Siplizumab nel T1DM (DESIGNATE)

Criterio di inclusione:

1. Capacità di fornire il consenso informato (autorizzazione dei genitori e consenso informato del minore, se applicabile)
2. Diagnosi di diabete mellito di tipo 1 (T1DM) entro 18 mesi (550 giorni) dall'arruolamento (V0)

3. Positivo per almeno un autoanticorpo correlato al diabete, tra cui:

   1. Glutammato decarbossilasi (GAD-65)
   2. Insulina, se ottenuta entro 10 giorni dall'inizio della terapia insulinica esogena
   3. Antigene-2 ​​dell'insulinoma (IA-2)
   4. Trasportatore di zinco-8 (ZnT8)
4. Livello di picco del peptide C stimolato > 0,15 pmol/mL a seguito di un test di tolleranza al pasto misto (MMTT) condotto >= 21 giorni dalla diagnosi ed entro 37 giorni dall'arruolamento (V0)
5. Completamento di una serie primaria di vaccinazione SARS-CoV-2, comprese eventuali dosi aggiuntive di vaccino per le quali il partecipante si qualifica, secondo le attuali raccomandazioni dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC) e l'approvazione della FDA o l'uso di emergenza autorizzazione/i. Se il partecipante richiede la somministrazione di vaccini per soddisfare i requisiti di ammissibilità, deve completare la serie di vaccinazioni almeno 2 settimane prima dell'arruolamento (V0)

Criteri di esclusione:

1. Uso di farmaci sperimentali entro 24 settimane dalla partecipazione, ad eccezione di qualsiasi vaccino per la prevenzione dell'infezione da SARS-CoV2 e di farmaci per l'autorizzazione all'uso di emergenza per il trattamento di SARS-CoV2
2. Grave reazione o anafilassi agli anticorpi monoclonali umanizzati
3. Storia di allergia significativa (ad es. anafilassi) alle proteine ​​del latte o della soia

4. Anamnesi di infezioni batteriche, virali, fungine o altre infezioni opportunistiche recenti (entro 180 giorni dalla V0) o in corso, tra cui:

   1. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
   2. Infezione attuale o pregressa da epatite B (HBV), come indicato da HBsAg positivo o HBcAb positivo
   3. Epatite C (HCV) in corso o pregressa, a meno che non venga trattata con terapia antivirale con raggiungimento di una risposta virologica sostenuta (carica virale non rilevabile 12 settimane dopo la cessazione della terapia)
   4. Test positivi per Quantiferon-TB Gold o Quantiferon-TB Gold Plus. PPD o T-SPOT (R). La tubercolosi può sostituire i test Quantiferon-TB Gold o Quantiferon-TB Gold Plus
   5. Infezione attiva da virus di Epstein-Barr (EBV) rilevata mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) o sierologia alla visita di screening (V-1)
   6. Infezione attiva da citomegalovirus (CMV) rilevata mediante PCR o sierologia alla visita di screening (V-1)
5. Test molecolare positivo di SARS-CoV-2 entro 21 giorni da V-1

6. Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio entro 37 giorni dall'arruolamento (V0), confermata da test ripetuti a distanza di almeno 1 settimana:

   1. Conta dei globuli bianchi (WBC) < 3 x 10^3/µL
   2. Conta dei CD4+ al di sotto del limite inferiore del normale
   3. Conta piastrinica <150.000 /µL
   4. Emoglobina < 10 g/dL
   5. ALT >= 2 volte il limite superiore della norma (ULN) o
   6. AST >= 2 volte l'ULN
7. Trattamento precedente o in corso noto per alterare la storia naturale del diabete mellito di tipo 1 (T1DM) o lo stato immunologico, inclusi glucocorticoidi topici o sistemici ad alte dosi per via inalatoria
8. Uso attuale o precedente (negli ultimi 14 giorni del test di tolleranza al pasto misto V-1 (MMTT)) di qualsiasi farmaco noto per influenzare la tolleranza al glucosio (ad es. antipsicotici atipici, difenilidantoina, tiazidici o altri diuretici che riducono il bloccanti, niacina)
9. Uso attuale o precedente (negli ultimi 30 giorni del V-1 MMTT) di metformina, sulfoniluree, glinidi, tiazolidinedioni, exenatide, liraglutide, inibitori della DPP-IV o amilina
10. Diagnosi precedente o attuale di malignità
11. Storia di trapianto di midollo osseo o malattia autoimmune associata a linfopenia
12. Anamnesi o diagnosi di altre malattie autoimmuni ad eccezione della tiroide stabile o della celiachia
13. Storia di malattie cardiovascolari significative
14. Vaccinazione con un vaccino vivo attenuato (ad es. varicella, morbillo, parotite, rosolia, vaccino influenzale intranasale attenuato dal freddo, bacillo di Calmette-Guérin e vaiolo) entro 30 giorni dalla V0
15. Donne in età fertile che non sono disposte a utilizzare una forma di contraccezione accettabile dal punto di vista medico da 14 giorni prima della V0 fino alla settimana 52 dello studio
16. Donne in gravidanza, in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante lo studio
17. Malattia mentale attuale e diagnosticata (ad es. depressione grave), droghe attualmente diagnosticate o auto-riportate o abuso di alcol che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del partecipante di soddisfare i requisiti dello studio
18. Problemi medici passati o attuali o risultati dell'esame fisico o dei test di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono comportare rischi aggiuntivi dalla partecipazione allo studio, possono interferire con la capacità del partecipante di soddisfare i requisiti dello studio o che possono influire sulla qualità o interpretazione dei dati ottenuti dallo studio