Siplizumab in T1DM (DESIGNATE)

Inclusiecriteria:

1. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven (toestemming van ouders en geïnformeerde toestemming van minderjarige, indien van toepassing)
2. Diagnose van diabetes mellitus type 1 (T1DM) binnen 18 maanden (550 dagen) na inschrijving (V0)

3. Positief voor ten minste één diabetesgerelateerd auto-antilichaam, waaronder:

   1. Glutamaatdecarboxylase (GAD-65)
   2. Insuline, indien verkregen binnen 10 dagen na aanvang van exogene insulinetherapie
   3. Insulinoma antigeen-2 (IA-2)
   4. Zinktransporteur-8 (ZnT8)
4. Piek gestimuleerd C-peptide-niveau > 0,15 pmol/ml na een mixed-meal-tolerantietest (MMTT) uitgevoerd >= 21 dagen na diagnose en binnen 37 dagen na inschrijving (V0)
5. Voltooiing van een primaire SARS-CoV-2-vaccinatiereeks, inclusief eventuele aanvullende vaccindosis(s) waarvoor de deelnemer in aanmerking komt, volgens de huidige aanbevelingen van The Centers for Disease Control and Prevention (CDC) en FDA-goedkeuring(en) of gebruik in noodgevallen machtiging(en). Als de deelnemer toediening van vaccin(s) nodig heeft om aan de toelatingseisen te voldoen, moet hij/zij de vaccinatiereeks ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving voltooien (V0)

Uitsluitingscriteria:

1. Gebruik van geneesmiddelen in onderzoek binnen 24 weken na deelname, met uitzondering van vaccins voor de preventie van SARS-CoV2-infectie en autorisatiemedicijnen voor gebruik in noodgevallen voor de behandeling van SARS-CoV2
2. Ernstige reactie of anafylaxie op gehumaniseerde monoklonale antilichamen
3. Geschiedenis van significante allergie (bijv. anafylaxie) aan melk- of soja-eiwitten

4. Geschiedenis van recente (binnen 180 dagen na V0) of aanhoudende ongecontroleerde bacteriële, virale, schimmel- of andere opportunistische infecties, waaronder:

   1. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
   2. Huidige of eerdere infectie met hepatitis B (HBV), zoals aangegeven door positieve HBsAg of positieve HBcAb
   3. Huidige of eerdere hepatitis C (HCV), tenzij behandeld met antivirale therapie met het bereiken van een aanhoudende virologische respons (ondetecteerbare virale belasting 12 weken na stopzetting van de therapie)
   4. Positieve Quantiferon-TB Gold- of Quantiferon-TB Gold Plus-tests. PPD of T-SPOT (R). TB kan worden vervangen door de Quantiferon-TB Gold- of Quantiferon-TB Gold Plus-tests
   5. Actieve infectie met Epstein-Barr-virus (EBV) zoals gedetecteerd door Polymerase Chain Reaction (PCR) of serologie tijdens het screeningsbezoek (V-1)
   6. Actieve infectie met cytomegalovirus (CMV) zoals gedetecteerd door PCR of serologie bij het screeningsbezoek (V-1)
5. Positieve moleculaire test van SARS-CoV-2 binnen 21 dagen na V-1

6. Een van de volgende laboratoriumafwijkingen binnen 37 dagen na inschrijving (V0), bevestigd door herhaalde tests met een tussenpoos van ten minste 1 week:

   1. Aantal witte bloedcellen (WBC) < 3 x 10^3/µL
   2. CD4+-telling onder de ondergrens van normaal
   3. Aantal bloedplaatjes <150.000 /µL
   4. Hemoglobine < 10 g/dL
   5. ALAT >= 2x bovengrens van normaal (ULN) of
   6. ASAT >= 2x ULN
7. Eerdere of huidige behandeling waarvan bekend is dat deze het natuurlijke beloop van diabetes mellitus type 1 (T1DM) of de immunologische status verandert, waaronder hoge doses geïnhaleerde, uitgebreide lokale of systemische glucocorticoïden
8. Huidig ​​of eerder (in de laatste 14 dagen na de V-1 mixed meal tolerance test (MMTT)) gebruik van medicatie waarvan bekend is dat ze de glucosetolerantie beïnvloeden (bijv. atypische antipsychotica, difenylhydantoïne, thiazide of andere kaliumafbrekende diuretica, blokkers, niacine)
9. Huidig ​​of eerder (binnen de laatste 30 dagen van de V-1 MMTT) gebruik van metformine, sulfonylurea, glinides, thiazolidinedionen, exenatide, liraglutide, DPP-IV-remmers of amyline
10. Vorige of huidige diagnose van maligniteit
11. Geschiedenis van beenmergtransplantatie of auto-immuunziekte geassocieerd met lymfopenie
12. Geschiedenis of diagnoses van andere auto-immuunziekten, met uitzondering van stabiele schildklier of coeliakie
13. Geschiedenis van significante hart- en vaatziekten
14. Vaccinatie met een levend verzwakt vaccin (bijv. waterpokken, mazelen, bof, rubella, koud verzwakt intranasaal griepvaccin, bacillus Calmette-Guérin en pokken) binnen 30 dagen na V0
15. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie willen gebruiken vanaf 14 dagen voorafgaand aan V0 tot studieweek 52
16. Vrouwen die tijdens het onderzoek zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden
17. Huidige, gediagnosticeerde psychische aandoening (bijv. ernstige depressie), momenteel gediagnosticeerde of zelfgerapporteerde drugs- of alcoholmisbruik die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om aan de studievereisten te voldoen zou belemmeren
18. Vroegere of huidige medische problemen of bevindingen van lichamelijk onderzoek of laboratoriumtesten die, naar de mening van de onderzoeker, extra risico's kunnen opleveren bij deelname aan het onderzoek, het vermogen van de deelnemer om aan de onderzoeksvereisten te voldoen kunnen belemmeren of de kwaliteit van het onderzoek kunnen aantasten. of interpretatie van de gegevens die uit het onderzoek zijn verkregen