Siplitsumabi T1DM:ssä (DESIGNATE)
tiistai 30. kesäkuuta 2026 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
T-solufenotyypin allekirjoitusohjattu annostustutkimus siplitsumabilla tyypin 1 diabeteksessa (ITN095AI)
Tämä on monikeskus, faasi Ib, avoin siplitsumabiannoksen löytämistutkimus 8–45-vuotiailla henkilöillä, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus (T1DM). 18 kuukauden kuluessa V0:sta. Osallistujat satunnaistetaan 1:1:1:1 johonkin neljästä mahdollisesta siplitsumabin annostushaareesta. Kaikki annosteluryhmät saavat viikoittaisia siplitsumabiannoksia yhteensä 12 viikon ajan. Hoidon päätyttyä osallistujat käyvät seurantakäynneillä viikoilla 12, 24, 36 ja 52, joihin sisältyy pitkittäisiä MMTT:itä. Verinäytteet mekaanisia analyysejä varten otetaan hoitovaiheen aikana ja sen jälkeen.
Ensisijaisena tavoitteena on tunnistaa turvallinen, metabolisesti suotuisa annostusohjelma siplitsumabille tyypin 1 diabetesta sairastaville potilaille, joka saa aikaan muutoksia T-solujen fenotyypeissä, joita havaitaan alefaseptihoidolla uudessa T1DM:ssä.
Toissijaiset tavoitteet ovat:
- Arvioi siplitsumabin turvallisuusprofiili äskettäin diagnosoidussa T1DM:ssä.
- Arvioi siplitsumabin vaikutukset jäännösbeetasolujen toimintaan äskettäin diagnosoiduilla T1DM-osallistujilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
8
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado School of Medicine: Barbara Davis Center for Diabetes
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa Children's Hospital: Department of Pediatrics, Pediatric Endocrinology and Diabetes
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center: Naomi Berrie Diabetes Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center: Department of Internal Medicine, Division of Endocrinology
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98101
- Benaroya Research Institute at Virginia Mason: Diabetes Research Program
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
8 vuotta - 45 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky antaa tietoinen suostumus (vanhemman lupa ja alaikäisen tietoinen suostumus, jos mahdollista)
- Tyypin 1 diabeteksen (T1DM) diagnoosi 18 kuukauden (550 päivän) sisällä ilmoittautumisesta (V0)
Positiivinen ainakin yhdelle diabetekseen liittyvälle autovasta-aineelle, mukaan lukien:
- Glutamaattidekarboksylaasi (GAD-65)
- Insuliini, jos se on saatu 10 päivän sisällä eksogeenisen insuliinihoidon aloittamisesta
- Insulinoomaantigeeni-2 (IA-2)
- Sinkin kuljettaja-8 (ZnT8)
- Stimuloidun C-peptidin huipputaso > 0,15 pmol/ml seka-ateriatoleranssitestin (MMTT) jälkeen, joka tehtiin >= 21 päivää diagnoosista ja 37 päivän sisällä ilmoittautumisesta (V0)
- Ensisijaisen SARS-CoV-2-rokotussarjan loppuun saattaminen, mukaan lukien mahdolliset lisärokoteannokset, joihin osallistuja on oikeutettu nykyisten The Centers for Disease Control and Prevention (CDC) -suositusten ja FDA:n hyväksynnän tai hätäkäytön mukaisesti valtuutus(t). Jos osallistuja vaatii rokotteen (rokotteiden) antamista kelpoisuusvaatimusten täyttämiseksi, hänen on suoritettava rokotussarja vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista (V0)
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkimuslääkkeiden käyttö 24 viikon sisällä osallistumisesta lukuun ottamatta SARS-CoV2-infektion ehkäisyrokotteita ja SARS-CoV2:n hoitoon tarkoitettuja hätäkäyttölupalääkkeitä
- Vakava reaktio tai anafylaksia humanisoiduille monoklonaalisille vasta-aineille
- Merkittäviä allergioita historiassa (esim. anafylaksia) maitoon tai soijaproteiineihin
Viimeaikaiset (180 päivän sisällä V0:sta) tai meneillään olevat hallitsemattomat bakteeri-, virus-, sieni- tai muut opportunistiset infektiot, mukaan lukien:
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV)
- Nykyinen tai aiempi hepatiitti B:n (HBV) infektio, kuten positiivinen HBsAg tai positiivinen HBcAb osoittaa
- Nykyinen tai aiempi hepatiitti C (HCV), ellei sitä ole hoidettu antiviraalisella hoidolla siten, että saavutetaan jatkuva virologinen vaste (ei havaittavissa oleva viruskuorma 12 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen)
- Positiiviset Quantiferon-TB Gold- tai Quantiferon-TB Gold Plus -testit. PPD tai T-SPOT (R). TB voidaan korvata Quantiferon-TB Gold- tai Quantiferon-TB Gold Plus -testillä
- Polymeraasiketjureaktiolla (PCR) tai serologialla seulontakäynnillä havaittu aktiivinen Epstein-Barr-viruksen (EBV) infektio (V-1)
- Aktiivinen sytomegalovirusinfektio (CMV), joka on havaittu PCR:llä tai serologialla seulontakäynnillä (V-1)
- SARS-CoV-2:n positiivinen molekyylitesti 21 päivän sisällä V-1:stä
Mikä tahansa seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista 37 päivän sisällä ilmoittautumisesta (V0), joka on vahvistettu toistuvilla testeillä vähintään 1 viikon välein:
- Valkoveren määrä (WBC) < 3 x 10^3/µl
- CD4+:n määrä alle normaalin alarajan
- Verihiutalemäärä <150 000 /µl
- Hemoglobiini < 10 g/dl
- ALT >= 2x normaalin yläraja (ULN) tai
- AST >= 2x ULN
- Aikaisempi tai nykyinen hoito, jonka tiedetään muuttavan tyypin 1 diabeteksen (T1DM) luonnollista historiaa tai immunologista tilaa, mukaan lukien suuriannoksiset inhaloitavat, laajat paikalliset tai systeemiset glukokortikoidit
- Nykyinen tai aikaisempi (viimeisten 14 päivän aikana V-1 seka-ateriatoleranssitestistä (MMTT)) minkä tahansa glukoosinsietokykyyn vaikuttavan lääkkeen (esim. atyyppisten psykoosilääkkeiden, difenyylihydantoiinin, tiatsidin tai muiden kaliumia vähentävien diureettien, ß-adrenergisten diureettien) käyttö salpaajat, niasiini)
- Metformiinin, sulfonyyliureoiden, glinidien, tiatsolidiinidionien, eksenatidin, liraglutidin, DPP-IV-estäjien tai amyliinin nykyinen tai aikaisempi (viimeisten 30 päivän aikana V-1 MMTT:stä)
- Aiempi tai nykyinen pahanlaatuisuuden diagnoosi
- Aiempi luuydinsiirto tai lymfopeniaan liittyvä autoimmuunisairaus
- Muiden autoimmuunisairauksien historia tai diagnoosit, lukuun ottamatta vakaata kilpirauhasen tai keliakiaa
- Merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja historiassa
- Rokotus elävällä heikennetyllä rokotteella (esim. vesirokko, tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, kylmäheikennetty intranasaalinen influenssarokote, Bacillus Calmette-Guérin ja isorokko) 30 päivän sisällä V0:sta
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä 14 päivää ennen V0:ta tutkimusviikkoon 52 asti
- Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana
- Nykyinen, diagnosoitu mielisairaus (esim. vaikea masennus), nykyinen diagnosoitu tai itse ilmoittama huume- tai alkoholin väärinkäyttö, joka tutkijan mielestä häiritsee osallistujan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia
- Aiemmat tai nykyiset lääketieteelliset ongelmat tai fyysisen tutkimuksen tai laboratoriotestien löydökset, jotka tutkijan mielestä voivat aiheuttaa lisäriskejä tutkimukseen osallistumisesta, voivat häiritä osallistujan kykyä noudattaa tutkimuksen vaatimuksia tai vaikuttaa laatuun tai tutkimuksesta saatujen tietojen tulkintaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aikuiset, joiden T1D 0,08 mg/kg SQ-annos
Kohortti 1 Ryhmä 1: 0,08 mg/kg SQ-annos yhteensä 12 viikon ajan
|
Viikoittaiset siplitsumabiannokset yhteensä 12 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Aikuiset, joiden T1D 0,12 mg/kg SQ-annos
Kohortti 1, ryhmä 2: 0,12 mg/kg SQ-annos yhteensä 12 viikon ajan
|
Viikoittaiset siplitsumabiannokset yhteensä 12 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Aikuiset, joiden T1D 0,18 mg/kg SQ-annos
Kohortti 1 Ryhmä 3: 0,18 mg/kg SQ-annos yhteensä 12 viikon ajan
|
Viikoittaiset siplitsumabiannokset yhteensä 12 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Aikuiset, joiden T1D 0,22 mg/kg SQ-annos
Kohortti 1, ryhmä 4: 0,22 mg/kg SQ-annos yhteensä 12 viikon ajan
|
Viikoittaiset siplitsumabiannokset yhteensä 12 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Lapset, joilla on T1D 0,08 mg/kg SQ-annos
Kohortti 2 Ryhmä 1: 0,08 mg/kg SQ-annos yhteensä 12 viikon ajan
|
Viikoittaiset siplitsumabiannokset yhteensä 12 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Lapset, joilla on T1D 0,12 mg/kg SQ-annos
Kohortti 2 Ryhmä 2: 0,12 mg/kg SQ-annos yhteensä 12 viikon ajan
|
Viikoittaiset siplitsumabiannokset yhteensä 12 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Lapset, joilla on T1D 0,18 mg/kg SQ-annos
Kohortti 2, ryhmä 3: 0,18 mg/kg SQ-annos yhteensä 12 viikon ajan
|
Viikoittaiset siplitsumabiannokset yhteensä 12 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Lapset, joilla on T1D 0,22 mg/kg SQ-annos
Kohortti 2, ryhmä 4: 0,22 mg/kg SQ-annos yhteensä 12 viikon ajan
|
Viikoittaiset siplitsumabiannokset yhteensä 12 viikon ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Number of Participants With a T Cell Phenotype Signature Response
Aikaikkuna: Week 0 to Week 12
|
A participant is defined as achieving a T Cell phenotype signature response if the participant experiences both a 75% increase or greater from baseline in the CD4 Treg/Tem ratio in blood and a 20% increase or greater from baseline in PD1+TIGIT+ frequency within circulating CD4 Tem.
The two criteria will be evaluated at weeks 2, 4, 8, and 12.
Both criteria do not need to be achieved at the same time point.
|
Week 0 to Week 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Frequency of Adverse Events (AEs) in All Siplizumab Dosing Arms
Aikaikkuna: From week 0 to week 52
|
AE will include any untoward medical occurrence associated with siplizumab administration or any study-mandated procedure
|
From week 0 to week 52
|
|
Mixed Meal Tolerance Test (MMTT)-Stimulated Mean 2-hour C-peptide AUC
Aikaikkuna: At Week 12, 24, 36, 52
|
The mean 2-hour C-peptide AUC, measured in nmol/L, is computed by dividing the total AUC by 120 minutes
|
At Week 12, 24, 36, 52
|
|
Insulin Use (U/kg/Day)
Aikaikkuna: At Weeks 12, 24, 36 and 52.
|
Measured as U/kg body weight/day; participants should record the type and amount of insulin they have used during the 5-day period immediately preceding the beginning of treatment, middle of treatment, end of treatment, and at all follow-up visits
|
At Weeks 12, 24, 36 and 52.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Stephen Gitelman, M.D., University of California San Francisco, School of Medicine: Diabetes Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 18. toukokuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 14. toukokuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 20. lokakuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 19. syyskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. lokakuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 10. lokakuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 28. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 30. kesäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DAIT ITN095AI
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), pitkän aikavälin arkisto kliinisistä ja mekanistisista tiedoista DAIT-rahoitteisista apurahoista ja sopimuksista.
IPD-jaon aikakehys
Keskimäärin 24 kuukauden sisällä tietokannan lukitsemisesta kokeilua varten.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Avoin pääsy.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .