Siplizumabe em DM1 (DESIGNATE)

Critério de inclusão:

1. Capacidade de fornecer consentimento informado (permissão dos pais e consentimento informado do menor, se aplicável)
2. Diagnóstico de Diabetes Mellitus tipo 1 (T1DM) dentro de 18 meses (550 dias) da inscrição (V0)

3. Positivo para pelo menos um autoanticorpo relacionado ao diabetes, incluindo:

   1. Glutamato descarboxilase (GAD-65)
   2. Insulina, se obtida até 10 dias após o início da terapia com insulina exógena
   3. Antígeno-2 de insulinoma (IA-2)
   4. Transportador de zinco-8 (ZnT8)
4. Nível máximo de peptídeo C estimulado > 0,15 pmol/mL após um teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) realizado >= 21 dias a partir do diagnóstico e dentro de 37 dias após a inscrição (V0)
5. Conclusão de uma série primária de vacinação contra SARS-CoV-2, incluindo qualquer dose adicional de vacina para a qual o participante se qualifique, de acordo com as recomendações atuais dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) e aprovações da FDA ou uso emergencial autorização(ões). Se o participante exigir a administração de vacina(s) para atender aos requisitos de elegibilidade, ele deverá concluir a série de vacinação pelo menos 2 semanas antes da inscrição (V0)

Critério de exclusão:

1. Uso de medicamentos em investigação dentro de 24 semanas após a participação, com exceção de qualquer vacina para prevenção da infecção por SARS-CoV2 e medicamentos de autorização de uso emergencial para tratamento de SARS-CoV2
2. Reação grave ou anafilaxia a anticorpos monoclonais humanizados
3. História de alergia significativa (p. anafilaxia) ao leite ou proteínas de soja

4. História de infecções bacterianas, virais, fúngicas ou outras infecções oportunistas recentes (dentro de 180 dias de V0) ou contínuas, incluindo:

   1. Vírus da imunodeficiência humana (HIV)
   2. Infecção atual ou anterior com hepatite B (HBV), conforme indicado por HBsAg positivo ou HBcAb positivo
   3. Hepatite C (HCV) atual ou anterior, a menos que tratada com terapia antiviral com obtenção de resposta virológica sustentada (carga viral indetectável 12 semanas após o término da terapia)
   4. Testes Quantiferon-TB Gold ou Quantiferon-TB Gold Plus positivos. PPD ou T-SPOT (R). TB pode ser substituído pelos testes Quantiferon-TB Gold ou Quantiferon-TB Gold Plus
   5. Infecção ativa pelo vírus Epstein-Barr (EBV) detectada por Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) ou sorologia na consulta de triagem (V-1)
   6. Infecção ativa por citomegalovírus (CMV) detectada por PCR ou sorologia na consulta de triagem (V-1)
5. Teste molecular positivo de SARS-CoV-2 dentro de 21 dias de V-1

6. Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais dentro de 37 dias após a inscrição (V0), confirmada por testes repetidos com pelo menos 1 semana de intervalo:

   1. Contagem de glóbulos brancos (WBC) < 3 x 10^3/µL
   2. Contagem de CD4+ abaixo do limite inferior do normal
   3. Contagem de plaquetas <150.000 /µL
   4. Hemoglobina < 10 g/dL
   5. ALT >= 2x limite superior do normal (ULN) ou
   6. AST >= 2x LSN
7. Tratamento anterior ou atual que é conhecido por alterar a história natural do Diabetes Mellitus tipo 1 (T1DM) ou estado imunológico, incluindo altas doses inaladas, glicocorticóides tópicos ou sistêmicos extensos
8. Uso atual ou anterior (nos últimos 14 dias do teste V-1 de tolerância a refeições mistas (MMTT)) de qualquer medicamento conhecido por influenciar a tolerância à glicose (por exemplo, antipsicóticos atípicos, difenilhidantoína, tiazida ou outros diuréticos depletores de potássio, ß-adrenérgicos bloqueadores, niacina)
9. Uso atual ou anterior (nos últimos 30 dias do V-1 MMTT) de metformina, sulfonilureias, glinidas, tiazolidinedionas, exenatida, liraglutida, inibidores de DPP-IV ou amilina
10. Diagnóstico anterior ou atual de malignidade
11. História de transplante de medula óssea ou doença autoimune associada a linfopenia
12. Histórico ou diagnóstico de outras doenças autoimunes, exceto tireoide estável ou doença celíaca
13. História de doença cardiovascular significativa
14. Vacinação com uma vacina viva atenuada (por exemplo, varicela, sarampo, caxumba, rubéola, vacina influenza intranasal atenuada pelo frio, bacilo Calmette-Guérin e varíola) dentro de 30 dias de V0
15. Mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar uma forma medicamente aceitável de contracepção desde 14 dias antes de V0 até a Semana 52 do estudo
16. Mulheres grávidas, lactantes ou planejando engravidar durante o estudo
17. Doença mental atual e diagnosticada (por exemplo, depressão grave), droga atual diagnosticada ou autorrelatada ou abuso de álcool que, na opinião do investigador, interferiria na capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo
18. Problemas médicos passados ​​ou atuais ou achados de exame físico ou testes laboratoriais, que, na opinião do investigador, podem representar riscos adicionais da participação no estudo, podem interferir na capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo ou podem afetar a qualidade ou interpretação dos dados obtidos no estudo