Siplizumab dans le DT1 (DESIGNATE)

Critère d'intégration:

1. Capacité à fournir un consentement éclairé (autorisation parentale et consentement éclairé du mineur, le cas échéant)
2. Diagnostic du diabète sucré de type 1 (T1DM) dans les 18 mois (550 jours) suivant l'inscription (V0)

3. Positif pour au moins un auto-anticorps lié au diabète, notamment :

   1. Glutamate décarboxylase (GAD-65)
   2. Insuline, si obtenue dans les 10 jours suivant le début de l'insulinothérapie exogène
   3. Antigène d'insulinome-2 (IA-2)
   4. Transporteur de zinc-8 (ZnT8)
4. Niveau maximal de peptide C stimulé > 0,15 pmol/mL suite à un test de tolérance aux repas mixtes (MMTT) effectué >= 21 jours après le diagnostic et dans les 37 jours suivant l'inscription (V0)
5. Achèvement d'une série de vaccinations primaires contre le SRAS-CoV-2, y compris toute dose de vaccin supplémentaire pour laquelle le participant est admissible, conformément aux recommandations actuelles des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) et à l'approbation ou aux approbations de la FDA ou à une utilisation d'urgence autorisation(s). Si le participant nécessite l'administration de vaccins pour répondre aux critères d'éligibilité, il doit terminer la série de vaccinations au moins 2 semaines avant l'inscription (V0)

Critère d'exclusion:

1. Utilisation de médicaments expérimentaux dans les 24 semaines suivant la participation, à l'exception de tout vaccin pour la prévention de l'infection par le SRAS-CoV2 et des médicaments d'autorisation d'utilisation d'urgence pour le traitement du SRAS-CoV2
2. Réaction sévère ou anaphylaxie aux anticorps monoclonaux humanisés
3. Antécédents d'allergie importante (par ex. anaphylaxie) aux protéines de lait ou de soja

4. Antécédents d'infections bactériennes, virales, fongiques ou autres opportunistes récentes (dans les 180 jours suivant V0) ou en cours, y compris :

   1. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
   2. Infection actuelle ou antérieure par l'hépatite B (VHB), indiquée par un HBsAg positif ou un HBcAb positif
   3. Hépatite C (VHC) actuelle ou antérieure, sauf si elle est traitée par un traitement antiviral avec obtention d'une réponse virologique soutenue (charge virale indétectable 12 semaines après l'arrêt du traitement)
   4. Tests Quantiferon-TB Gold ou Quantiferon-TB Gold Plus positifs. PPD ou T-SPOT (R). TB peut remplacer les tests Quantiferon-TB Gold ou Quantiferon-TB Gold Plus
   5. Infection active par le virus Epstein-Barr (EBV) détectée par réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou sérologie lors de la visite de dépistage (V-1)
   6. Infection active à cytomégalovirus (CMV) détectée par PCR ou sérologie lors de la visite de dépistage (V-1)
5. Test moléculaire positif du SRAS-CoV-2 dans les 21 jours suivant le V-1

6. L'une des anomalies de laboratoire suivantes dans les 37 jours suivant l'inscription (V0), confirmée par des tests répétés à au moins 1 semaine d'intervalle :

   1. Numération leucocytaire (WBC) < 3 x 10^3/µL
   2. Compte de CD4+ sous la limite inférieure de la normale
   3. Numération plaquettaire <150 000 /µL
   4. Hémoglobine < 10 g/dL
   5. ALT >= 2x limite supérieure de la normale (LSN) ou
   6. ASAT >= 2x LSN
7. Traitement antérieur ou actuel connu pour modifier l'histoire naturelle du diabète sucré de type 1 (DT1) ou le statut immunologique, y compris les glucocorticoïdes inhalés à forte dose, topiques ou systémiques
8. Utilisation actuelle ou antérieure (au cours des 14 derniers jours du test de tolérance aux repas mixtes V-1 (MMTT)) de tout médicament connu pour influencer la tolérance au glucose (par exemple, antipsychotiques atypiques, diphénylhydantoïne, thiazide ou autres diurétiques appauvrissant le potassium, ß-adrénergiques). bloquants, niacine)
9. Utilisation actuelle ou antérieure (au cours des 30 derniers jours du V-1 MMTT) de metformine, de sulfonylurées, de glinides, de thiazolidinediones, d'exénatide, de liraglutide, d'inhibiteurs de la DPP-IV ou d'amyline
10. Diagnostic antérieur ou actuel de malignité
11. Antécédents de greffe de moelle osseuse ou de maladie auto-immune associée à une lymphopénie
12. Antécédents ou diagnostics d'autres maladies auto-immunes à l'exception d'une maladie thyroïdienne ou coeliaque stable
13. Antécédents de maladies cardiovasculaires importantes
14. Vaccination avec un vaccin vivant atténué (par exemple, varicelle, rougeole, oreillons, rubéole, vaccin grippal intranasal atténué par le froid, bacille de Calmette-Guérin et variole) dans les 30 jours suivant V0
15. Femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une forme de contraception médicalement acceptable à partir de 14 jours avant V0 jusqu'à la semaine 52 de l'étude
16. Femmes enceintes, allaitantes ou prévoyant une grossesse pendant l'étude
17. Maladie mentale actuelle diagnostiquée (par ex. dépression sévère), drogue actuelle diagnostiquée ou autodéclarée, ou abus d'alcool qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la capacité du participant à se conformer aux exigences de l'étude
18. Problèmes médicaux passés ou actuels ou résultats d'un examen physique ou de tests de laboratoire, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent présenter des risques supplémentaires liés à la participation à l'étude, peuvent interférer avec la capacité du participant à se conformer aux exigences de l'étude ou qui peuvent affecter la qualité ou l'interprétation des données obtenues à partir de l'étude