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Une étude pédiatrique de phase II d'un régime de prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) sans inhibiteurs de la calcineurine après le jour +60 après la première greffe de cellules hématopoïétiques allogéniques pour les hémopathies malignes

12 septembre 2025 mis à jour par: St. Jude Children's Research Hospital

Les participants sont invités à participer à cet essai clinique car ils ont un diagnostic de cancer lymphoïde ou myéloïde nécessitant une greffe de moelle osseuse.

Objectifs principaux

Estimer l'incidence de la GVHD aiguë sévère (sGVHD) à l'aide d'un schéma prophylactique sans inhibiteurs de la calcineurine après le jour +60 après le premier HCT allogénique avec un antigène leucocytaire humain (HLA) compatible avec un frère ou un donneur non apparenté pour les hémopathies malignes.

Objectif secondaire

Déterminer l'incidence cumulée des rechutes, de la NRM, de la GVHD chronique et de la SG chez les participants à l'étude un an après la greffe.

Objectifs exploratoires

  • Évaluer les profils pharmacocinétiques/pharmacodynamiques (PK/PD) du ruxolitinib, de la fludarabine et du rATG.
  • Évaluer la reconstitution immunitaire chez les participants à l'étude au cours de la première année post-HCT.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'investigateur propose d'employer deux schémas préparatoires basés sur la malignité hématologique sous-jacente. Pour les hémopathies malignes de la lignée lymphoïde, nous utiliserons un schéma de préparation standard consistant en une irradiation corporelle totale et du cyclophosphamide (TBI/Cy), sauf si le TBI est contre-indiqué. Pour les tumeurs malignes myéloïdes, nous utiliserons le thiotépa, le busulfan et la fludarabine (TBF), un régime préparatoire qui a été associé à un risque réduit de rechute et à une tendance à l'amélioration de la survie avec un NRM comparable par rapport au busulfan et au cyclophosphamide (BuCy), notre régime actuel . Tous les bénéficiaires du HCT recevront de la cyclosporine en association avec du méthotrexate et du ruxolitinib comme prophylaxie de la GVHD. Les receveurs de MUD HCT recevront du rATG pour une immunosuppression supplémentaire, comme c'est la norme pour les greffes de donneurs non apparentés

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

8 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

Diagnostic:

  • Patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à haut risque en première rémission. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, les patients présentant certains résultats cytogénétiques des cellules leucémiques (par ex. t(9;22) ou t(4;11)); réponse retardée à la chimiothérapie d'induction ; réémergence de blastes leucémiques par MRD (à n'importe quel niveau) chez des patients précédemment MRD négatifs ; MRD détectable de manière persistante à des niveaux inférieurs ; précurseur précoce des lymphocytes T (ETP) ALL.
  • Patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique au-delà de la première rémission.
  • Patients atteints de la maladie de Hodgkin au-delà de la première rémission ou atteints d'une maladie réfractaire.
  • Patients atteints de leucémie myéloïde chronique.
  • Patients atteints du syndrome myélodysplasique primaire ou secondaire.
  • Patients atteints d'un lymphome non hodgkinien au-delà de la première rémission ou atteints d'une maladie réfractaire.
  • Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë de novo en première rémission ou au-delà ou atteints d'une maladie récidivante ou réfractaire, ou d'un sarcome myéloïde (LAM extra-médullaire).
  • Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë secondaire.
  • Leucémie lymphoblastique à cellules NK dans n'importe quelle RC.
  • Leucémie biphénotypique, bilignée ou indifférenciée.
  • Leucémie myélomonocytaire juvénile (JMML)
  • Tous les patients présentant des signes antérieurs de leucémie du SNC doivent être traités et être en RC du SNC.

Les patients doivent avoir un donneur apparenté ou non apparié à 12 des 12 allèles HLA.

Le patient doit avoir un score de Karnofsky/Lansky de 70 ou plus.

Les patients doivent être âgés de 12 ans ou plus.

Les patients doivent avoir une fraction de raccourcissement > 26 % ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche > 40 %.

Les patients doivent avoir une bilirubine inférieure ou égale à 2,5 mg/dL et une alanine aminotransférase (ALT) inférieure ou égale à 5 fois la limite supérieure de la normale.

Les patients doivent avoir une clairance de la créatinine ou un débit de filtration glomérulaire (DFG) supérieur à 70 mL/min/1,73 m2.

Les patients doivent être exempts d'infection grave qui, selon la détermination de l'investigateur principal, exclut la GMO.

Les patients doivent avoir une CVF > 50 % prévue OU, s'ils sont incapables d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire, doivent maintenir une saturation en oxygène de l'oxymétrie de pouls > 92 % à l'air ambiant.

Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif.

Critère d'exclusion

  • Patients ayant déjà subi une HCT.
  • Les patients qui ont une source de greffe de cellules souches du sang périphérique.
  • Patients présentant une inadéquation non permissive au niveau de l'allèle DPB1.
  • Patients séropositifs.
  • Patients positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg).
  • Patients positifs pour l'hépatite C.
  • Patients atteints de tuberculose latente avec test de libération d'IFN gamma TB positif.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Patients de transplantation
Médicament: Ruxolitinib
Jour +40 Posologie et voie d'administration - Les comprimés de ruxolitinib doivent être administrés par voie orale BID, environ toutes les 12 heures, en continu, par voie orale
Autres noms:
  • (Jakafi®)
Médicament: Mesna
Jours -3 et -2 Dosage et voie d'administration - Le mesna est dosé en fonction de la dose de cyclophosphamide et généralement administré en doses fractionnées à environ 20 % de la dose totale de cyclophosphamide, par voie intraveineuse.
Autres noms:
  • (Mesnex)
Médicament: Globuline anti-thymocyte (ATG)
Jours -3, -2 et -1 Dosage et voie d'administration - (dose totale de 7 mg/kg); intraveineux.
Autres noms:
  • (Thymoglobuline®, lapin ATG)
Médicament: Ciclosporine
Jour -1 Dosage et voie d'administration -3 mg/kg ; la dose sera ajustée pour maintenir une concentration constante entre 250 et 350 ng/mL ou une concentration minimale entre 175 et 250 ng/mL lors de la transition vers un dosage intermittent.
Autres noms:
  • (Gengraf)
Médicament: Cyclophosphamide
Jours -3 et -2 Dosage et voie d'administration - 60 mg/kg pendant 2 jours consécutifs (dose totale de 120 mg/kg); intraveineux.
Autres noms:
  • (Cytoxane)
Médicament: Méthotrexate
Jours +1, +3, +6 et +11 Posologie et voie d'administration - 10 mg/m2/dose, intraveineux
Autres noms:
  • MTX
  • Améthoptérine
Radiation: Irradiation corporelle totale (radiothérapie)

Jours -7, -6, -5 et -4 6.2.3 Dose cible 1200 cGy dose totale délivrée 150 cGy par fraction de traitement délivrée BID sur 4 jours avec 6 photons MV.

Le débit de dose doit être < 10 cGy/min chez les patients traités à la SSD étendue (450-500 cm) dans le divan TBI et sera inférieur à 15 cGy/min chez les jeunes enfants et les nourrissons traités à la SSD étendue (200-220 cm) le le plancher.

L'intervalle intra-fraction doit être de 6 heures. Des boucliers pulmonaires (blocs) à transmission partielle personnalisés placés postérieurement (AP uniquement) seront utilisés pour réduire la dose moyenne aux poumons à environ 1 000 cGy de dose totale.

Un rayonnement testiculaire supplémentaire de 400 cGy délivré en 2 fractions de 200 cGy délivré pour les hommes atteints de leucémie de la lignée lymphoïde.

Autres noms:
  • TCC
Médicament: Infusion de moelle osseuse
Jour 0
Médicament: Fludarabine
Jours -4, -3 et -2 Posologie et voie d'administration - 50 mg/m2 par jour pendant 3 jours consécutifs (dose totale de 150 mg/m2) par voie intraveineuse
Autres noms:
  • (Fludar)
Médicament: Busulfan
Jours -4, -3 et -2 Dosage et voie d'administration - 3,2 mg/kg/jour ; intraveineux.
Autres noms:
  • Busulfex)
Médicament: Thiotépa
Jours -6 et -5 Posologie et voie d'administration - (dose totale de 10 mg/kg); intraveineux
Autres noms:
  • TESPA
  • ATSP
  • Triplex par Immunex

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de SAGVHD en utilisant un prophylaxisquegicré sans inhibiteurs de calcineurine après le jour 100 après le premier frère allogénique de HLA ou un donneur de donneur non lié pour les tumeurs malignes hématologiques.
Délai: 100 jours après la transplantation
Le développement de GVHD aigus sévères (SAGVHD) au jour ou avant la transplantation après la transplantation est considéré comme un événement. La GVHD aiguë sévère est définie comme de grade II-IVGVHD. La maladie aiguë du greffon-vs-hôte sera évaluée en utilisant les critères de classement standard.
100 jours après la transplantation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence cumulée de la survie globale (OS)
Délai: Un an après la transplantation.
La survie d'un an est définie par le participant qui n'est pas décédé dans l'année suivant la transplantation après la transplantation. Le taux est calculé en calculant le ratio entre le nombre total de patients de survie d'un an et le nombre total de patients.
Un an après la transplantation.
Incidence cumulée de rechute
Délai: Un an après la transplantation.
Des études sur la moelle osseuse pour l'évaluation de l'état de la maladie seront réalisées à 1 an après la transplantation. Les tests comprendront une évaluation de la recherche pour une maladie résiduelle minimale.
Un an après la transplantation.
Incidence cumulée de la mortalité non rechute (NRM)
Délai: Un an après la transplantation.
La mortalité non repositive est la mort sans preuve de rechute ou de progression de la maladie. Le taux est calculé en calculant le rapport entre le nombre total de patients NRM et le nombre total de patients.
Un an après la transplantation.
Incidence cumulative du GVHD chronique
Délai: Un an après la transplantation.
La maladie chronique de greffe-vs-hôte sera évaluée en utilisant les critères de classement standard.
Un an après la transplantation.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

St. Jude Children's Research Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ashok Srinivasan, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 mars 2023

Achèvement primaire (Réel)

8 mai 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

8 mai 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 octobre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 octobre 2022

Première publication (Réel)

14 octobre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

2 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CNI60

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Des ensembles de données anonymisés des participants individuels contenant les variables analysées dans l'article publié seront mis à disposition (liés aux objectifs principaux ou secondaires de l'étude contenus dans la publication). Les documents justificatifs tels que le protocole, le plan d'analyses statistiques et le consentement éclairé sont disponibles sur le site Web du CTG pour l'étude spécifique. Les données utilisées pour générer l'article publié seront mises à disposition au moment de la publication de l'article. Les enquêteurs qui souhaitent accéder à des données anonymisées au niveau individuel contacteront l'équipe informatique du Département de biostatistique (ClinTrialDataRequest@stjude.org) qui répondra à la demande de données.

Délai de partage IPD

Les données seront disponibles au moment de la publication de l'article.

Critères d'accès au partage IPD

Les données seront fournies aux chercheurs à la suite d'une demande officielle contenant les informations suivantes : nom complet du demandeur, affiliation, ensemble de données demandé et moment auquel les données sont nécessaires. À titre informatif, le statisticien principal et l'investigateur principal de l'étude seront informés que des ensembles de données de résultats primaires ont été demandés.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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