移植物抗宿主病 (GVHD) 预防方案在第 +60 天后首次同种异体造血细胞移植治疗血液恶性肿瘤后的 II 期儿科研究,不含钙调神经磷酸酶抑制剂
参与者被要求参加这项临床试验,因为参与者被诊断为淋巴样或骨髓样癌症,需要进行骨髓移植。
主要目标
评估严重急性 GVHD (saGVHD) 的发生率,使用不含神经钙蛋白抑制剂的预防方案后第一个同种异体人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的同胞或无关供体 HCT 治疗血液恶性肿瘤后第 +60 天。
次要目标
确定研究参与者在移植后一年的复发、NRM、慢性 GVHD 和 OS 的累积发生率。
探索目标
- 评估鲁索替尼、氟达拉滨和 rATG 的药代动力学/药效学 (PK/PD) 特征。
- 评估研究参与者在 HCT 后第一年内的免疫重建。
研究概览
地位
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准
诊断:
- 首次缓解的高危急性淋巴细胞白血病患者。 例子包括但不限于具有某些白血病细胞遗传学发现的患者(例如 t(9;22) 或 t(4;11));对诱导化疗的延迟反应;以前 MRD 阴性的患者的 MRD(任何水平)再次出现白血病母细胞;在较低水平下持续可检测的 MRD;早期 T 细胞前体 (ETP) ALL。
- 首次缓解后的急性淋巴细胞白血病患者。
- 霍奇金病超过首次缓解或难治性疾病的患者。
- 慢性粒细胞白血病患者。
- 原发性或继发性骨髓增生异常综合征患者。
- 非霍奇金淋巴瘤超过首次缓解或难治性疾病的患者。
- 新发急性髓性白血病处于或超过首次缓解或复发或难治性疾病或髓样肉瘤(髓外 AML)的患者。
- 继发性急性髓性白血病患者。
- 任何 CR 中的 NK 细胞淋巴细胞白血病。
- 双表型、双系或未分化白血病。
- 幼年型粒单核细胞白血病 (JMML)
- 所有先前有 CNS 白血病证据的患者都必须接受治疗并达到 CNS CR。
患者的相关或无关供体必须匹配 12 个 HLA 等位基因中的 12 个。
患者的 Karnofsky/Lansky 评分必须为 70 或更高。
患者必须年满 12 岁。
患者的缩短分数必须>26% 或左心室射血分数>40%。
患者的胆红素必须小于或等于 2.5 mg/dL,丙氨酸转氨酶 (ALT) 必须小于或等于正常上限的 5 倍。
患者的肌酐清除率或肾小球滤过率 (GFR) 必须大于 70 mL/min/1.73m2。
患者必须没有严重感染,根据主要研究者的决定,不能进行 BMT。
患者的 FVC 必须 > 50% 预测 OR,如果无法进行肺功能测试,则必须在室内空气中保持脉搏血氧饱和度 > 92%。
育龄女性患者的妊娠试验必须为阴性。
排除标准
- 既往接受过 HCT 的患者。
- 具有外周血干细胞移植来源的患者。
- 在 DPB1 等位基因处具有非允许错配的患者。
- HIV 阳性的患者。
- 乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性的患者。
- 丙型肝炎阳性患者。
- 潜伏性肺结核患者结核干扰素γ释放试验阳性。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:移植患者
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Day +40 剂量和给药途径-Ruxolitinib 片剂应 BID 口服给药,大约每 12 小时一次,连续,口服
其他名称:
第-3 天和-2 天剂量和给药途径-美司钠基于环磷酰胺剂量给药,通常分次给药,大约为环磷酰胺总剂量的20%,静脉内给药。
其他名称:
第-3、-2 和-1 天剂量和给药途径-(7 mg/kg 总剂量);静脉。
其他名称:
第 -1 天的剂量和给药途径 - 3 mg/kg;当过渡到间歇给药时,将调整剂量以维持 250-350 ng/mL 之间的稳定浓度或 175-250 ng/mL 之间的谷浓度。
其他名称:
第 -3 天和 -2 天剂量和给药途径——连续 2 天 60 mg/kg,(120 mg/kg 总剂量);静脉。
其他名称:
第 +1、+3、+6 和 +11 天剂量和给药途径——10 mg/m2/剂量,静脉内
其他名称:
第-7、-6、-5 和-4 天 6.2.3 目标剂量 1200 cGy 总剂量递送 150 cGy 每个治疗部分递送 BID 4 天,使用 6 MV 光子。 在 TBI 治疗床上接受扩展 SSD(450-500 厘米)治疗的患者的剂量率应小于 10 cGy/min,在接受扩展 SSD(200-220 厘米)治疗的幼儿和婴儿中剂量率应低于 15 cGy/min地上。 分次内间隔应为 6 小时。 定制后置(仅 PA)部分透射肺防护罩(块)将用于将肺部平均剂量减少至大约 1000 cGy 总剂量。 额外的 400 cGy 补充睾丸辐射以 200 cGy 的 2 部分为患有淋巴系白血病的男性提供。
其他名称:
第 0 天
第-4、-3 和-2 天剂量和给药途径——每天 50 mg/m2,连续 3 天(150 mg/m2 总剂量)静脉内
其他名称:
第-4、-3 和-2 天剂量和给药途径- 3.2 mg/kg/天;静脉。
其他名称:
第 -6 天和 -5 天剂量和给药途径-(10 mg/kg 总剂量);静脉
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用预防性抑制剂的预防性抑制剂的预防性抑制剂的比例在第100天后首次同种异体HLA匹配的兄弟姐妹或无关的供体HCT用于血液学恶性肿瘤。
大体时间:移植后100天
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在移植后第100天或之前,在第100天或之前,将严重的急性GVHD(SAGVHD)开发为事件。
严重的急性GVHD定义为II-IVGVHD。
将使用标准分级标准评估急性移植-VS宿主病。
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移植后100天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期(OS)的累积发生率
大体时间:移植后一年。
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一年的生存是由参与者定义的,后者在移植后一年内没有死亡。
该速率是通过计算一年生存患者总数与患者总数之间的比率计算得出的。
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移植后一年。
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复发的累积发生率
大体时间:移植后一年。
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疾病状态评估的骨髓研究将在移植后1年进行。
测试将包括对最小残留疾病的研究评估。
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移植后一年。
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非复发死亡率(NRM)的累积发生率
大体时间:移植后一年。
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非释放死亡率是死亡,没有疾病复发或进展的证据。
该速率是通过计算NRM患者总数与患者总数之间的比率来计算的。
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移植后一年。
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慢性GVHD的累积发生率
大体时间:移植后一年。
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将使用标准分级标准评估慢性移植-VS宿主病。
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移植后一年。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Ashok Srinivasan, MD、St. Jude Children's Research Hospital
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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