Siplizumab i T1DM (DESIGNATE)

Inklusionskriterier:

1. Evne til at give informeret samtykke (forældres tilladelse og informeret samtykke fra mindreårige, hvis relevant)
2. Diagnose af type 1-diabetes mellitus (T1DM) inden for 18 måneder (550 dage) efter tilmelding (V0)

3. Positiv for mindst ét ​​diabetesrelateret autoantistof, herunder:

   1. Glutamat decarboxylase (GAD-65)
   2. Insulin, hvis det opnås inden for 10 dage efter påbegyndelse af eksogen insulinbehandling
   3. Insulinoma antigen-2 (IA-2)
   4. Zinktransporter-8 (ZnT8)
4. Maksimalt stimuleret C-peptidniveau > 0,15 pmol/ml efter en blandet måltidstolerancetest (MMTT) udført >= 21 dage fra diagnose og inden for 37 dage efter tilmelding (V0)
5. Færdiggørelse af en primær SARS-CoV-2-vaccinationsserie, inklusive eventuelle yderligere vaccinedosis(er), som deltageren kvalificerer sig til, i henhold til aktuelle anbefalinger fra Centers for Disease Control and Prevention (CDC) og FDA-godkendelse(r) eller nødbrug autorisation(er). Hvis deltageren kræver administration af vaccine(r) for at opfylde berettigelseskravene, skal de gennemføre vaccinationsserien mindst 2 uger før tilmelding (V0)

Ekskluderingskriterier:

1. Brug af forsøgslægemidler inden for 24 uger efter deltagelse med undtagelse af enhver vaccine til forebyggelse af SARS-CoV2-infektion og lægemidler til nødbrugstilladelse til behandling af SARS-CoV2
2. Alvorlig reaktion eller anafylaksi på humaniserede monoklonale antistoffer
3. Anamnese med betydelig allergi (f. anafylaksi) til mælke- eller sojaproteiner

4. Anamnese med nylige (inden for 180 dage efter V0) eller igangværende ukontrollerede bakterielle, virale, svampe- eller andre opportunistiske infektioner, herunder:

   1. Humant immundefekt virus (HIV)
   2. Nuværende eller tidligere infektion med hepatitis B (HBV), som indikeret ved positiv HBsAg eller positiv HBcAb
   3. Nuværende eller tidligere hepatitis C (HCV), medmindre behandlet med antiviral terapi med opnåelse af et vedvarende virologisk respons (upåviselig viral belastning 12 uger efter ophør af behandlingen)
   4. Positive Quantiferon-TB Gold- eller Quantiferon-TB Gold Plus-tests. PPD eller T-SPOT (R). TB kan erstattes af Quantiferon-TB Gold- eller Quantiferon-TB Gold Plus-testene
   5. Aktiv infektion med Epstein-Barr-virus (EBV) som påvist ved polymerasekædereaktion (PCR) eller serologi ved screeningsbesøget (V-1)
   6. Aktiv infektion med cytomegalovirus (CMV) som påvist ved PCR eller serologi ved screeningsbesøget (V-1)
5. Positiv molekylær test af SARS-CoV-2 inden for 21 dage efter V-1

6. Enhver af følgende laboratorieabnormiteter inden for 37 dage efter tilmelding (V0), bekræftet ved gentagne tests med mindst 1 uges mellemrum:

   1. Hvidt blodtal (WBC) < 3 x 10^3/µL
   2. CD4+-tal under den nedre normalgrænse
   3. Blodpladetal <150.000 /µL
   4. Hæmoglobin < 10 g/dL
   5. ALT >= 2x øvre normalgrænse (ULN) eller
   6. AST >= 2x ULN
7. Tidligere eller nuværende behandling, der vides at ændre den naturlige historie af Type 1 Diabetes Mellitus (T1DM) eller immunologisk status, herunder højdosis inhalerede, omfattende topiske eller systemiske glukokortikoider
8. Nuværende eller tidligere (inden for de sidste 14 dage efter V-1 mixed meal tolerance test (MMTT)) brug af enhver medicin, der vides at påvirke glucosetolerance (f.eks. atypiske antipsykotika, diphenylhydantoin, thiazid eller andre kaliumnedbrydende diuretika, ß-adrenerge blokkere, niacin)
9. Nuværende eller tidligere (inden for de sidste 30 dage efter V-1 MMTT) brug af metformin, sulfonylurinstoffer, glinider, thiazolidindioner, exenatid, liraglutid, DPP-IV-hæmmere eller amylin
10. Tidligere eller nuværende diagnose af malignitet
11. Anamnese med knoglemarvstransplantation eller autoimmun sygdom forbundet med lymfopeni
12. Anamnese eller diagnoser af andre autoimmune sygdomme med undtagelse af stabil skjoldbruskkirtel eller cøliaki
13. Anamnese med betydelig kardiovaskulær sygdom
14. Vaccination med en levende svækket vaccine (f.eks. skoldkopper, mæslinger, fåresyge, røde hunde, kold svækket intranasal influenzavaccine, bacillus Calmette-Guérin og kopper) inden for 30 dage efter V0
15. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention fra 14 dage før V0 indtil undersøgelsesuge 52
16. Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen
17. Aktuel, diagnosticeret psykisk sygdom (f. svær depression), aktuelt diagnosticeret eller selvrapporteret stof eller alkoholmisbrug, der efter investigatorens mening ville forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelsens krav
18. Tidligere eller nuværende medicinske problemer eller fund fra fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelser, som efter investigators opfattelse kan udgøre yderligere risici ved deltagelse i undersøgelsen, kan forstyrre deltagerens mulighed for at overholde undersøgelseskravene, eller som kan påvirke kvaliteten eller fortolkning af data opnået fra undersøgelsen