Um estudo pediátrico de fase II de um regime de profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) sem inibidores de calcineurina após o dia +60 após o primeiro transplante alogênico de células hematopoiéticas para malignidades hematológicas
12 de setembro de 2025 atualizado por: St. Jude Children's Research Hospital
Os participantes estão sendo convidados a participar deste ensaio clínico porque o participante tem um diagnóstico de câncer baseado em linfóide ou mielóide que requer um transplante de medula óssea.
Objetivos primários
Estimar a incidência de DECH aguda grave (DECHsa) usando um regime profilático sem inibidores de calcineurina após o dia +60 após o primeiro HLA alogênico de antígeno leucocitário humano (HLA) compatível ou HCT de doador não aparentado para malignidades hematológicas.
Objetivo secundário
Determine a incidência cumulativa de recaída, NRM, GVHD crônica e OS em participantes do estudo um ano após o transplante.
Objetivos exploratórios
- Avaliar os perfis farmacocinéticos/farmacodinâmicos (PK/PD) de ruxolitinibe, fludarabina e rATG.
- Avaliar a reconstituição imune em participantes do estudo no primeiro ano pós-HCT.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Ruxolitinibe
- Medicamento: Mesna
- Medicamento: Globulina anti-timócito (ATG)
- Medicamento: Ciclosporina
- Medicamento: Ciclofosfamida
- Medicamento: Metotrexato
- Radiação: Irradiação Corporal Total (tratamento de radiação)
- Medicamento: Infusão de medula óssea
- Medicamento: Fludarabina
- Medicamento: Busulfan
- Medicamento: Tiotepa
Descrição detalhada
O investigador propõe empregar dois regimes preparativos com base na malignidade hematológica subjacente.
Para malignidades hematológicas da linhagem linfóide, usaremos um esquema preparatório padrão que consiste em irradiação corporal total e ciclofosfamida (TBI/Cy), a menos que o TBI seja contraindicado.
Para malignidades mielóides, usaremos tiotepa, bussulfano e fludarabina (TBF), um regime preparativo que tem sido associado a um risco reduzido de recaída e tendência a melhora da sobrevida com NRM comparável em comparação com bussulfano e ciclofosfamida (BuCy), nosso regime atual .
Todos os receptores de HCT receberão ciclosporina em combinação com metotrexato e ruxolitinibe como profilaxia de GVHD.
Os receptores de MUD HCT receberão rATG para imunossupressão adicional, como é padrão para transplantes de doadores não aparentados
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
3
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
8 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão
Diagnóstico:
- Pacientes com leucemia linfoblástica aguda de alto risco em primeira remissão. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, pacientes com certos achados citogenéticos de células leucêmicas (por exemplo, t(9;22) ou t(4;11)); resposta retardada à quimioterapia de indução; ressurgimento de blastos leucêmicos por MRD (em qualquer nível) em pacientes previamente MRD negativos; MRD persistentemente detectável em níveis mais baixos; LLA precursora precoce de células T (ETP).
- Pacientes com leucemia linfoblástica aguda além da primeira remissão.
- Pacientes com doença de Hodgkin além da primeira remissão ou com doença refratária.
- Pacientes com leucemia mielóide crônica.
- Pacientes com síndrome mielodisplásica primária ou secundária.
- Pacientes com linfoma não-Hodgkin além da primeira remissão ou com doença refratária.
- Pacientes com leucemia mielóide aguda de novo em ou após a primeira remissão ou com doença recidivante ou refratária, ou sarcoma mielóide (LMA extramedular).
- Pacientes com leucemia mielóide aguda secundária.
- Leucemia linfoblástica de células NK em qualquer CR.
- Bifenotípica, bilinhagem ou leucemia indiferenciada.
- Leucemia Mielomonocítica Juvenil (JMML)
- Todos os pacientes com evidência prévia de leucemia do SNC devem ser tratados e estar em CR do SNC.
Os pacientes devem ter um doador aparentado ou não aparentado compatível em 12 dos 12 alelos HLA.
O paciente deve ter uma pontuação de Karnofsky/Lansky de 70 ou superior.
Os pacientes devem ter 12 anos de idade ou mais.
Os pacientes devem ter uma fração de encurtamento >26% ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo >40%.
Os pacientes devem ter bilirrubina menor ou igual a 2,5 mg/dL e alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 5 vezes o limite superior do normal.
Os pacientes devem ter depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular (TFG) superior a 70 mL/min/1,73m2.
Os pacientes devem estar livres de infecção grave que, após determinação do investigador principal, impeça o TMO.
Os pacientes devem ter CVF > 50% do previsto OU, se incapazes de realizar o teste de função pulmonar, devem manter a saturação de oxigênio da oximetria de pulso > 92% em ar ambiente.
Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo.
Critério de exclusão
- Pacientes que já realizaram TCH previamente.
- Pacientes que possuem uma fonte de enxerto de células-tronco do sangue periférico.
- Pacientes com incompatibilidade não permissiva no alelo DPB1.
- Pacientes que são HIV positivos.
- Pacientes positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg).
- Pacientes positivos para Hepatite C.
- Pacientes com tuberculose latente com ensaio positivo de liberação de IFN gama para TB.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Pacientes transplantados
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Dia +40 Dosagem e Via de Administração - Os comprimidos de Ruxolitinibe devem ser administrados por via oral BID, aproximadamente a cada 12 horas, continuamente, Oral
Outros nomes:
Dias -3 e -2 Dosagem e via de administração - Mesna é dosado com base na dose de ciclofosfamida e geralmente administrado em doses fracionadas em aproximadamente 20% da dose total de ciclofosfamida, intravenosa.
Outros nomes:
Dias -3, -2 e -1 Dosagem e Via de Administração- (dose total de 7 mg/kg); intravenosa.
Outros nomes:
Dia -1 Dosagem e Via de Administração -3 mg/kg; a dose será ajustada para manter uma concentração constante entre 250-350 ng/mL ou concentração mínima entre 175-250 ng/mL quando transitar para dosagem intermitente.
Outros nomes:
Dias -3 e -2 Dosagem e Via de Administração - 60 mg/kg por 2 dias consecutivos, (dose total de 120 mg/kg); intravenosa.
Outros nomes:
Dias +1, +3, +6 e +11 Dosagem e via de administração - 10 mg/m2/dose, intravenosa
Outros nomes:
Dias -7, -6, -5 e -4 6.2.3 Dose alvo 1200 cGy dose total entregue 150 cGy por fração de tratamento entregue BID durante 4 dias com fótons de 6 MV. A taxa de dose deve ser < 10 cGy/min em pacientes tratados em SSD estendido (450-500 cm) na mesa de TCE e será inferior a 15 cGy/min em crianças pequenas e bebês tratados em SSD estendido (200-220 cm) em o chão. O intervalo intrafração deve ser de 6 horas. Protetores (blocos) pulmonares de transmissão parcial personalizados colocados posteriormente (somente PA) serão usados para reduzir a dose média no pulmão para aproximadamente 1000 cGy de dose total. Uma radiação testicular suplementar adicional de 400 cGy entregue em 2 frações de 200 cGy entregue para homens com leucemia de linhagem linfóide.
Outros nomes:
Dia 0
Dias -4, -3 e -2 Dosagem e via de administração - 50 mg/m2 diariamente por 3 dias consecutivos (dose total de 150 mg/m2) intravenosa
Outros nomes:
Dias -4, -3 e -2 Dosagem e Via de Administração -3,2 mg/kg/dia; intravenosa.
Outros nomes:
Dias -6 e -5 Dosagem e Via de Administração- (dose total de 10 mg/kg); intravenoso
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de SAGVHD usando um profilaxissregimen sem inibidores de calcineurina após o dia 100 Post Primeiro irmão alogênico de HLA ou doador não relacionado ou doador não relacionado para malignidades hematológicas.
Prazo: 100 dias após o transplante
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O desenvolvimento de GVHD aguda grave (SAGVHD) no ou antes do dia 100 após o transplante é considerado um evento.
O GVHD agudo grave é definido como grau II-IVGVHD.
A doença aguda do enxerto-VS-hospedeiro será avaliada usando os critérios de classificação padrão.
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100 dias após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência cumulativa de sobrevivência geral (OS)
Prazo: Um ano após o transplante.
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A sobrevivência de um ano é definida pelo participante que não morreu dentro de um ano após o pós-transplante.
A taxa é calculada calculando a razão entre o número total de pacientes com sobrevida de um ano e o número total de pacientes.
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Um ano após o transplante.
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Incidência cumulativa de recaída
Prazo: Um ano após o transplante.
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Os estudos da medula óssea para avaliação do status da doença serão realizados em 1 ano após o transplante.
Os testes incluirão uma avaliação de pesquisa para doenças residuais mínimas.
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Um ano após o transplante.
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Incidência cumulativa de mortalidade não recaída (NRM)
Prazo: Um ano após o transplante.
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A mortalidade por não-relapse é a morte sem evidência de recaída ou progressão da doença.
A taxa é calculada calculando a razão entre o número total de pacientes com NRM e o número total de pacientes.
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Um ano após o transplante.
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Incidência cumulativa de GVHD crônico
Prazo: Um ano após o transplante.
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A doença crônica do enxerto-VS-hospedeiro será avaliada usando os critérios de classificação padrão.
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Um ano após o transplante.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ashok Srinivasan, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de março de 2023
Conclusão Primária (Real)
8 de maio de 2024
Conclusão do estudo (Real)
8 de maio de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de outubro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de outubro de 2022
Primeira postagem (Real)
14 de outubro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
2 de outubro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de setembro de 2025
Última verificação
1 de setembro de 2025
Mais Informações
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- fosfato de fludarabina
- ruxolitinibe
- Irradiação de corpo inteiro
- Timoglobulina
Outros números de identificação do estudo
- CNI60
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Serão disponibilizados conjuntos de dados não identificados de participantes individuais contendo as variáveis analisadas no artigo publicado (relacionado aos objetivos primários ou secundários do estudo contidos na publicação).
Documentos de apoio, como protocolo, plano de análises estatísticas e consentimento informado, estão disponíveis no site do CTG para o estudo específico.
Os dados utilizados para gerar o artigo publicado serão disponibilizados no momento da publicação do artigo.
Os investigadores que buscam acesso a dados não identificados em nível individual entrarão em contato com a equipe de computação do Departamento de Bioestatística (ClinTrialDataRequest@stjude.org), que responderá à solicitação de dados.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados serão disponibilizados no momento da publicação do artigo.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os dados serão fornecidos aos pesquisadores após uma solicitação formal com as seguintes informações: nome completo do solicitante, afiliação, conjunto de dados solicitados e momento em que os dados são necessários.
Como ponto informativo, o estatístico principal e o investigador principal do estudo serão informados de que os conjuntos de dados de resultados primários foram solicitados.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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