Siplizumab u T1DM (DESIGNATE)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost poskytnout informovaný souhlas (povolení rodičů a informovaný souhlas nezletilé osoby, pokud je to relevantní)
2. Diagnóza diabetes mellitus 1. typu (T1DM) do 18 měsíců (550 dní) od zařazení (V0)

3. Pozitivní na alespoň jednu autoprotilátku související s diabetem, včetně:

   1. Glutamát dekarboxyláza (GAD-65)
   2. Inzulin, pokud je získán do 10 dnů od zahájení exogenní inzulinové terapie
   3. Inzulinomový antigen-2 (IA-2)
   4. Transportér zinku-8 (ZnT8)
4. Maximální hladina stimulovaného C-peptidu > 0,15 pmol/ml po testu tolerance smíšeného jídla (MMTT) provedeném >= 21 dnů od diagnózy a do 37 dnů od zařazení (V0)
5. Dokončení základní série očkování proti SARS-CoV-2, včetně jakékoli další dávky vakcíny, na kterou má účastník nárok, podle aktuálních doporučení Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) a schválení FDA nebo nouzového použití oprávnění. Pokud účastník vyžaduje podání vakcíny (vakcín), aby splnil požadavky na způsobilost, musí dokončit sérii očkování alespoň 2 týdny před zápisem (V0)

Kritéria vyloučení:

1. Použití hodnocených léků do 24 týdnů od účasti s výjimkou jakékoli vakcíny pro prevenci infekce SARS-CoV2 a léků pro nouzové použití pro léčbu SARS-CoV2
2. Závažná reakce nebo anafylaxe na humanizované monoklonální protilátky
3. Anamnéza významné alergie (např. anafylaxe) na mléčné nebo sójové bílkoviny

4. Nedávné (do 180 dnů od V0) nebo probíhající nekontrolované bakteriální, virové, plísňové nebo jiné oportunní infekce v anamnéze, včetně:

   1. Virus lidské imunodeficience (HIV)
   2. Současná nebo předchozí infekce hepatitidou B (HBV), jak je indikováno pozitivním HBsAg nebo pozitivním HBcAb
   3. Současná nebo předchozí hepatitida C (HCV), pokud není léčena antivirovou terapií s dosažením setrvalé virologické odpovědi (nedetekovatelná virová zátěž 12 týdnů po ukončení léčby)
   4. Pozitivní testy Quantiferon-TB Gold nebo Quantiferon-TB Gold Plus. PPD nebo T-SPOT (R). Testy Quantiferon-TB Gold nebo Quantiferon-TB Gold Plus lze nahradit TB
   5. Aktivní infekce virem Epstein-Barrové (EBV) zjištěná polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) nebo sérologií při screeningové návštěvě (V-1)
   6. Aktivní infekce cytomegalovirem (CMV) zjištěná pomocí PCR nebo sérologie při screeningové návštěvě (V-1)
5. Pozitivní molekulární testování SARS-CoV-2 do 21 dnů od V-1

6. Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit do 37 dnů od zařazení (V0), potvrzená opakovanými testy s odstupem alespoň 1 týdne:

   1. Počet bílých krvinek (WBC) < 3 x 10^3/µl
   2. Počet CD4+ pod spodní hranicí normálu
   3. Počet krevních destiček <150 000 /ul
   4. Hemoglobin < 10 g/dl
   5. ALT >= 2x horní hranice normálu (ULN) popř
   6. AST >= 2x ULN
7. Předchozí nebo současná léčba, o které je známo, že mění přirozenou historii diabetes mellitus 1. typu (T1DM) nebo imunologický stav, včetně vysokých dávek inhalačních, extenzivních lokálních nebo systémových glukokortikoidů
8. Současné nebo předchozí (během posledních 14 dnů od V-1 testu tolerance smíšeného jídla (MMTT)) užívání jakýchkoli léků, o nichž je známo, že ovlivňují glukózovou toleranci (např. blokátory, niacin)
9. Současné nebo předchozí (během posledních 30 dnů od V-1 MMTT) užívání metforminu, sulfonylmočovin, glinidů, thiazolidindionů, exenatidu, liraglutidu, inhibitorů DPP-IV nebo amylinu
10. Předchozí nebo současná diagnóza malignity
11. Transplantace kostní dřeně v anamnéze nebo autoimunitní onemocnění spojené s lymfopenií
12. Anamnéza nebo diagnózy jiných autoimunitních onemocnění s výjimkou stabilní štítné žlázy nebo celiakie
13. Historie významného kardiovaskulárního onemocnění
14. Očkování živou atenuovanou vakcínou (např. plané neštovice, spalničky, příušnice, zarděnky, intranazální chřipková vakcína oslabená chladem, bacilus Calmette-Guérin a neštovice) do 30 dnů od V0
15. Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce od 14 dnů před V0 do 52. týdne studie
16. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují těhotenství během studie
17. Současné, diagnostikované duševní onemocnění (např. těžká deprese), aktuálně diagnostikovaná nebo samostatně hlášená droga nebo zneužívání alkoholu, které by podle názoru zkoušejícího narušilo schopnost účastníka splnit požadavky studie
18. Minulé nebo současné zdravotní problémy nebo nálezy z fyzikálního vyšetření nebo laboratorního testování, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat další rizika vyplývající z účasti ve studii, mohou narušit schopnost účastníka splnit požadavky studie nebo mohou ovlivnit kvalitu nebo interpretaci dat získaných ze studie