów, eksenatydu, liraglutydu, inhibitorów DPP-IV lub amyliny
- Wcześniejsza lub aktualna diagnoza nowotworu złośliwego
- Historia przeszczepu szpiku kostnego lub choroba autoimmunologiczna związana z limfopenią
- Historia lub rozpoznanie innych chorób autoimmunologicznych z wyjątkiem stabilnej choroby tarczycy lub celiakii
- Historia poważnych chorób układu krążenia
- Szczepienie żywą atenuowaną szczepionką (np. ospa wietrzna, odra, świnka, różyczka, donosowa atenuowana na zimno szczepionka przeciw grypie, Bacillus Calmette-Guérin i ospa) w ciągu 30 dni od V0
- Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji od 14 dni przed V0 do 52. tygodnia badania
- Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące ciążę podczas badania
- Aktualna, zdiagnozowana choroba psychiczna (np. ciężka depresja), aktualnie zdiagnozowane lub zgłaszane przez uczestnika narkotyki lub nadużywanie alkoholu, które w opinii badacza mogłoby zakłócić zdolność uczestnika do spełnienia wymogów badania
- Przeszłe lub obecne problemy medyczne lub ustalenia z badania fizykalnego lub badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą stwarzać dodatkowe ryzyko związane z udziałem w badaniu, mogą zakłócać zdolność uczestnika do spełnienia wymogów badania lub mogą wpływać na jakość lub interpretacji danych uzyskanych z badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Dorośli z T1D Dawka SQ 0,08 mg/kg
Kohorta 1 Grupa 1: dawka 0,08 mg/kg SQ przez łącznie 12 tygodni
|
Tygodniowe dawki siplizumabu łącznie przez 12 tygodni
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Dorośli z T1D Dawka SQ 0,12 mg/kg
Kohorta 1 Grupa 2: dawka 0,12 mg/kg SQ przez łącznie 12 tygodni
|
Tygodniowe dawki siplizumabu łącznie przez 12 tygodni
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Dorośli z T1D Dawka SQ 0,18 mg/kg
Kohorta 1 Grupa 3: dawka 0,18 mg/kg SQ przez łącznie 12 tygodni
|
Tygodniowe dawki siplizumabu łącznie przez 12 tygodni
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Dorośli z T1D Dawka SQ 0,22 mg/kg
Kohorta 1 Grupa 4: dawka 0,22 mg/kg SQ przez łącznie 12 tygodni
|
Tygodniowe dawki siplizumabu łącznie przez 12 tygodni
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Dzieci z T1D dawka 0,08 mg/kg SQ
Kohorta 2 Grupa 1: dawka 0,08 mg/kg SQ przez łącznie 12 tygodni
|
Tygodniowe dawki siplizumabu łącznie przez 12 tygodni
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Dzieci z T1D dawka 0,12 mg/kg SQ
Kohorta 2 Grupa 2: dawka 0,12 mg/kg SQ przez łącznie 12 tygodni
|
Tygodniowe dawki siplizumabu łącznie przez 12 tygodni
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Dzieci z T1D dawka 0,18 mg/kg SQ
Kohorta 2 Grupa 3: dawka 0,18 mg/kg SQ przez łącznie 12 tygodni
|
Tygodniowe dawki siplizumabu łącznie przez 12 tygodni
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Dzieci z T1D dawka 0,22 mg/kg SQ
Kohorta 2 Grupa 4: dawka 0,22 mg/kg SQ przez łącznie 12 tygodni
|
Tygodniowe dawki siplizumabu łącznie przez 12 tygodni
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Number of Participants With a T Cell Phenotype Signature Response
Ramy czasowe: Week 0 to Week 12
|
A participant is defined as achieving a T Cell phenotype signature response if the participant experiences both a 75% increase or greater from baseline in the CD4 Treg/Tem ratio in blood and a 20% increase or greater from baseline in PD1+TIGIT+ frequency within circulating CD4 Tem.
The two criteria will be evaluated at weeks 2, 4, 8, and 12.
Both criteria do not need to be achieved at the same time point.
|
Week 0 to Week 12
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Frequency of Adverse Events (AEs) in All Siplizumab Dosing Arms
Ramy czasowe: From week 0 to week 52
|
AE will include any untoward medical occurrence associated with siplizumab administration or any study-mandated procedure
|
From week 0 to week 52
|
|
Mixed Meal Tolerance Test (MMTT)-Stimulated Mean 2-hour C-peptide AUC
Ramy czasowe: At Week 12, 24, 36, 52
|
The mean 2-hour C-peptide AUC, measured in nmol/L, is computed by dividing the total AUC by 120 minutes
|
At Week 12, 24, 36, 52
|
|
Insulin Use (U/kg/Day)
Ramy czasowe: At Weeks 12, 24, 36 and 52.
|
Measured as U/kg body weight/day; participants should record the type and amount of insulin they have used during the 5-day period immediately preceding the beginning of treatment, middle of treatment, end of treatment, and at all follow-up visits
|
At Weeks 12, 24, 36 and 52.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Krzesło do nauki: Stephen Gitelman, M.D., University of California San Francisco, School of Medicine: Diabetes Center
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
18 maja 2023
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
14 maja 2025
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
20 października 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 września 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 października 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
10 października 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
28 lipca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
30 czerwca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- DAIT ITN095AI
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), długoterminowe archiwum danych klinicznych i mechanistycznych z grantów i kontraktów finansowanych przez DAIT.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Średnio w ciągu 24 miesięcy po zablokowaniu bazy danych na okres próbny.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Otwarty dostęp.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .