1型糖尿病におけるシプリズマブ (DESIGNATE)
1型糖尿病におけるシプリズマブを用いたT細胞表現型の特徴に基づく用量設定研究（ITN095AI）
これは、1 型糖尿病 (T1DM) と診断された 8 ～ 45 歳の個人を対象とした、多施設共同、第 Ib 相、非盲検、シプリズマブ用量設定研究です。 V0から18ヶ月以内。 参加者は、1:1:1:1 の確率で 4 つのシプリズマブ投与群のいずれかに無作為に割り付けられます。 すべての投与群は、合計 12 週間、週 1 回のシプリズマブ投与を受けます。 治療の完了後、参加者は 12、24、36、および 52 週目に、縦方向の MMTT を含むフォローアップ訪問を受けます。 機械的分析のための血液サンプルは、治療段階およびその後に採取されます。
主な目的は、1 型糖尿病患者において、新規発症 T1DM のアレファセプト療法で観察される T 細胞表現型の変化を誘発する、安全で代謝的に好ましいシプリズマブの投与レジメンを特定することです。
二次的な目的は次のとおりです。
- 最近診断された 1 型糖尿病患者におけるシプリズマブの安全性プロファイルを評価します。
- 最近診断された 1 型糖尿病参加者の残存ベータ細胞機能に対するシプリズマブの効果を評価します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
120
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama at Birmingham: Division of Endocrinology, Diabetes and Metabolism
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- UCSF School of Medicine: UCSF Diabetes Clinic
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford School of Medicine: Department of Pediatrics, Division of Pediatric Endocrinology and Diabetes
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado School of Medicine: Barbara Davis Center for Diabetes
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32608
- University of Florida: Diabetes Center of Excellence
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Miller School of Medicine: Diabetes Research Institute
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- University of South Florida: Diabetes Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30307
- Emory University School of Medicine: Emory & Children's Pediatric Research Center, Division of Endocrinology & Diabetes
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- The University of Chicago: Duchossois Center for Academic Medicine-Hyde Park
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Medical Center: Riley Hospital for Children, Department of Pediatric Endocrinology & Diabetology
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Children's Hospital: Department of Pediatrics, Pediatric Endocrinology and Diabetes
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Joslin Diabetes Center: Joslin Clinic
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55454
- University of Minnesota Medical School: Division of Pediatric Endocrinology and Diabetes
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics: Section of Pediatric Endocrinology and Diabetes
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14203
- University at Buffalo, Department of Pediatrics: Division of Endocrinology and Diabetes
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center: Naomi Berrie Diabetes Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia: Diabetes Center for Children
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South Dakota
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Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57117
- Sanford Health, Sanford Research Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center: Department of Internal Medicine, Division of Endocrinology
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98101
- Benaroya Research Institute at Virginia Mason: Diabetes Research Program
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
8年～45年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントを提供する能力（該当する場合、親の許可と未成年者のインフォームドコンセント）
- -登録から18か月（550日）以内の1型糖尿病（T1DM）の診断（V0）
以下を含む少なくとも1つの糖尿病関連自己抗体に陽性:
- グルタミン酸デカルボキシラーゼ (GAD-65)
- インスリン、外因性インスリン療法の開始から 10 日以内に取得した場合
- インスリノーマ抗原-2 (IA-2)
- 亜鉛輸送体-8 (ZnT8)
- -刺激されたC-ペプチドレベルのピーク> 0.15 pmol / mL、診断から21日以上、登録から37日以内に実施された混合食事耐性試験（MMTT）（V0）
- 現在の疾病管理予防センター (CDC) の推奨事項および FDA の承認または緊急使用に従って、参加者が資格のある追加のワクチン用量を含む、一次 SARS-CoV-2 ワクチン接種シリーズの完了認可。 参加者が資格要件を満たすためにワクチンの投与を必要とする場合、登録の少なくとも2週間前に一連のワクチン接種を完了する必要があります（V0）
除外基準:
- -SARS-CoV2感染を予防するためのワクチンおよびSARS-CoV2を治療するための緊急使用許可薬を除いて、参加から24週間以内の治験薬の使用
- ヒト化モノクローナル抗体に対する重度の反応またはアナフィラキシー
- 重大なアレルギーの病歴（例： アナフィラキシー）牛乳または大豆タンパク質への
-最近（V0から180日以内）または進行中の制御されていない細菌、ウイルス、真菌またはその他の日和見感染の病歴。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV)
- -陽性HBsAgまたは陽性HBcAbによって示される、B型肝炎（HBV）による現在または以前の感染
- -現在または以前のC型肝炎（HCV）、抗ウイルス療法で治療されていない限り、持続的なウイルス学的反応が達成されている（治療中止後12週間でウイルス量が検出されない）
- 陽性のQuantiferon-TB GoldまたはQuantiferon-TB Gold Plusテスト。 PPDまたはT-SPOT(R)。 TB は、Quantiferon-TB Gold または Quantiferon-TB Gold Plus 検査の代わりに使用できます。
- -スクリーニング訪問時のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）または血清学によって検出されたエプスタインバーウイルス（EBV）による活動性感染（V-1）
- -スクリーニング訪問時にPCRまたは血清学によって検出されたサイトメガロウイルス（CMV）による活動性感染（V-1）
- V-1の21日以内にSARS-CoV-2の分子検査が陽性
-登録から37日以内（V0）に、少なくとも1週間間隔で繰り返し検査することで確認された、次の検査室異常のいずれか：
- 白血球数 (WBC) < 3 x 10^3/µL
- CD4+ 数が正常値の下限を下回っている
- 血小板数 <150,000 /μL
- ヘモグロビン < 10 g/dL
- ALT >= 正常値の上限の 2 倍 (ULN) または
- AST >= 2x ULN
- -1型真性糖尿病（T1DM）の自然史または免疫学的状態を変化させることが知られている以前または現在の治療には、高用量の吸入、広範な局所または全身のグルココルチコイドが含まれます
- -現在または以前（V-1混合食事耐性試験（MMTT）の最後の14日以内）に、耐糖能に影響を与えることが知られている薬物の使用（例：非定型抗精神病薬、ジフェニルヒダントイン、チアジド、または他のカリウム枯渇利尿薬、βアドレナリンブロッカー、ナイアシン）
- -現在または以前（V-1 MMTTの最後の30日以内）にメトホルミン、スルホニル尿素、グリニド、チアゾリジンジオン、エクセナチド、リラグルチド、DPP-IV阻害剤またはアミリンを使用
- 悪性腫瘍の以前または現在の診断
- -骨髄移植の病歴、またはリンパ球減少症に関連する自己免疫疾患
- -安定した甲状腺またはセリアック病を除く他の自己免疫疾患の病歴または診断
- 重大な心血管疾患の病歴
- -V0の30日以内に弱毒化生ワクチン（例：水痘、はしか、おたふくかぜ、風疹、寒冷弱毒鼻腔内インフルエンザワクチン、カルメット-ゲラン菌、および天然痘）によるワクチン接種
- -V0の14日前から研究週52まで、医学的に許容される形の避妊を使用したくない出産の可能性のある女性
- -研究中に妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性
- 現在診断されている精神疾患（例： -重度のうつ病）、現在診断されている、または自己報告されている薬物、またはアルコール乱用であり、研究者の意見では、研究要件を遵守する参加者の能力を妨げる
- -過去または現在の医学的問題または身体検査または臨床検査からの所見。研究者の意見では、研究への参加から追加のリスクをもたらす可能性があり、研究の要件を順守する参加者の能力を妨げる可能性がある、または品質に影響を与える可能性がありますまたは研究から得られたデータの解釈
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：T1D の成人 0.08 mg/kg SQ 用量
コホート 1 グループ 1: 合計 12 週間、0.08 mg/kg SQ 用量
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合計12週間の毎週のシプリズマブ投与
他の名前：
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実験的：T1D の成人 0.12 mg/kg SQ 用量
コホート 1 グループ 2: 合計 12 週間、0.12 mg/kg SQ 用量
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合計12週間の毎週のシプリズマブ投与
他の名前：
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実験的：T1D の成人 0.18 mg/kg SQ 用量
コホート 1 グループ 3: 合計 12 週間の 0.18 mg/kg SQ 用量
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合計12週間の毎週のシプリズマブ投与
他の名前：
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実験的：T1D の成人 0.22 mg/kg SQ 用量
コホート 1 グループ 4: 合計 12 週間、0.22 mg/kg SQ 用量
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合計12週間の毎週のシプリズマブ投与
他の名前：
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実験的：T1D の小児 0.08 mg/kg SQ 用量
コホート 2 グループ 1: 合計 12 週間の 0.08 mg/kg SQ 用量
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合計12週間の毎週のシプリズマブ投与
他の名前：
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実験的：T1D の小児 0.12 mg/kg SQ 用量
コホート 2 グループ 2: 合計 12 週間、0.12 mg/kg SQ 用量
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合計12週間の毎週のシプリズマブ投与
他の名前：
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実験的：T1D の小児 0.18 mg/kg SQ 用量
コホート 2 グループ 3: 合計 12 週間、0.18 mg/kg SQ 用量
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合計12週間の毎週のシプリズマブ投与
他の名前：
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実験的：T1D の小児 0.22 mg/kg SQ 用量
コホート 2 グループ 4: 合計 12 週間、0.22 mg/kg SQ 用量
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合計12週間の毎週のシプリズマブ投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CD4 Treg/Tem 比のベースラインからの変化による許容可能な T 細胞表現型シグネチャ
時間枠：0週（ベースライン）から12週まで
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Treg/Tem 比のベースラインからの 75% 以上の増加に基づいて、T 細胞表現型シグネチャの誘導のための 4 つのシプリズマブ投与レジメンを評価する
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0週（ベースライン）から12週まで
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最初の 12 週間のプログラム細胞死 1 (PD1) のベースラインからの変化による許容可能な T 細胞表現型サイン。
時間枠：0週目（ベースライン）から12週目まで
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PD1のベースラインからの20%以上の増加に基づいて、T細胞表現型サインの誘導に関する4つのシプリズマブ投与計画を評価する。 一次解析では、各年齢コホートにおける許容可能な安全性プロフィールとT細胞表現型の好ましい変化を伴うシプリズマブ用量を特定します。 一次評価は最初の 12 週間に行われ、投与群ごとの 5 番目のプロトコール参加者 (PP) が各年齢コホートの 12 週に達した後の無益性に関する中間分析が行われます。 |
0週目（ベースライン）から12週目まで
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最初の 12 週間における Ig および ITIM ドメインを含む T 細胞免疫受容体 (TIGIT) のベースラインからの変化による許容可能な T 細胞表現型サイン。
時間枠：0週目（ベースライン）から12週目まで
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TIGIT のベースラインからの 20% 以上の増加に基づいて、T 細胞表現型サインの誘導に関する 4 つのシプリズマブ投与計画を評価します。 一次解析では、各年齢コホートにおける許容可能な安全性プロフィールとT細胞表現型の好ましい変化を伴うシプリズマブ用量を特定します。 一次評価は最初の 12 週間に行われ、各年齢コホートで投与群ごとに 5 PP が 12 週目に到達した後の無益性に関する中間分析が行われます。 |
0週目（ベースライン）から12週目まで
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最初の 12 週間における循環分化クラスター 4 (CD4) Tem 細胞内の頻度のベースラインからの変化による許容可能な T 細胞表現型サイン。
時間枠：0週目（ベースライン）から12週目まで
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CD4 Tem の頻度のベースラインからの 20% 以上の増加に基づいて、T 細胞表現型サインの誘導に関する 4 つのシプリズマブ投与計画を評価します。 一次解析では、各年齢コホートにおける許容可能な安全性プロフィールとT細胞表現型の好ましい変化を伴うシプリズマブ用量を特定します。 一次評価は最初の 12 週間に行われ、各年齢コホートで投与群あたり 5 PP が 12 週目に達した後の無益性に関する中間分析が行われます。 |
0週目（ベースライン）から12週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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すべてのシプリズマブ投与群における有害事象（AE）の頻度
時間枠：0週目から52週目まで
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AE には、シプリズマブの投与または研究で義務付けられた手順に関連したあらゆる不都合な医学的出来事が含まれます。
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0週目から52週目まで
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混合食事耐性試験 (MMTT) 刺激による 2 時間 C ペプチド平均 AUC
時間枠：12、24、36、52週目
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平均 2 時間 C ペプチド AUC (nmol/L 単位で測定) は、合計 AUC を 120 分で割ることによって計算されます。
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12、24、36、52週目
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インスリン使用量 (U/kg/日)
時間枠：12、24、36、52週目。
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U/体重 kg/日として測定されます。参加者は、治療の開始直前、治療の途中、治療の終了、およびすべてのフォローアップ来院の直前の5日間に使用したインスリンの種類と量を記録する必要があります。
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12、24、36、52週目。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Stephen Gitelman, M.D.、University of California San Francisco, School of Medicine: Diabetes Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年4月26日
一次修了 (推定)
2026年12月31日
研究の完了 (推定)
2027年12月31日
試験登録日
最初に提出
2022年9月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年10月6日
最初の投稿 (実際)
2022年10月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月23日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- DAIT ITN095AI
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort) は、DAIT が資金提供する助成金および契約からの臨床および機構データの長期アーカイブです。
IPD 共有時間枠
平均して、試用のためのデータベース ロック後 24 か月以内。
IPD 共有アクセス基準
オープンアクセス。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。