Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Педиатрическое исследование фазы II схемы профилактики болезни трансплантат против хозяина (РТПХ) без ингибиторов кальциневрина через 60 дней после первой аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток при гематологических злокачественных новообразованиях

12 сентября 2025 г. обновлено: St. Jude Children's Research Hospital

Участников просят принять участие в этом клиническом испытании, поскольку у участника диагностирован рак на основе лимфоидной или миелоидной ткани, требующий трансплантации костного мозга.

Основные цели

Оценить заболеваемость тяжелой острой РТПХ (сРТПХ) с использованием схемы профилактики без ингибиторов кальциневрина через 60 дней после первого аллогенного человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) родственного брата или неродственного донора HCT для гематологических злокачественных новообразований.

Второстепенная цель

Определите кумулятивную частоту рецидивов, NRM, хронической РТПХ и ОВ у участников исследования через год после трансплантации.

Исследовательские цели

  • Оценить фармакокинетические/фармакодинамические (ФК/ФД) профили руксолитиниба, флударабина и рАТГ.
  • Оценить восстановление иммунитета у участников исследования в течение первого года после HCT.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследователь предлагает использовать две подготовительные схемы, основанные на лежащей в основе гематологической злокачественности. Для гематологических злокачественных новообразований лимфоидного происхождения мы будем использовать стандартный подготовительный режим, состоящий из тотального облучения тела и циклофосфамида (ЧМТ/Ци), если ЧМТ не противопоказана. Для миелоидных новообразований мы будем использовать тиотепу, бусульфан и флударабин (TBF), препаративную схему, которая была связана со сниженным риском рецидива и тенденцией к улучшению выживаемости с сопоставимым NRM по сравнению с бусульфаном и циклофосфамидом (BuCy), нашей текущей схемой. . Все реципиенты HCT будут получать циклоспорин в сочетании с метотрексатом и руксолитинибом в качестве профилактики РТПХ. Реципиенты MUD HCT получат rATG для дополнительной иммуносупрессии, что является стандартом для трансплантатов неродственных доноров.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

8 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

Диагноз:

  • Пациенты с острым лимфобластным лейкозом высокого риска в первой ремиссии. Примеры включают, но не ограничиваются ими, пациентов с определенными цитогенетическими данными лейкемических клеток (например, т(9;22) или т(4;11)); отсроченный ответ на индукционную химиотерапию; повторное появление лейкемических бластов при МОБ (на любом уровне) у пациентов, ранее отрицательных по МОБ; постоянно обнаруживаемая МОБ на более низких уровнях; ранние предшественники Т-клеток (ETP) ALL.
  • Пациенты с острым лимфобластным лейкозом после первой ремиссии.
  • Пациенты с болезнью Ходжкина после первой ремиссии или с рефрактерным заболеванием.
  • Больные хроническим миелогенным лейкозом.
  • Пациенты с первичным или вторичным миелодиспластическим синдромом.
  • Пациенты с неходжкинской лимфомой после первой ремиссии или с рефрактерным заболеванием.
  • Пациенты с острым миелоидным лейкозом de novo в стадии или после первой ремиссии, с рецидивом или рефрактерным заболеванием, или с миелоидной саркомой (экстрамедуллярный ОМЛ).
  • Больные вторичным острым миелоидным лейкозом.
  • NK-клеточный лимфобластный лейкоз при любом CR.
  • Бифенотипический, двухлинейный или недифференцированный лейкоз.
  • Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ)
  • Все пациенты с предшествующими признаками лейкемии ЦНС должны лечиться и находиться в CR ЦНС.

Пациенты должны иметь родственного или неродственного донора, совпадающего по 12 из 12 аллелей HLA.

У пациента должен быть балл по шкале Карновского/Лански 70 или выше.

Возраст пациентов должен быть 12 лет и старше.

Пациенты должны иметь фракцию укорочения > 26% или фракцию выброса левого желудочка > 40%.

Пациенты должны иметь билирубин менее или равный 2,5 мг/дл и аланинаминотрансферазу (АЛТ) менее или равный 5-кратному верхнему пределу нормы.

У пациентов должен быть клиренс креатинина или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) выше 70 мл/мин/1,73 м2.

У пациентов не должно быть тяжелой инфекции, которая, по определению главного исследователя, исключает ТКМ.

Пациенты должны иметь ФЖЕЛ > 50% от должного ИЛИ, если они не могут выполнить исследование функции легких, должны поддерживать насыщение кислородом пульсовой оксиметрии > 92% на комнатном воздухе.

Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность.

Критерий исключения

  • Пациенты, ранее перенесшие ТГСК.
  • Пациенты, у которых есть источник трансплантата стволовых клеток периферической крови.
  • Пациенты с недопустимым несоответствием по аллелю DPB1.
  • Пациенты, инфицированные ВИЧ.
  • Пациенты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg).
  • Положительные пациенты на гепатит С.
  • Пациенты с латентным туберкулезом с положительным тестом на высвобождение гамма-интерферона ТБ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пациенты пересадки
Лекарство: Руксолитиниб
День +40. Дозировка и способ введения. Таблетки руксолитиниба следует принимать перорально два раза в день, примерно каждые 12 часов, непрерывно, перорально.
Другие имена:
  • (Джакафи®)
Лекарство: Месна
Дни -3 и -2. Дозировка и способ введения. Месна дозируется на основе дозы циклофосфамида и обычно вводится фракционированными дозами, составляющими примерно 20% от общей дозы циклофосфамида, внутривенно.
Другие имена:
  • (Меснекс)
Лекарство: Антитимоцитарный глобулин (АТГ)
Дни -3, -2 и -1 Дозировка и способ введения (общая доза 7 мг/кг); внутривенно.
Другие имена:
  • (Тимоглобулин®, АТГ кролика)
Лекарство: Циклоспорин
День -1 Дозировка и способ введения - 3 мг/кг; доза будет корректироваться для поддержания постоянной концентрации в диапазоне 250–350 нг/мл или минимальной концентрации в диапазоне 175–250 нг/мл при переходе на прерывистое дозирование.
Другие имена:
  • (Генграф)
Лекарство: Циклофосфамид
Дни -3 и -2 Дозировка и способ введения - 60 мг/кг в течение 2 дней подряд (общая доза 120 мг/кг); внутривенно.
Другие имена:
  • (Цитоксан)
Лекарство: Метотрексат
Дни +1, +3, +6 и +11 Дозировка и способ введения - 10 мг/м2/доза, внутривенно
Другие имена:
  • МТХ
  • Аметоптерин
Радиация: Общее облучение тела (лучевое лечение)

Дни -7, -6, -5 и -4 6.2.3 Целевая доза Общая доза 1200 сГр, доставляемая 150 сГр на фракцию лечения, доставляемая два раза в день в течение 4 дней с фотонами 6 МВ.

Мощность дозы должна быть < 10 сГр/мин у пациентов, пролеченных при расширенной ССД (450–500 см) в кушетке для ЧМТ, и будет менее 15 сГр/мин у детей младшего возраста и младенцев, пролеченных при расширенной ССД (200–220 см) на пол.

Внутрифракционный интервал должен составлять 6 часов. Индивидуально расположенные сзади (только PA) легочные экраны (блоки) с частичной передачей будут использоваться для снижения средней дозы на легкие примерно до общей дозы 1000 сГр.

Дополнительное дополнительное облучение яичек в дозе 400 сГр проведено двумя фракциями по 200 сГр для мужчин с лейкемией лимфоидного происхождения.

Другие имена:
  • ЧМТ
Лекарство: Настой костного мозга
День 0
Лекарство: Флударабин
Дни -4, -3 и -2 Дозировка и способ введения - 50 мг/м2 ежедневно в течение 3 дней подряд (общая доза 150 мг/м2) внутривенно
Другие имена:
  • (Флудара)
Лекарство: Бусульфан
Дни -4, -3 и -2 Дозировка и способ введения-3,2 мг/кг/день; внутривенно.
Другие имена:
  • Бусульфекс)
Лекарство: Тиотепа
Дни -6 и -5 Дозировка и способ введения (общая доза 10 мг/кг); внутривенный
Другие имена:
  • ТЕСПА
  • ТСПА
  • Триплекс от Immunex

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля SAGVHD с использованием профилактики -гаймена без ингибиторов кальциневрина после дня 100 после первого аллогенного HLA-сопоставленного брата или не связанного с донором HCT для гематологических злокачественных новообразований.
Временное ограничение: 100 дней после пересадки
Развитие тяжелого острого GVHD (SAGVHD) на или до дня 100 после пересадки рассматривается как событие. Тяжелый острый GVHD определяется как класс II-IVGVHD. Острая болезнь трансплантата и хоста будет оценена с использованием стандартных критериев оценки.
100 дней после пересадки

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кумулятивная частота общей выживаемости (ОС)
Временное ограничение: Один год после трансплантации.
Однолетнее выживание определяется участником, который не умер в течение одного года после трансплантации. Эта скорость рассчитывается путем вычисления соотношения между общим числом пациентов с выживаемостью и общим числом пациентов.
Один год после трансплантации.
Кумулятивная частота рецидивов
Временное ограничение: Один год после трансплантации.
Исследования костного мозга для оценки статуса заболевания будут проводиться через 1 год после трансплантации. Тестирование будет включать в себя оценку исследования минимального остаточного заболевания.
Один год после трансплантации.
Кумулятивная заболеваемость не рецидивовой смертности (NRM)
Временное ограничение: Один год после трансплантации.
Несоответствующая смертность-это смерть без признаков рецидива заболевания или прогрессирования. Скорость рассчитывается путем вычисления соотношения между общим числом пациентов с НРМ и общим количеством пациентов.
Один год после трансплантации.
Кумулятивная частота хронического GVHD
Временное ограничение: Один год после трансплантации.
Хроническая болезнь трансплантата и хоста будет оценена с использованием стандартных критериев оценки.
Один год после трансплантации.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

St. Jude Children's Research Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Ashok Srinivasan, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 марта 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 мая 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 мая 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 октября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 октября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 октября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

2 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CNI60

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Будут доступны деидентифицированные наборы данных отдельных участников, содержащие переменные, проанализированные в опубликованной статье (связанные с основными или второстепенными целями исследования, содержащимися в публикации). Вспомогательные документы, такие как протокол, план статистического анализа и информированное согласие, доступны на веб-сайте CTG для конкретного исследования. Данные, используемые для создания опубликованной статьи, будут доступны во время публикации статьи. Следователи, которые хотят получить доступ к обезличенным данным на индивидуальном уровне, свяжутся с вычислительной группой Департамента биостатистики (ClinTrialDataRequest@stjude.org), которая ответит на запрос данных.

Сроки обмена IPD

Данные будут доступны на момент публикации статьи.

Критерии совместного доступа к IPD

Данные будут предоставлены исследователям после официального запроса со следующей информацией: полное имя запрашивающего, принадлежность, запрошенный набор данных и время, когда данные необходимы. В качестве информационного пункта ведущий статистик и главный исследователь исследования будут проинформированы о том, что были запрошены первичные наборы данных результатов.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться