Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy II z udziałem dzieci i młodzieży dotyczące schematu profilaktyki choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) bez inhibitorów kalcyneuryny po dniu +60 po pierwszym allogenicznym przeszczepie komórek krwiotwórczych w przypadku nowotworów hematologicznych

12 września 2025 zaktualizowane przez: St. Jude Children's Research Hospital

Uczestnicy są proszeni o wzięcie udziału w tym badaniu klinicznym, ponieważ u uczestnika rozpoznano raka limfoidalnego lub szpikowego, który wymaga przeszczepu szpiku kostnego.

Główne cele

Aby oszacować częstość występowania ciężkiej ostrej GVHD (saGVHD) przy użyciu schematu profilaktycznego bez inhibitorów kalcyneuryny po dniu +60 po pierwszym allogenicznym antygenie ludzkich leukocytów (HLA) dopasowanym do rodzeństwa lub niespokrewnionego dawcy HCT w przypadku nowotworów hematologicznych.

Cel drugorzędny

Określ łączną częstość nawrotów, NRM, przewlekłej GVHD i OS u uczestników badania po roku od przeszczepu.

Cele eksploracyjne

  • Ocena profili farmakokinetycznych/farmakodynamicznych (PK/PD) ruksolitynibu, fludarabiny i rATG.
  • Ocena rekonstytucji immunologicznej u uczestników badania w ciągu pierwszego roku po HCT.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badacz proponuje zastosowanie dwóch schematów preparatywnych w zależności od podstawowego nowotworu hematologicznego. W przypadku nowotworów hematologicznych pochodzenia limfoidalnego zastosujemy standardowy schemat preparatywny składający się z naświetlania całego ciała i cyklofosfamidu (TBI/Cy), o ile TBI nie jest przeciwwskazane. W przypadku nowotworów złośliwych szpiku będziemy stosować tiotepę, busulfan i fludarabinę (TBF), schemat preparatywny, który wiąże się ze zmniejszonym ryzykiem nawrotu i tendencją do poprawy przeżycia przy porównywalnym NRM w porównaniu z busulfanem i cyklofosfamidem (BuCy), naszym obecnym schematem . Wszyscy biorcy HCT otrzymają cyklosporynę w połączeniu z metotreksatem i ruksolitynibem jako profilaktykę GVHD. Biorcy MUD HCT otrzymają rATG w celu dodatkowej immunosupresji, co jest standardem w przypadku przeszczepów od niespokrewnionych dawców

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

8 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

Diagnoza:

  • Pacjenci z ostrą białaczką limfoblastyczną wysokiego ryzyka w pierwszej remisji. Przykłady obejmują, ale nie wyłącznie, pacjentów z pewnymi wynikami badań cytogenetycznych komórek białaczkowych (np. t(9;22) lub t(4;11)); opóźniona odpowiedź na chemioterapię indukcyjną; ponowne pojawienie się blastów białaczkowych przez MRD (na dowolnym poziomie) u pacjentów wcześniej ujemnych pod względem MRD; trwale wykrywalny MRD na niższych poziomach; wczesny prekursor limfocytów T (ETP) ALL.
  • Pacjenci z ostrą białaczką limfoblastyczną po pierwszej remisji.
  • Pacjenci z chorobą Hodgkina po pierwszej remisji lub z chorobą oporną na leczenie.
  • Pacjenci z przewlekłą białaczką szpikową.
  • Pacjenci z pierwotnym lub wtórnym zespołem mielodysplastycznym.
  • Pacjenci z chłoniakiem nieziarniczym po pierwszej remisji lub z chorobą oporną na leczenie.
  • Pacjenci z ostrą białaczką szpikową de novo w okresie lub po pierwszej remisji lub z chorobą nawrotową lub oporną na leczenie lub mięsakiem szpikowym (pozaszpikowa AML).
  • Pacjenci z wtórną ostrą białaczką szpikową.
  • Białaczka limfoblastyczna z komórek NK w dowolnym CR.
  • Białaczka bifenotypowa, dwuliniowa lub niezróżnicowana.
  • Młodzieńcza białaczka mielomonocytowa (JMML)
  • Wszyscy pacjenci z wcześniejszymi objawami białaczki OUN muszą być leczeni i znajdować się w CR OUN.

Pacjenci muszą mieć spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcę z dopasowanym 12 z 12 alleli HLA.

Pacjent musi mieć co najmniej 70 punktów w skali Karnofsky'ego/Lansky'ego.

Pacjenci muszą mieć co najmniej 12 lat.

Pacjenci muszą mieć frakcję skracania >26% lub frakcję wyrzutową lewej komory >40%.

Pacjenci muszą mieć stężenie bilirubiny mniejsze lub równe 2,5 mg/dl i aminotransferazę alaninową (ALT) mniejsze lub równe 5-krotności górnej granicy normy.

Pacjenci muszą mieć klirens kreatyniny lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) większy niż 70 ml/min/1,73 m2.

Pacjenci muszą być wolni od ciężkich infekcji, które w ocenie głównego badacza wykluczają BMT.

Pacjenci muszą mieć FVC > 50% wartości należnej OR, jeśli nie mogą wykonać badania czynności płuc, muszą utrzymywać wysycenie tlenem pulsoksymetru > 92% w powietrzu pokojowym.

Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego.

Kryteria wyłączenia

  • Pacjenci, którzy przeszli wcześniej HCT.
  • Pacjenci ze źródłem przeszczepu komórek macierzystych krwi obwodowej.
  • Pacjenci z niedopuszczalnym niedopasowaniem w allelu DPB1.
  • Pacjenci, którzy są nosicielami wirusa HIV.
  • Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).
  • Pacjenci z pozytywnym wynikiem na wirusowe zapalenie wątroby typu C.
  • Pacjenci z utajoną gruźlicą z dodatnim wynikiem testu uwalniania gamma TB IFN.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci z przeszczepem
Lek: Ruksolitynib
Dzień +40 Dawkowanie i droga podania – Tabletki ruksolitynibu należy podawać doustnie BID, mniej więcej co 12 godzin, w sposób ciągły, doustnie
Inne nazwy:
  • (Jakafi®)
Lek: Mesna
Dni -3 i -2 Dawkowanie i droga podania Mesna jest dawkowana w oparciu o dawkę cyklofosfamidu i ogólnie podawana w dawkach frakcjonowanych w przybliżeniu 20% całkowitej dawki cyklofosfamidu, dożylnie.
Inne nazwy:
  • (Mesnex)
Lek: Globulina antytymocytarna (ATG)
Dni -3, -2 i -1 Dawkowanie i droga podawania (całkowita dawka 7 mg/kg); dożylny.
Inne nazwy:
  • (Thymoglobulin®, króliczy ATG)
Lek: Cyklosporyna
Dzień -1 Dawkowanie i droga podania -3 mg/kg; dawka zostanie dostosowana w celu utrzymania stałego stężenia w zakresie 250-350 ng/ml lub stężenia minimalnego w zakresie 175-250 ng/ml po przejściu na dawkowanie przerywane.
Inne nazwy:
  • (gengraf)
Lek: Cyklofosfamid
Dni -3 i -2 Dawkowanie i droga podania - 60 mg/kg przez 2 kolejne dni, (całkowita dawka 120 mg/kg); dożylny.
Inne nazwy:
  • (Cytoksan)
Lek: Metotreksat
Dni +1, +3, +6 i +11 Dawkowanie i droga podania – 10 mg/m2/dawkę, dożylnie
Inne nazwy:
  • MTX
  • Ametopteryna
Promieniowanie: Naświetlanie całego ciała (napromienianie)

Dni -7, -6, -5 i -4 6.2.3 Dawka docelowa Całkowita dostarczona dawka 1200 cGy 150 cGy na frakcję leczoną dostarczoną BID w ciągu 4 dni z 6 fotonami MV.

Dawka powinna wynosić < 10 cGy/min u pacjentów leczonych przy rozszerzonym SSD (450-500 cm) na kozetce TBI i będzie mniejsza niż 15 cGy/min u małych dzieci i niemowląt leczonych przy rozszerzonym SSD (200-220 cm) na podłoga.

Przerwa między frakcjami powinna wynosić 6 godzin. W celu zmniejszenia średniej dawki podawanej do płuc do około 1000 cGy całkowitej dawki zostaną użyte niestandardowe umieszczone z tyłu (tylko PA) osłony płuc (bloki) z częściową transmisją.

Dodatkowe dodatkowe napromienianie jąder 400 cGy dostarczone w 2 frakcjach po 200 cGy dla mężczyzn z białaczką limfatyczną.

Inne nazwy:
  • TBI
Lek: Infuzja szpiku kostnego
Dzień 0
Lek: Fludarabina
Dni -4, -3 i -2 Dawkowanie i droga podania - 50 mg/m2 na dobę przez 3 kolejne dni (całkowita dawka 150 mg/m2) dożylnie
Inne nazwy:
  • (Fludara)
Lek: Busulfan
Dni -4, -3 i -2 Dawkowanie i droga podawania - 3,2 mg/kg/dzień; dożylny.
Inne nazwy:
  • Busulfeks)
Lek: Tiotepa
Dni -6 i -5 Dawkowanie i droga podawania (całkowita dawka 10 mg/kg); dożylny
Inne nazwy:
  • TESPA
  • TSPA
  • Triplex firmy Immunex

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek SAGVHD przy użyciu profilaktykiregimenu bez inhibitorów kalcyneuryny po 100 po pierwszym allogenicznym rodzeństwie dopasowanym do HLA lub niezwiązanym dawcy HCT dla nowotworów hematologicznych.
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
Opracowanie ciężkiego ostrego GVHD (SAGVHD) w lub przed przeszczepem Dnia 100 jest uważane za wydarzenie. Ciężkie ostre GVHD definiuje się jako stopień II-IVGVHD. Choroba ostrej przeszczep-VS-Host zostanie oceniona przy użyciu standardowych kryteriów oceny.
100 dni po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skumulowana częstość przeżycia ogólnego (OS)
Ramy czasowe: Roczny po przeszczepie.
Roczne przeżycie jest zdefiniowane przez uczestnika, który nie umarł w ciągu roku po przeszczepie. Wskaźnik oblicza się poprzez obliczenie stosunku między całkowitą liczbą pacjentów z przeżyciem rocznego a całkowitą liczbą pacjentów.
Roczny po przeszczepie.
Skumulowana częstość nawrotu
Ramy czasowe: Roczny po przeszczepie.
Badania szpiku kostnego dotyczące oceny statusu choroby zostaną przeprowadzone na rocznym po przeszczepie. Testy obejmie ocenę badań dla minimalnej choroby resztkowej.
Roczny po przeszczepie.
Skumulowana częstość występowania śmiertelności bez nawrotu (NRM)
Ramy czasowe: Roczny po przeszczepie.
Śmiertelność niezarejestrowana jest śmierć bez dowodów nawrotu choroby lub postępu. Wskaźnik oblicza się poprzez obliczenie stosunku między całkowitą liczbą pacjentów z NRM a całkowitą liczbą pacjentów.
Roczny po przeszczepie.
Skumulowana częstość występowania przewlekłego GVHD
Ramy czasowe: Roczny po przeszczepie.
Przewlekła choroba przeszczep-VS-host zostanie oceniona przy użyciu standardowych kryteriów oceny.
Roczny po przeszczepie.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Ashok Srinivasan, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 marca 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 maja 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 maja 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 października 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 października 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 października 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

2 października 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CNI60

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Zostaną udostępnione indywidualne zbiory danych uczestników zawierające zmienne analizowane w opublikowanym artykule (związane z głównymi lub drugorzędnymi celami badania zawartymi w publikacji). Dokumenty uzupełniające, takie jak protokół, plan analiz statystycznych i świadoma zgoda są dostępne na stronie internetowej CTG dla konkretnego badania. Dane użyte do wygenerowania opublikowanego artykułu zostaną udostępnione w momencie publikacji artykułu. Badacze, którzy chcą uzyskać dostęp do zdezidentyfikowanych danych na poziomie indywidualnym, skontaktują się z zespołem obliczeniowym w Departamencie Biostatystyki (ClinTrialDataRequest@stjude.org), który odpowie na żądanie danych.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane zostaną udostępnione w momencie publikacji artykułu.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane zostaną przekazane naukowcom po otrzymaniu formalnego wniosku zawierającego następujące informacje: pełne imię i nazwisko wnioskodawcy, afiliacja, żądany zestaw danych oraz termin, w którym dane są potrzebne. Jako punkt informacyjny główny statystyk i główny badacz badania zostaną poinformowani, że zażądano zbiorów danych dotyczących wyników pierwotnych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj