Siplizumab i T1DM (DESIGNATE)

Inklusionskriterier:

1. Förmåga att ge informerat samtycke (förälders tillstånd och informerat samtycke från minderårig, om tillämpligt)
2. Diagnos av typ 1-diabetes mellitus (T1DM) inom 18 månader (550 dagar) efter inskrivningen (V0)

3. Positivt för minst en diabetesrelaterad autoantikropp inklusive:

   1. Glutamatdekarboxylas (GAD-65)
   2. Insulin, om det erhålls inom 10 dagar efter början av exogen insulinbehandling
   3. Insulinomantigen-2 (IA-2)
   4. Zinktransportör-8 (ZnT8)
4. Toppstimulerad C-peptidnivå > 0,15 pmol/ml efter ett toleranstest för blandad måltid (MMTT) utfört >= 21 dagar från diagnos och inom 37 dagar efter inskrivning (V0)
5. Slutförande av en primär SARS-CoV-2-vaccinationsserie, inklusive eventuell(a) ytterligare vaccindos(er) som deltagaren kvalificerar sig för, enligt aktuella rekommendationer från The Centers for Disease Control and Prevention (CDC) och FDA-godkännande(n) eller akut användning auktorisation(er). Om deltagaren kräver administrering av vaccin(er) för att uppfylla behörighetskraven, måste de slutföra vaccinationsserien minst 2 veckor före registrering (V0)

Exklusions kriterier:

1. Användning av prövningsläkemedel inom 24 veckor efter deltagande med undantag för eventuella vacciner för att förebygga SARS-CoV2-infektion och läkemedel för akuta användningstillstånd för behandling av SARS-CoV2
2. Allvarlig reaktion eller anafylaxi mot humaniserade monoklonala antikroppar
3. Historik med betydande allergier (t.ex. anafylaxi) till mjölk- eller sojaproteiner

4. Historik om nyligen (inom 180 dagar efter V0) eller pågående okontrollerade bakteriella, virus-, svamp- eller andra opportunistiska infektioner, inklusive:

   1. Humant immunbristvirus (HIV)
   2. Aktuell eller tidigare infektion med hepatit B (HBV), vilket indikeras av positiv HBsAg eller positiv HBcAb
   3. Aktuell eller tidigare hepatit C (HCV), såvida den inte behandlats med antiviral terapi med uppnående av ett ihållande virologiskt svar (odetekterbar virusmängd 12 veckor efter avslutad terapi)
   4. Positiva Quantiferon-TB Gold- eller Quantiferon-TB Gold Plus-test. PPD eller T-SPOT (R). TB kan ersättas med Quantiferon-TB Gold- eller Quantiferon-TB Gold Plus-testerna
   5. Aktiv infektion med Epstein-Barr-virus (EBV) som detekterats av Polymerase Chain Reaction (PCR) eller serologi vid screeningbesöket (V-1)
   6. Aktiv infektion med cytomegalovirus (CMV) som upptäckts med PCR eller serologi vid screeningbesöket (V-1)
5. Positiv molekylär testning av SARS-CoV-2 inom 21 dagar efter V-1

6. Någon av följande laboratorieavvikelser inom 37 dagar efter registreringen (V0), bekräftad genom upprepade tester med minst 1 veckas mellanrum:

   1. Vitt blodvärde (WBC) < 3 x 10^3/µL
   2. CD4+ räknas under den nedre normalgränsen
   3. Trombocytantal <150 000 /µL
   4. Hemoglobin < 10 g/dL
   5. ALT >= 2x övre normalgräns (ULN) eller
   6. AST >= 2x ULN
7. Tidigare eller aktuell behandling som är känd för att förändra den naturliga historien för typ 1-diabetes mellitus (T1DM) eller immunologisk status, inklusive höga doser inhalerade, omfattande topikala eller systemiska glukokortikoider
8. Pågående eller tidigare (inom de senaste 14 dagarna efter V-1-testet för blandad måltidstolerans (MMTT)) användning av någon medicin som är känd för att påverka glukostolerans (t.ex. atypiska antipsykotika, difenylhydantoin, tiazid eller andra kaliumutarmande diuretika, ß-adrenerga blockerare, niacin)
9. Pågående eller tidigare (inom de senaste 30 dagarna av V-1 MMTT) användning av metformin, sulfonylureider, glinider, tiazolidindioner, exenatid, liraglutid, DPP-IV-hämmare eller amylin
10. Tidigare eller aktuell diagnos av malignitet
11. Historik av benmärgstransplantation eller autoimmun sjukdom i samband med lymfopeni
12. Historik eller diagnoser av andra autoimmuna sjukdomar med undantag för stabil sköldkörtel eller celiaki
13. Historik av betydande hjärt-kärlsjukdom
14. Vaccination med ett levande försvagat vaccin (t.ex. varicella, mässling, påssjuka, röda hund, kallförsvagat intranasalt influensavaccin, bacillus Calmette-Guérin och smittkoppor) inom 30 dagar efter V0
15. Kvinnor i fertil ålder som är ovilliga att använda en medicinskt godtagbar form av preventivmedel från 14 dagar före V0 till studievecka 52
16. Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under studien
17. Aktuell, diagnostiserad psykisk sjukdom (t.ex. svår depression), aktuellt diagnostiserat eller självrapporterat drog- eller alkoholmissbruk som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa deltagarens förmåga att uppfylla studiens krav
18. Tidigare eller aktuella medicinska problem eller fynd från fysisk undersökning eller laboratorietester, som enligt utredarens uppfattning kan utgöra ytterligare risker från deltagande i studien, kan störa deltagarens förmåga att uppfylla studiens krav eller som kan påverka kvaliteten eller tolkning av data som erhållits från studien