Siplizumab i T1DM (DESIGNATE)

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å gi informert samtykke (foreldretillatelse og informert samtykke fra mindreårige, hvis aktuelt)
2. Diagnose av type 1 diabetes mellitus (T1DM) innen 18 måneder (550 dager) etter påmelding (V0)

3. Positivt for minst ett diabetesrelatert autoantistoff, inkludert:

   1. Glutamat dekarboksylase (GAD-65)
   2. Insulin, hvis det oppnås innen 10 dager etter starten av eksogen insulinbehandling
   3. Insulinoma antigen-2 (IA-2)
   4. Sinktransportør-8 (ZnT8)
4. Maksimalt stimulert C-peptidnivå > 0,15 pmol/ml etter en toleransetest for blandet måltid (MMTT) utført >= 21 dager fra diagnose og innen 37 dager etter registrering (V0)
5. Fullføring av en primær SARS-CoV-2-vaksinasjonsserie, inkludert eventuelle ekstra vaksinedoser som deltakeren kvalifiserer for, i henhold til gjeldende anbefalinger fra Centers for Disease Control and Prevention (CDC) og FDA-godkjenning(er) eller nødbruk autorisasjon(er). Hvis deltakeren krever administrering av vaksine(r) for å oppfylle kvalifikasjonskravene, må de fullføre vaksinasjonsserien minst 2 uker før påmelding (V0)

Ekskluderingskriterier:

1. Bruk av undersøkelseslegemidler innen 24 uker etter deltakelse med unntak av enhver vaksine for forebygging av SARS-CoV2-infeksjon og medisiner for nødbruk for behandling av SARS-CoV2
2. Alvorlig reaksjon eller anafylaksi på humaniserte monoklonale antistoffer
3. Historie med betydelig allergi (f.eks. anafylaksi) til melke- eller soyaproteiner

4. Historie med nylige (innen 180 dager etter V0) eller pågående ukontrollerte bakterielle, virale, sopp- eller andre opportunistiske infeksjoner, inkludert:

   1. Humant immunsviktvirus (HIV)
   2. Nåværende eller tidligere infeksjon med hepatitt B (HBV), som indikert av positiv HBsAg eller positiv HBcAb
   3. Nåværende eller tidligere hepatitt C (HCV), med mindre behandlet med antiviral terapi med oppnåelse av en vedvarende virologisk respons (upåviselig viral belastning 12 uker etter avsluttet terapi)
   4. Positive Quantiferon-TB Gold- eller Quantiferon-TB Gold Plus-tester. PPD eller T-SPOT (R). TB kan erstattes med Quantiferon-TB Gold- eller Quantiferon-TB Gold Plus-testene
   5. Aktiv infeksjon med Epstein-Barr-virus (EBV) som oppdaget av polymerasekjedereaksjon (PCR) eller serologi ved screeningbesøket (V-1)
   6. Aktiv infeksjon med cytomegalovirus (CMV) som oppdaget ved PCR eller serologi ved screeningbesøket (V-1)
5. Positiv molekylær testing av SARS-CoV-2 innen 21 dager etter V-1

6. Enhver av følgende laboratorieavvik innen 37 dager etter registrering (V0), bekreftet ved gjentatte tester med minst 1 ukes mellomrom:

   1. Hvit blodtelling (WBC) < 3 x 10^3/µL
   2. CD4+ teller under den nedre normalgrensen
   3. Blodplateantall <150 000 /µL
   4. Hemoglobin < 10 g/dL
   5. ALT >= 2x øvre normalgrense (ULN) eller
   6. AST >= 2x ULN
7. Tidligere eller nåværende behandling som er kjent for å endre den naturlige historien til type 1 diabetes mellitus (T1DM) eller immunologisk status, inkludert høye doser inhalerte, omfattende topikale eller systemiske glukokortikoider
8. Nåværende eller tidligere (innen de siste 14 dagene etter V-1 Mixed Meal Tolerance Test (MMTT)) bruk av medisiner som er kjent for å påvirke glukosetoleranse (f.eks. atypiske antipsykotika, difenylhydantoin, tiazid eller andre kaliumdepletende diuretika, ß-adrenerge blokkere, niacin)
9. Nåværende eller tidligere (innen de siste 30 dagene av V-1 MMTT) bruk av metformin, sulfonylurea, glinider, tiazolidindioner, exenatid, liraglutid, DPP-IV-hemmere eller amylin
10. Tidligere eller nåværende diagnose av malignitet
11. Historie med benmargstransplantasjon, eller autoimmun sykdom assosiert med lymfopeni
12. Anamnese eller diagnoser av andre autoimmune sykdommer med unntak av stabil skjoldbruskkjertel eller cøliaki
13. Historie med betydelig kardiovaskulær sykdom
14. Vaksinasjon med en levende svekket vaksine (f.eks. varicella, meslinger, kusma, røde hunder, kaldsvekket intranasal influensavaksine, bacillus Calmette-Guérin og kopper) innen 30 dager etter V0
15. Kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon fra 14 dager før V0 til studie uke 52
16. Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger graviditet under studien
17. Nåværende, diagnostisert psykisk sykdom (f.eks. alvorlig depresjon), nåværende diagnostisert eller selvrapportert medikament eller alkoholmisbruk som etter etterforskerens mening ville forstyrre deltakerens evne til å overholde studiekravene
18. Tidligere eller nåværende medisinske problemer eller funn fra fysisk undersøkelse eller laboratorietesting, som etter etterforskerens mening kan utgjøre ytterligere risiko ved deltakelse i studien, kan forstyrre deltakerens evne til å overholde studiekravene eller som kan påvirke kvaliteten eller tolkning av data innhentet fra studien