Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze II pediatrické studie režimu profylaxe reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) bez inhibitorů kalcineurinu po 60. dni po první alogenní transplantaci hematopoetických buněk pro hematologické malignity

12. září 2025 aktualizováno: St. Jude Children's Research Hospital

Účastníci jsou požádáni, aby se zúčastnili této klinické studie, protože účastník má lymfoidní nebo myeloidní diagnózu rakoviny, která vyžaduje transplantaci kostní dřeně.

Primární cíle

Odhadnout výskyt závažné akutní GVHD (saGVHD) s použitím režimu profylaxe bez inhibitorů kalcineurinu po 60. dni po prvním alogenním lidském leukocytárním antigenu (HLA) se sourozencem nebo nepříbuzným dárcem HCT pro hematologické malignity.

Sekundární cíl

Určete kumulativní incidenci relapsu, NRM, chronické GVHD a OS u účastníků studie jeden rok po transplantaci.

Průzkumné cíle

  • Vyhodnotit farmakokinetické/farmakodynamické (PK/PD) profily ruxolitinibu, fludarabinu a rATG.
  • Posoudit imunitní rekonstituci u účastníků studie během prvního roku po HCT.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Výzkumník navrhuje použít dva preparativní režimy založené na základní hematologické malignitě. U hematologických malignit lymfoidní linie použijeme standardní preparativní režim skládající se z Total Body Irradiation a cyklofosfamidu (TBI/Cy), pokud není TBI kontraindikováno. U myeloidních malignit budeme používat thiotepu, busulfan a fludarabin (TBF), preparativní režim, který je spojen se sníženým rizikem relapsu a trendem pro lepší přežití se srovnatelným NRM ve srovnání s busulfanem a cyklofosfamidem (BuCy), naším současným režimem . Všichni příjemci HCT budou dostávat cyklosporin v kombinaci s methotrexátem a ruxolitinibem jako profylaxi GVHD. Příjemci MUD HCT dostanou rATG pro další imunosupresi, jak je standardem pro nepříbuzné transplantace dárců

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

8 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

Diagnóza:

  • Pacienti s vysoce rizikovou akutní lymfoblastickou leukémií v první remisi. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na pacienty s určitými cytogenetickými nálezy leukemických buněk (např. t(9;22) nebo t(4;11)); opožděná odpověď na indukční chemoterapii; znovuobjevení leukemických blastů způsobených MRD (na jakékoli úrovni) u pacientů dříve MRD negativních; trvale detekovatelné MRD na nižších úrovních; časný prekurzor T-buněk (ETP) ALL.
  • Pacienti s akutní lymfoblastickou leukémií po první remisi.
  • Pacienti s Hodgkinovou chorobou po první remisi nebo s refrakterním onemocněním.
  • Pacienti s chronickou myeloidní leukémií.
  • Pacienti s primárním nebo sekundárním myelodysplastickým syndromem.
  • Pacienti s non-Hodgkinovým lymfomem po první remisi nebo s refrakterním onemocněním.
  • Pacienti s de novo akutní myeloidní leukémií v první remisi nebo po ní nebo s relabujícím nebo refrakterním onemocněním nebo myeloidním sarkomem (extramedulární AML).
  • Pacienti se sekundární akutní myeloidní leukémií.
  • NK buněčná lymfoblastická leukémie v jakékoli ČR.
  • Bifenotypová, bilineární nebo nediferencovaná leukémie.
  • Juvenilní myelomonocytární leukémie (JMML)
  • Všichni pacienti s předchozími známkami leukémie CNS musí být léčeni a musí být v CNS CR.

Pacienti musí mít příbuzného nebo nepříbuzného dárce shodného ve 12 z 12 alel HLA.

Pacient musí mít skóre Karnofsky/Lansky 70 nebo vyšší.

Pacienti musí být starší 12 let.

Pacienti musí mít frakci zkrácení > 26 % nebo ejekční frakci levé komory > 40 %.

Pacienti musí mít bilirubin nižší nebo rovný 2,5 mg/dl a alaninaminotransferázu (ALT) nižší nebo rovný 5násobku horní hranice normálu.

Pacienti musí mít clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) vyšší než 70 ml/min/1,73 m2.

Pacienti musí být bez závažné infekce, která podle rozhodnutí hlavního zkoušejícího vylučuje BMT.

Pacienti musí mít FVC > 50 % predikované NEBO, pokud nemohou provést plicní funkční testy, musí udržovat saturaci kyslíku pulzní oxymetrií > 92 % na vzduchu v místnosti.

Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test.

Kritéria vyloučení

  • Pacienti, kteří dříve podstoupili HCT.
  • Pacienti, kteří mají zdroj štěpu kmenových buněk z periferní krve.
  • Pacienti, kteří mají nepermisivní nesoulad na alele DPB1.
  • Pacienti, kteří jsou HIV pozitivní.
  • Pacienti pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).
  • Pacienti pozitivní na hepatitidu C.
  • Pacienti s latentní tuberkulózou s pozitivním testem uvolňování TB IFN gama.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Transplantační pacienti
Lék: Ruxolitinib
Den +40 Dávkování a způsob podání – tablety ruxolitinibu se mají podávat perorálně BID, přibližně každých 12 hodin, nepřetržitě, perorálně
Ostatní jména:
  • (Jakafi®)
Lék: Mesna
Dny -3 a -2 Dávkování a způsob podání - Mesna se dávkuje na základě dávky cyklofosfamidu a obecně se podává ve frakcionovaných dávkách přibližně 20 % celkové dávky cyklofosfamidu, intravenózně.
Ostatní jména:
  • (Mesnex)
Lék: Anti-thymocytární globulin (ATG)
Dny -3, -2 a -1 Dávkování a způsob podání (celková dávka 7 mg/kg); intravenózní.
Ostatní jména:
  • (Thymoglobulin®, králičí ATG)
Lék: Cyklosporin
Den -1 Dávkování a způsob podání - 3 mg/kg; dávka bude upravena tak, aby udržela stálou koncentraci mezi 250-350 ng/ml nebo minimální koncentraci mezi 175-250 ng/ml při přechodu na přerušované dávkování.
Ostatní jména:
  • (Gengraf)
Lék: Cyklofosfamid
Dny -3 a -2 Dávkování a způsob podávání - 60 mg/kg po 2 po sobě jdoucí dny, (celková dávka 120 mg/kg); intravenózní.
Ostatní jména:
  • (cytoxan)
Lék: Methotrexát
Dny +1, +3, +6 a +11 Dávkování a způsob podání - 10 mg/m2/dávka, intravenózně
Ostatní jména:
  • MTX
  • Amethopterin
Záření: Celkové ozáření těla (radiační léčba)

Dny -7, -6, -5 a -4 6.2.3 Cílová dávka 1200 cGy celková podaná dávka 150 cGy na léčebnou frakci podanou BID během 4 dnů se 6 fotony MV.

Dávkový příkon by měl být < 10 cGy/min u pacientů léčených při prodloužené SSD (450–500 cm) na lehátku TBI a bude nižší než 15 cGy/min u malých dětí a kojenců léčených při prodloužené SSD (200–220 cm) na podlaha.

Interfrakční interval by měl být 6 hodin. Vlastní posteriorně umístěné (pouze PA) částečné transmisní plicní štíty (bloky) se použijí ke snížení průměrné dávky do plic na celkovou dávku přibližně 1000 cGy.

Další 400 cGy doplňkové testikulární záření dodávané ve 2 frakcích po 200 cGy dodávané mužům s lymfoidní leukémií.

Ostatní jména:
  • TBI
Lék: Infuze kostní dřeně
Den 0
Lék: Fludarabin
Dny -4, -3 a -2 Dávkování a způsob podání - 50 mg/m2 denně po 3 po sobě jdoucí dny (celková dávka 150 mg/m2) intravenózně
Ostatní jména:
  • (Fludara)
Lék: Busulfan
Dny -4, -3 a -2 Dávkování a způsob podání -3,2 mg/kg/den; intravenózní.
Ostatní jména:
  • Busulfex)
Lék: Thiotepa
Dny -6 a -5 Dávkování a způsob podání (celková dávka 10 mg/kg); intravenózní
Ostatní jména:
  • TESPA
  • TSPA
  • Triplex od Immunex

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl SAGVHD s použitím profylaxisregimentu bez inhibitorů kalcineurinu po 100. den po prvním alogenním HLA odpovídajícím sourozencům nebo nesouvisejícímu dárci HCT pro hematologické malignity.
Časové okno: 100 dní po transplantaci
Vývoj závažného akutního GVHD (SAGVHD) v nebo dříve 100. den po transplantaci po 100. den je považován za událost. Těžká akutní GVHD je definována jako stupeň II-IVGVHD. Akutní onemocnění štěpu-VS-hostitel bude hodnoceno pomocí standardních kritérií třídění.
100 dní po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kumulativní výskyt celkového přežití (OS)
Časové okno: Jednoletá po transplantaci.
Jednoroční přežití je definováno účastníkem, který zemřel do jednoho roku po transplantaci po transplantaci. Míra se počítá výpočtem poměru mezi celkovým počtem jednoho roku pacientů s přežitím a celkovým počtem pacientů.
Jednoletá po transplantaci.
Kumulativní výskyt relapsu
Časové okno: Jednoletá po transplantaci.
Studie kostní dřeně pro hodnocení stavu onemocnění budou provedeny při 1 roce po transplantaci. Testování bude zahrnovat hodnocení výzkumu pro minimální zbytkové onemocnění.
Jednoletá po transplantaci.
Kumulativní výskyt úmrtnosti na relaps (NRM)
Časové okno: Jednoletá po transplantaci.
Úmrtnost bez relapsu je smrt bez důkazu relapsu nebo progrese nemocí. Míra se počítá výpočtem poměru mezi celkovým počtem pacientů s NRM a celkovým počtem pacientů.
Jednoletá po transplantaci.
Kumulativní výskyt chronického GVHD
Časové okno: Jednoletá po transplantaci.
Chronická onemocnění chronického štěpu-VS bude hodnocena pomocí standardních kritérií třídění.
Jednoletá po transplantaci.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ashok Srinivasan, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. března 2023

Primární dokončení (Aktuální)

8. května 2024

Dokončení studie (Aktuální)

8. května 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. října 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. října 2022

První zveřejněno (Aktuální)

14. října 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

2. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CNI60

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Budou zpřístupněny jednotlivé deidentifikované datové sady účastníků obsahující proměnné analyzované v publikovaném článku (související s primárními nebo sekundárními cíli studie obsaženými v publikaci). Podpůrné dokumenty, jako je protokol, plán statistických analýz a informovaný souhlas, jsou k dispozici na webových stránkách CTG pro konkrétní studii. Data použitá k vytvoření publikovaného článku budou zpřístupněna v době publikování článku. Vyšetřovatelé, kteří usilují o přístup k neidentifikovatelným údajům na individuální úrovni, se obrátí na počítačový tým v oddělení biostatistiky (ClinTrialDataRequest@stjude.org), který na žádost o data odpoví.

Časový rámec sdílení IPD

Údaje budou zpřístupněny v době zveřejnění článku.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Data budou výzkumníkům poskytnuta na základě formální žádosti s následujícími informacemi: celé jméno žadatele, příslušnost, požadovaný soubor dat a načasování, kdy jsou data potřebná. Jako informační bod bude vedoucí statistik a hlavní řešitel studie informován, že byly požadovány soubory primárních výsledků.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ruxolitinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gabon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit