Сиплизумаб при СД1 (DESIGNATE)

Критерии включения:

1. Возможность дать информированное согласие (разрешение родителей и информированное согласие несовершеннолетнего, если применимо)
2. Диагноз сахарного диабета 1 типа (СД1) в течение 18 месяцев (550 дней) после регистрации (V0)

3. Положительный результат по крайней мере на одно аутоантитело, связанное с диабетом, включая:

   1. Глутаматдекарбоксилаза (GAD-65)
   2. Инсулин, полученный в течение 10 дней после начала экзогенной инсулинотерапии.
   3. Инсулиномный антиген-2 (IA-2)
   4. Транспортер цинка-8 (ZnT8)
4. Пиковый стимулированный уровень С-пептида > 0,15 пмоль/мл после теста на толерантность к смешанной пище (MMTT), проведенного >= 21 дня с момента постановки диагноза и в течение 37 дней после включения (V0)
5. Завершение первичной серии вакцинации против SARS-CoV-2, включая любые дополнительные дозы вакцины, на получение которых участник имеет право, в соответствии с текущими рекомендациями Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и одобрением FDA или использованием в экстренных случаях. разрешение(я). Если участнику требуется введение вакцины для соответствия требованиям приемлемости, он должен пройти серию вакцинаций не менее чем за 2 недели до регистрации (V0).

Критерий исключения:

1. Использование исследуемых препаратов в течение 24 недель после участия, за исключением любой вакцины для профилактики инфекции SARS-CoV2 и лекарств, разрешенных для экстренного использования для лечения SARS-CoV2.
2. Тяжелая реакция или анафилаксия на гуманизированные моноклональные антитела
3. В анамнезе выраженная аллергия (например, анафилаксия) на молочные или соевые белки

4. История недавних (в течение 180 дней после V0) или продолжающихся неконтролируемых бактериальных, вирусных, грибковых или других условно-патогенных инфекций, включая:

   1. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
   2. Текущая или предшествующая инфекция гепатитом В (ВГВ), о чем свидетельствует положительный результат на HBsAg или положительный результат на HBcAb.
   3. Текущий или предшествующий гепатит С (ВГС), за исключением случаев лечения противовирусной терапией с достижением устойчивого вирусологического ответа (неопределяемая вирусная нагрузка через 12 недель после прекращения терапии)
   4. Положительные тесты Quantiferon-TB Gold или Quantiferon-TB Gold Plus. PPD или T-SPOT (R). ТБ может быть заменен тестами Quantiferon-TB Gold или Quantiferon-TB Gold Plus.
   5. Активная инфекция вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), обнаруженная с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) или серологии во время скринингового визита (V-1)
   6. Активная инфекция цитомегаловирусом (ЦМВ), обнаруженная с помощью ПЦР или серологии во время скринингового визита (V-1)
5. Положительный молекулярный тест на SARS-CoV-2 в течение 21 дня после V-1

6. Любые из следующих лабораторных отклонений в течение 37 дней после регистрации (V0), подтвержденные повторными тестами с интервалом не менее 1 недели:

   1. Количество лейкоцитов (WBC) < 3 x 10^3/мкл
   2. Количество CD4+ ниже нижней границы нормы
   3. Количество тромбоцитов <150 000/мкл
   4. Гемоглобин < 10 г/дл
   5. АЛТ >= 2-кратный верхний предел нормы (ВГН) или
   6. АСТ >= 2x ВГН
7. Предшествующее или текущее лечение, которое, как известно, изменяет естественное течение сахарного диабета 1 типа (СД1) или иммунологический статус, включая высокие дозы ингаляционных, экстенсивных местных или системных глюкокортикоидов
8. Текущее или предшествующее (в течение последних 14 дней теста на толерантность к смешанному приему пищи (MMTT) V-1) использование любых лекарств, о которых известно, что они влияют на толерантность к глюкозе (например, атипичные нейролептики, дифенилгидантоин, тиазид или другие калийистощающие диуретики, бета-адренергические средства). блокаторы, ниацин)
9. Текущее или предшествующее (в течение последних 30 дней V-1 MMTT) применение метформина, производных сульфонилмочевины, глинидов, тиазолидиндионов, эксенатида, лираглутида, ингибиторов ДПП-IV или амилина
10. Предыдущий или текущий диагноз злокачественного новообразования
11. История трансплантации костного мозга или аутоиммунного заболевания, связанного с лимфопенией
12. История или диагнозы других аутоиммунных заболеваний, за исключением стабильной щитовидной железы или глютеновой болезни
13. История серьезных сердечно-сосудистых заболеваний
14. Вакцинация живой аттенуированной вакциной (например, против ветряной оспы, кори, эпидемического паротита, краснухи, холодовой аттенуированной интраназальной вакциной против гриппа, бациллой Кальметта-Герена и оспы) в течение 30 дней после V0
15. Женщины детородного возраста, которые не желают использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции за 14 дней до V0 до 52-й недели исследования.
16. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность во время исследования
17. Текущее, диагностированное психическое заболевание (например, тяжелая депрессия), диагностированное в настоящее время или о котором сообщают сами пациенты, употребляющие наркотики или злоупотребляющие алкоголем, которые, по мнению исследователя, могут помешать способности участника соблюдать требования исследования.
18. Прошлые или текущие медицинские проблемы или результаты физического осмотра или лабораторных анализов, которые, по мнению исследователя, могут представлять дополнительные риски от участия в исследовании, могут помешать способности участника соблюдать требования исследования или могут повлиять на качество или интерпретация данных, полученных в ходе исследования