Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En pediatrisk fas II-studie av en transplantat-VS.-värdsjukdom (GVHD) profylaxbehandling utan kalcineurinhämmare efter dag +60 efter första allogen hematopoetisk celltransplantation för hematologiska maligniteter

12 september 2025 uppdaterad av: St. Jude Children's Research Hospital

Deltagarna uppmanas att delta i denna kliniska prövning eftersom deltagaren har en lymfoid- eller myeloidbaserad cancerdiagnos som kräver en benmärgstransplantation.

Primära mål

Att uppskatta incidensen av allvarlig akut GVHD (saGVHD) med hjälp av en profylaxregim utan kalcineurinhämmare efter dag +60 efter första allogena humana leukocytantigen (HLA)-matchade syskon eller obesläktad donator HCT för hematologiska maligniteter.

Sekundärt mål

Bestäm den kumulativa förekomsten av återfall, NRM, kronisk GVHD och OS hos studiedeltagare ett år efter transplantationen.

Undersökande mål

  • För att utvärdera de farmakokinetiska/farmakodynamiska (PK/PD) profilerna för ruxolitinib, fludarabin och rATG.
  • Att bedöma immunrekonstitution hos studiedeltagare under det första året efter HCT.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Utredaren föreslår att två förberedande regimer ska användas baserat på den underliggande hematologiska maligniteten. För hematologiska maligniteter i den lymfoida härstamningen kommer vi att använda en standardförberedande regim bestående av Total Body Bestrålning och cyklofosfamid (TBI/Cy), om inte TBI är kontraindicerat. För myeloida maligniteter kommer vi att använda tiotepa, busulfan och fludarabin (TBF), en preparativ regim som har associerats med en minskad risk för återfall och trend för förbättrad överlevnad med jämförbar NRM jämfört med busulfan och cyklofosfamid (BuCy), vår nuvarande regim . Alla HCT-mottagare kommer att få ciklosporin i kombination med metotrexat och ruxolitinib som GVHD-profylax. Mottagare av MUD HCT kommer att få rATG för ytterligare immunsuppression som är standard för icke-relaterade donatortransplantationer

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

8 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier

Diagnos:

  • Patienter med hög risk för akut lymfatisk leukemi i första remission. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, patienter med vissa cytogenetiska fynd av leukemiceller (t.ex. t(9;22) eller t(4;11)); fördröjt svar på induktionskemoterapi; återuppkomst av leukemiblaster genom MRD (på vilken nivå som helst) hos patienter som tidigare varit MRD-negativa; ihållande detekterbar MRD vid lägre nivåer; tidig T-cellsprekursor (ETP) ALL.
  • Patienter med akut lymfatisk leukemi efter första remission.
  • Patienter med Hodgkins sjukdom efter första remission eller med refraktär sjukdom.
  • Patienter med kronisk myelogen leukemi.
  • Patienter med primärt eller sekundärt myelodysplastiskt syndrom.
  • Patienter med non-Hodgkins lymfom efter första remission eller med refraktär sjukdom.
  • Patienter med de novo akut myeloid leukemi i eller efter första remission eller med återfall eller refraktär sjukdom, eller myeloid sarkom (extramedullär AML).
  • Patienter med sekundär akut myeloid leukemi.
  • NK cell lymfoblastisk leukemi i någon CR.
  • Bifenotypisk, bilineage eller odifferentierad leukemi.
  • Juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML)
  • Alla patienter med tidigare tecken på CNS-leukemi måste behandlas och vara i CNS CR.

Patienter måste ha en besläktad eller obesläktad givare som matchas till 12 av 12 HLA-alleler.

Patienten måste ha en Karnofsky/Lansky-poäng på 70 eller högre.

Patienter måste vara 12 år eller äldre.

Patienterna måste ha en förkortande fraktion >26 % eller vänsterkammars ejektionsfraktion >40 %.

Patienter måste ha bilirubin mindre än eller lika med 2,5 mg/dL och alaninaminotransferas (ALT) mindre än eller lika med 5 gånger den övre normalgränsen.

Patienterna måste ha kreatininclearance, eller en glomerulär filtrationshastighet (GFR), större än 70 ml/min/1,73 m2.

Patienterna måste vara fria från allvarliga infektioner som vid beslut av huvudprövare utesluter BMT.

Patienter måste ha FVC >50 % förväntad ELLER, om de inte kan utföra lungfunktionstestning, måste de bibehålla pulsoximetri syremättnad >92 % på rumsluften.

Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest.

Exklusions kriterier

  • Patienter som har genomgått tidigare HCT.
  • Patienter som har en perifer blodstamcellstransplantatkälla.
  • Patienter som har en icke-tillåtande felmatchning vid DPB1-allelen.
  • Patienter som är HIV-positiva.
  • Patienter positiva för Hepatit B ytantigen (HBsAg).
  • Patienter positiva för hepatit C.
  • Patienter med latent tuberkulos med positiv TB IFN gammafrisättningsanalys.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Transplantationspatienter
Läkemedel: Ruxolitinib
Dag +40 Dosering och administreringssätt-Ruxolitinib tabletter ska administreras oralt två gånger dagligen, ungefär var 12:e timme, kontinuerligt, oralt
Andra namn:
  • (Jakafi®)
Läkemedel: Mesna
Dag -3 och -2 Dosering och administreringssätt - Mesna doseras baserat på cyklofosfamiddosen och administreras vanligtvis i fraktionerade doser med cirka 20 % av den totala cyklofosfamiddosen, intravenöst.
Andra namn:
  • (Mesnex)
Läkemedel: Anti-tymocytglobulin (ATG)
Dag -3, -2 och -1 Dosering och administreringssätt-(7 mg/kg total dos); intravenös.
Andra namn:
  • (Thymoglobulin®, kanin ATG)
Läkemedel: Cyklosporin
Dag -1 Dosering och administreringssätt - 3 mg/kg; Dosen kommer att justeras för att bibehålla en jämn koncentration mellan 250-350 ng/ml eller dalkoncentration mellan 175-250 ng/ml vid övergång till intermittent dosering.
Andra namn:
  • (Gengraf)
Läkemedel: Cyklofosfamid
Dag -3 och -2 Dosering och administreringssätt - 60 mg/kg under 2 på varandra följande dagar (120 mg/kg total dos); intravenös.
Andra namn:
  • (Cytoxan)
Läkemedel: Metotrexat
Dagar +1, +3, +6 och +11 Dosering och administreringssätt - 10 mg/m2/dos, intravenöst
Andra namn:
  • MTX
  • Ametopterin
Strålning: Total Body Bestrålning (strålbehandling)

Dag -7, -6, -5 och -4 6.2.3 Måldos 1200 cGy total dos levererad 150 cGy per behandlingsfraktion levererad två gånger dagligen under 4 dagar med 6 MV-fotoner.

Doshastigheten ska vara < 10 cGy/min hos patienter som behandlas med förlängd SSD (450-500 cm) i TBI-soffan och kommer att vara mindre än 15 cGy/min hos små barn och spädbarn som behandlas med förlängd SSD (200-220 cm) på golvet.

Intra-fraktionsintervallet bör vara 6 timmar. Anpassade posteriort placerade (endast PA) lungsköldar (block) med partiell transmission kommer att användas för att minska den genomsnittliga dosen till lungan till cirka 1000 cGy totaldos.

Ytterligare 400 cGy kompletterande testikelstrålning levereras i 2 fraktioner av 200 cGy till män med lymfoid härstamning leukemi.

Andra namn:
  • TBI
Läkemedel: Benmärgsinfusion
Dag 0
Läkemedel: Fludarabin
Dag -4, -3 och -2 Dosering och administreringssätt - 50 mg/m2 dagligen under 3 dagar i följd (150 mg/m2 total dos) intravenöst
Andra namn:
  • (Fludara)
Läkemedel: Busulfan
Dag -4, -3 och -2 Dosering och administreringssätt - 3,2 mg/kg/dag; intravenös.
Andra namn:
  • Busulfex)
Läkemedel: Thiotepa
Dag -6 och -5 Dosering och administreringssätt-(10 mg/kg total dos); intravenös
Andra namn:
  • TESPA
  • TSPA
  • Triplex från Immunex

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel av SAGVHD med användning av en profylaxregim utan kalcineurinhämmare efter dag 100 Post First Allogene HLA-Matched syskon eller oberoende donator HCT för hematologiska maligniteter.
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
Utveckling av svår akut GVHD (SAGVHD) vid eller före dag 100 posttransplantation betraktas som en händelse. Allvarlig akut GVHD definieras som grad II-IVGVHD. Akut graft-vs-värd sjukdom kommer att utvärderas med hjälp av standardklassificeringskriterierna.
100 dagar efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kumulativ förekomst av överlevnad (OS)
Tidsram: Ett år efter transplantation.
Det ettåriga överlevnaden definieras av deltagaren som inte har dött inom ett år efter posttransplantation. Hastigheten beräknas genom att beräkna förhållandet mellan totalt antal överlevnadspatienter och det totala antalet patienter.
Ett år efter transplantation.
Kumulativ förekomst av återfall
Tidsram: Ett år efter transplantation.
Benmärgstudier för utvärdering av sjukdomsstatus kommer att utföras vid 1 år efter transplantation. Testning kommer att inkludera en forskningsutvärdering för minimal restsjukdom.
Ett år efter transplantation.
Kumulativ förekomst av icke återfallsdödlighet (NRM)
Tidsram: Ett år efter transplantation.
Icke-relapse-dödlighet är döden utan bevis på återfall av sjukdomar eller progression. Hastigheten beräknas genom att beräkna förhållandet mellan totalt antal NRM -patienter och det totala antalet patienter.
Ett år efter transplantation.
Kumulativ förekomst av kronisk GVHD
Tidsram: Ett år efter transplantation.
Kronisk graft-vs-värd sjukdom kommer att utvärderas med hjälp av standardklassificeringskriterierna.
Ett år efter transplantation.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Ashok Srinivasan, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 mars 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

8 maj 2024

Avslutad studie (Faktisk)

8 maj 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 oktober 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 oktober 2022

Första postat (Faktisk)

14 oktober 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

2 oktober 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 september 2025

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CNI60

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Individuella deltagare avidentifierade datauppsättningar som innehåller de variabler som analyserats i den publicerade artikeln kommer att göras tillgängliga (relaterade till studiens primära eller sekundära mål som finns i publikationen). Stöddokument som protokollet, planen för statistisk analys och informerat samtycke finns tillgängliga via CTG:s webbplats för den specifika studien. Data som används för att generera den publicerade artikeln kommer att göras tillgänglig vid tidpunkten för artikelns publicering. Utredare som söker tillgång till avidentifierad data på individuell nivå kommer att kontakta datateamet på Institutionen för biostatistik (ClinTrialDataRequest@stjude.org) som kommer att svara på dataförfrågan.

Tidsram för IPD-delning

Data kommer att göras tillgängliga vid tidpunkten för artikelns publicering.

Kriterier för IPD Sharing Access

Data kommer att lämnas till forskare efter en formell begäran med följande information: fullständigt namn på begäranden, tillhörighet, begärd datauppsättning och tidpunkt för när data behövs. Som en informationspunkt kommer den ledande statistikern och studiens huvudutredare att informeras om att datauppsättningar med primära resultat har begärts.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera