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移植物抗宿主病 (GVHD) 预防方案在第 +60 天后首次同种异体造血细胞移植治疗血液恶性肿瘤后的 II 期儿科研究,不含钙调神经磷酸酶抑制剂

2025年9月12日 更新者:St. Jude Children's Research Hospital

参与者被要求参加这项临床试验,因为参与者被诊断为淋巴样或骨髓样癌症,需要进行骨髓移植。

主要目标

评估严重急性 GVHD (saGVHD) 的发生率,使用不含神经钙蛋白抑制剂的预防方案后第一个同种异体人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的同胞或无关供体 HCT 治疗血液恶性肿瘤后第 +60 天。

次要目标

确定研究参与者在移植后一年的复发、NRM、慢性 GVHD 和 OS 的累积发生率。

探索目标

  • 评估鲁索替尼、氟达拉滨和 rATG 的药代动力学/药效学 (PK/PD) 特征。
  • 评估研究参与者在 HCT 后第一年内的免疫重建。

研究概览

详细说明

研究人员建议根据潜在的血液恶性肿瘤采用两种准备方案。 对于淋巴谱系的血液恶性肿瘤,我们将使用由全身照射和环磷酰胺 (TBI/Cy) 组成的标准准备方案,除非 TBI 是禁忌症。 对于髓系恶性肿瘤,我们将使用噻替派、白消安和氟达拉滨 (TBF),这是一种准备性治疗方案,与白消安和环磷酰胺 (BuCy)(我们目前的治疗方案)相比,它具有降低复发风险和提高生存率的趋势,具有可比的 NRM . 所有 HCT 接受者将接受环孢菌素联合甲氨蝶呤和芦可替尼作为 GVHD 预防。 MUD HCT 的接受者将接受 rATG 以进行额外的免疫抑制,这是无关供体移植的标准

研究类型

介入性

注册 (实际的)

3

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

8年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准

诊断:

  • 首次缓解的高危急性淋巴细胞白血病患者。 例子包括但不限于具有某些白血病细胞遗传学发现的患者(例如 t(9;22) 或 t(4;11));对诱导化疗的延迟反应;以前 MRD 阴性的患者的 MRD(任何水平)再次出现白血病母细胞;在较低水平下持续可检测的 MRD;早期 T 细胞前体 (ETP) ALL。
  • 首次缓解后的急性淋巴细胞白血病患者。
  • 霍奇金病超过首次缓解或难治性疾病的患者。
  • 慢性粒细胞白血病患者。
  • 原发性或继发性骨髓增生异常综合征患者。
  • 非霍奇金淋巴瘤超过首次缓解或难治性疾病的患者。
  • 新发急性髓性白血病处于或超过首次缓解或复发或难治性疾病或髓样肉瘤(髓外 AML)的患者。
  • 继发性急性髓性白血病患者。
  • 任何 CR 中的 NK 细胞淋巴细胞白血病。
  • 双表型、双系或未分化白血病。
  • 幼年型粒单核细胞白血病 (JMML)
  • 所有先前有 CNS 白血病证据的患者都必须接受治疗并达到 CNS CR。

患者的相关或无关供体必须匹配 12 个 HLA 等位基因中的 12 个。

患者的 Karnofsky/Lansky 评分必须为 70 或更高。

患者必须年满 12 岁。

患者的缩短分数必须>26% 或左心室射血分数>40%。

患者的胆红素必须小于或等于 2.5 mg/dL,丙氨酸转氨酶 (ALT) 必须小于或等于正常上限的 5 倍。

患者的肌酐清除率或肾小球滤过率 (GFR) 必须大于 70 mL/min/1.73m2。

患者必须没有严重感染,根据主要研究者的决定,不能进行 BMT。

患者的 FVC 必须 > 50% 预测 OR,如果无法进行肺功能测试,则必须在室内空气中保持脉搏血氧饱和度 > 92%。

育龄女性患者的妊娠试验必须为阴性。

排除标准

  • 既往接受过 HCT 的患者。
  • 具有外周血干细胞移植来源的患者。
  • 在 DPB1 等位基因处具有非允许错配的患者。
  • HIV 阳性的患者。
  • 乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性的患者。
  • 丙型肝炎阳性患者。
  • 潜伏性肺结核患者结核干扰素γ释放试验阳性。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:移植患者
Day +40 剂量和给药途径-Ruxolitinib 片剂应 BID 口服给药,大约每 12 小时一次,连续,口服
其他名称:
  • (Jakafi®)
第-3 天和-2 天剂量和给药途径-美司钠基于环磷酰胺剂量给药,通常分次给药,大约为环磷酰胺总剂量的20%,静脉内给药。
其他名称:
  • (美盛)
第-3、-2 和-1 天剂量和给药途径-(7 mg/kg 总剂量);静脉。
其他名称:
  • (胸腺球蛋白®,兔 ATG)
第 -1 天的剂量和给药途径 - 3 mg/kg;当过渡到间歇给药时,将调整剂量以维持 250-350 ng/mL 之间的稳定浓度或 175-250 ng/mL 之间的谷浓度。
其他名称:
  • (根格拉夫)
第 -3 天和 -2 天剂量和给药途径——连续 2 天 60 mg/kg,(120 mg/kg 总剂量);静脉。
其他名称:
  • (胞毒素)
第 +1、+3、+6 和 +11 天剂量和给药途径——10 mg/m2/剂量,静脉内
其他名称:
  • 甲氨蝶呤
  • 氨甲蝶呤

第-7、-6、-5 和-4 天 6.2.3 目标剂量 1200 cGy 总剂量递送 150 cGy 每个治疗部分递送 BID 4 天,使用 6 MV 光子。

在 TBI 治疗床上接受扩展 SSD(450-500 厘米)治疗的患者的剂量率应小于 10 cGy/min,在接受扩展 SSD(200-220 厘米)治疗的幼儿和婴儿中剂量率应低于 15 cGy/min地上。

分次内间隔应为 6 小时。 定制后置(仅 PA)部分透射肺防护罩(块)将用于将肺部平均剂量减少至大约 1000 cGy 总剂量。

额外的 400 cGy 补充睾丸辐射以 200 cGy 的 2 部分为患有淋巴系白血病的男性提供。

其他名称:
  • 脑外伤
第 0 天
第-4、-3 和-2 天剂量和给药途径——每天 50 mg/m2,连续 3 天(150 mg/m2 总剂量)静脉内
其他名称:
  • (氟达拉)
第-4、-3 和-2 天剂量和给药途径- 3.2 mg/kg/天;静脉。
其他名称:
  • 白消安)
第 -6 天和 -5 天剂量和给药途径-(10 mg/kg 总剂量);静脉
其他名称:
  • TESPA
  • TSPA
  • Immunex 的 Triplex

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
使用预防性抑制剂的预防性抑制剂的预防性抑制剂的比例在第100天后首次同种异体HLA匹配的兄弟姐妹或无关的供体HCT用于血液学恶性肿瘤。
大体时间:移植后100天
在移植后第100天或之前,在第100天或之前,将严重的急性GVHD(SAGVHD)开发为事件。 严重的急性GVHD定义为II-IVGVHD。 将使用标准分级标准评估急性移植-VS宿主病。
移植后100天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期(OS)的累积发生率
大体时间:移植后一年。
一年的生存是由参与者定义的,后者在移植后一年内没有死亡。 该速率是通过计算一年生存患者总数与患者总数之间的比率计算得出的。
移植后一年。
复发的累积发生率
大体时间:移植后一年。
疾病状态评估的骨髓研究将在移植后1年进行。 测试将包括对最小残留疾病的研究评估。
移植后一年。
非复发死亡率(NRM)的累积发生率
大体时间:移植后一年。
非释放死亡率是死亡,没有疾病复发或进展的证据。 该速率是通过计算NRM患者总数与患者总数之间的比率来计算的。
移植后一年。
慢性GVHD的累积发生率
大体时间:移植后一年。
将使用标准分级标准评估慢性移植-VS宿主病。
移植后一年。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Ashok Srinivasan, MD、St. Jude Children's Research Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年3月14日

初级完成 (实际的)

2024年5月8日

研究完成 (实际的)

2024年5月8日

研究注册日期

首次提交

2022年10月11日

首先提交符合 QC 标准的

2022年10月11日

首次发布 (实际的)

2022年10月14日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年10月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年9月12日

最后验证

2025年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

将提供包含已发表文章中分析的变量的个人参与者去标识化数据集(与出版物中包含的研究主要或次要目标相关)。 协议、统计分析计划和知情同意等支持文件可通过 CTG 网站获取特定研究。 用于生成已发表文章的数据将在文章发表时提供。 寻求访问个人级别去识别化数据的调查人员将联系生物统计学系的计算团队 (ClinTrialDataRequest@stjude.org),他们将响应数据请求。

IPD 共享时间框架

数据将在文章发表时提供。

IPD 共享访问标准

数据将在正式请求后提供给研究人员,其中包含以下信息:请求者的全名、隶属关系、请求的数据集以及需要数据的时间。 作为信息点,首席统计学家和研究首席研究员将被告知已请求主要结果数据集。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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