Siplizumab en DM1 (DESIGNATE)

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para proporcionar consentimiento informado (permiso de los padres y asentimiento informado del menor, si corresponde)
2. Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 (T1DM) dentro de los 18 meses (550 días) posteriores a la inscripción (V0)

3. Positivo para al menos un autoanticuerpo relacionado con la diabetes, que incluye:

   1. Glutamato descarboxilasa (GAD-65)
   2. Insulina, si se obtiene dentro de los 10 días posteriores al inicio de la terapia con insulina exógena
   3. Insulinoma antígeno-2 (IA-2)
   4. Transportador de zinc-8 (ZnT8)
4. Nivel máximo de péptido C estimulado > 0,15 pmol/ml después de una prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) realizada >= 21 días desde el diagnóstico y dentro de los 37 días posteriores a la inscripción (V0)
5. Completar una serie de vacunas primarias contra el SARS-CoV-2, incluidas las dosis adicionales de vacunas para las que el participante califica, de acuerdo con las recomendaciones actuales de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) y las aprobaciones de la FDA o el uso de emergencia autorización(es). Si el participante requiere la administración de vacunas para cumplir con los requisitos de elegibilidad, debe completar la serie de vacunas al menos 2 semanas antes de la inscripción (V0)

Criterio de exclusión:

1. Uso de medicamentos en investigación dentro de las 24 semanas posteriores a la participación, con la excepción de cualquier vacuna para la prevención de la infección por SARS-CoV2 y medicamentos de autorización de uso de emergencia para tratar el SARS-CoV2
2. Reacción grave o anafilaxia a anticuerpos monoclonales humanizados
3. Antecedentes de alergia importante (p. anafilaxia) a las proteínas de la leche o de soja

4. Antecedentes de infecciones bacterianas, virales, fúngicas u otras infecciones oportunistas recientes (dentro de los 180 días posteriores a la V0) o en curso no controladas, que incluyen:

   1. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
   2. Infección actual o previa por hepatitis B (VHB), según lo indicado por HBsAg positivo o HBcAb positivo
   3. Hepatitis C (VHC) actual o anterior, a menos que se trate con terapia antiviral con el logro de una respuesta virológica sostenida (carga viral indetectable 12 semanas después de la interrupción de la terapia)
   4. Pruebas Quantiferon-TB Gold o Quantiferon-TB Gold Plus positivas. PPD o T-SPOT (R). TB puede sustituirse por las pruebas Quantiferon-TB Gold o Quantiferon-TB Gold Plus
   5. Infección activa por el virus de Epstein-Barr (EBV) detectada por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o serología en la visita de selección (V-1)
   6. Infección activa por citomegalovirus (CMV) detectada por PCR o serología en la visita de selección (V-1)
5. Prueba molecular positiva de SARS-CoV-2 dentro de los 21 días de V-1

6. Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio dentro de los 37 días posteriores a la inscripción (V0), confirmada mediante pruebas repetidas con al menos 1 semana de diferencia:

   1. Recuento de glóbulos blancos (WBC) < 3 x 10^3/µL
   2. Recuento de CD4+ por debajo del límite inferior de lo normal
   3. Recuento de plaquetas <150.000 /µL
   4. Hemoglobina < 10 g/dL
   5. ALT >= 2x límite superior de lo normal (LSN) o
   6. AST >= 2x LSN
7. Tratamiento previo o actual que se sabe que altera la historia natural de la diabetes mellitus tipo 1 (T1DM) o el estado inmunológico, incluidas dosis altas de glucocorticoides sistémicos o tópicos inhalados
8. Uso actual o previo (dentro de los últimos 14 días de la prueba de tolerancia a comidas mixtas V-1 (MMTT)) de cualquier medicamento que se sabe que influye en la tolerancia a la glucosa (p. ej., antipsicóticos atípicos, difenilhidantoína, tiazida u otros diuréticos que reducen el potasio, bloqueadores, niacina)
9. Uso actual o anterior (dentro de los últimos 30 días del MMTT V-1) de metformina, sulfonilureas, glinidas, tiazolidinedionas, exenatida, liraglutida, inhibidores de la DPP-IV o amilina
10. Diagnóstico previo o actual de malignidad
11. Antecedentes de trasplante de médula ósea o enfermedad autoinmune asociada con linfopenia
12. Antecedentes o diagnósticos de otras enfermedades autoinmunes con la excepción de la tiroides estable o la enfermedad celíaca
13. Antecedentes de enfermedad cardiovascular significativa.
14. Vacunación con una vacuna viva atenuada (p. ej., varicela, sarampión, paperas, rubéola, vacuna contra la influenza intranasal atenuada en frío, bacillus Calmette-Guérin y viruela) dentro de los 30 días posteriores a V0
15. Mujeres en edad fértil que no están dispuestas a usar un método anticonceptivo médicamente aceptable desde 14 días antes de V0 hasta la semana 52 del estudio
16. Mujeres que están embarazadas, amamantando o planeando un embarazo durante el estudio
17. Enfermedad mental actual, diagnosticada (p. depresión severa), abuso de drogas o alcohol actualmente diagnosticado o autoinformado que, en opinión del investigador, interferiría con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio
18. Problemas médicos pasados ​​o actuales o hallazgos de exámenes físicos o pruebas de laboratorio que, en opinión del investigador, pueden presentar riesgos adicionales por la participación en el estudio, pueden interferir con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio o pueden afectar la calidad. o interpretación de los datos obtenidos del estudio