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Un estudio pediátrico de fase II de un régimen de profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) sin inhibidores de la calcineurina después del día +60 después del primer trasplante alogénico de células hematopoyéticas para neoplasias malignas hematológicas

7 de noviembre de 2022 actualizado por: St. Jude Children's Research Hospital

Se les pide a los participantes que participen en este ensayo clínico porque tienen un diagnóstico de cáncer linfoide o mieloide que requiere un trasplante de médula ósea.

Objetivos principales

Estimar la incidencia de GVHD aguda grave (saGVHD) usando un régimen de profilaxis sin inhibidores de calcineurina después del día +60 después del primer HCT de donante no relacionado o hermano alogénico compatible con antígeno leucocitario humano (HLA) para neoplasias malignas hematológicas.

Objetivo secundario

Determine la incidencia acumulada de recaída, NRM, GVHD crónica y OS en los participantes del estudio un año después del trasplante.

Objetivos exploratorios

  • Para evaluar los perfiles farmacocinéticos/farmacodinámicos (PK/PD) de ruxolitinib, fludarabina y rATG.
  • Evaluar la reconstitución inmunitaria en los participantes del estudio dentro del primer año posterior al TCH.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El investigador propone emplear dos regímenes preparatorios basados ​​en la malignidad hematológica subyacente. Para las neoplasias malignas hematológicas del linaje linfoide, utilizaremos un régimen preparatorio estándar que consta de irradiación corporal total y ciclofosfamida (TBI/Cy), a menos que la TBI esté contraindicada. Para las neoplasias malignas mieloides, usaremos tiotepa, busulfán y fludarabina (TBF), un régimen preparatorio que se ha asociado con un riesgo reducido de recaída y una tendencia a mejorar la supervivencia con NRM comparable en comparación con busulfán y ciclofosfamida (BuCy), nuestro régimen actual . Todos los receptores de HCT recibirán ciclosporina en combinación con metotrexato y ruxolitinib como profilaxis de GVHD. Los receptores de MUD HCT recibirán rATG para inmunosupresión adicional como es estándar para los trasplantes de donantes no emparentados

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

32

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Reclutamiento
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Ashok Srinivasan, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

10 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión

Diagnóstico:

  • Pacientes con leucemia linfoblástica aguda de alto riesgo en primera remisión. Los ejemplos incluyen, pero no se limitan a, pacientes con ciertos hallazgos citogenéticos de células leucémicas (p. t(9;22) o t(4;11)); respuesta retardada a la quimioterapia de inducción; reaparición de blastos leucémicos por MRD (en cualquier nivel) en pacientes previamente negativos para MRD; MRD persistentemente detectable a niveles más bajos; LLA de precursores tempranos de células T (ETP).
  • Pacientes con leucemia linfoblástica aguda más allá de la primera remisión.
  • Pacientes con enfermedad de Hodgkin más allá de la primera remisión o con enfermedad refractaria.
  • Pacientes con leucemia mielógena crónica.
  • Pacientes con síndrome mielodisplásico primario o secundario.
  • Pacientes con linfoma no Hodgkin más allá de la primera remisión o con enfermedad refractaria.
  • Pacientes con leucemia mieloide aguda de novo en o más allá de la primera remisión o con enfermedad recidivante o refractaria, o sarcoma mieloide (LMA extramedular).
  • Pacientes con leucemia mieloide aguda secundaria.
  • Leucemia linfoblástica de células NK en cualquier RC.
  • Leucemia bifenotípica, bilinaje o indiferenciada.
  • Leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ)
  • Todos los pacientes con evidencia previa de leucemia del SNC deben ser tratados y estar en RC del SNC.

Los pacientes deben tener un donante relacionado o no relacionado compatible en 12 de 12 alelos HLA.

El paciente debe tener una puntuación de Karnofsky/Lansky de 70 o más.

Los pacientes deben tener 12 años de edad o más.

Los pacientes deben tener una fracción de acortamiento >26% o una fracción de eyección del ventrículo izquierdo >40%.

Los pacientes deben tener bilirrubina menor o igual a 2,5 mg/dL y alanina aminotransferasa (ALT) menor o igual a 5 veces el límite superior de la normalidad.

Los pacientes deben tener un aclaramiento de creatinina o una tasa de filtración glomerular (TFG) superior a 70 ml/min/1,73 m2.

Los pacientes deben estar libres de infección grave que, según la determinación del investigador principal, impida el TMO.

Los pacientes deben tener una CVF > 50 % del valor teórico O, si no pueden realizar pruebas de función pulmonar, deben mantener una saturación de oxígeno de oximetría de pulso > 92 % con aire ambiente.

Las pacientes mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa.

Criterio de exclusión

  • Pacientes que se hayan sometido a un TCH previo.
  • Pacientes que tienen una fuente de injerto de células madre de sangre periférica.
  • Pacientes que tienen un desajuste no permisivo en el alelo DPB1.
  • Pacientes que son VIH positivos.
  • Pacientes positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg).
  • Pacientes positivos para Hepatitis C.
  • Pacientes con tuberculosis latente con ensayo de liberación de IFN gamma de TB positivo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: ArmA- Linfoide
Irradiación corporal total y ciclofosfamida (TBI/Cy)
Droga: Ruxolitinib
Día +40 Posología y vía de administración-Los comprimidos de ruxolitinib deben administrarse por vía oral dos veces al día, aproximadamente cada 12 horas, de forma continua, oral
Otros nombres:
  • (Jakafi®)
Droga: Mesna
Días -3 y -2 Posología y vía de administración: Mesna se dosifica en función de la dosis de ciclofosfamida y generalmente se administra en dosis fraccionadas de aproximadamente el 20 % de la dosis total de ciclofosfamida, por vía intravenosa.
Otros nombres:
  • (Mesnex)
Droga: Globulina antitimocito (ATG)
Días -3, -2 y -1 Posología y Vía de Administración- (dosis total 7 mg/kg); intravenoso.
Otros nombres:
  • (Thymoglobulin®, ATG de conejo)
Droga: Ciclosporina
Día -1 Dosis y Vía de Administración-3 mg/kg; la dosis se ajustará para mantener una concentración constante entre 250 y 350 ng/mL o una concentración mínima entre 175 y 250 ng/mL cuando se haga la transición a una dosificación intermitente.
Otros nombres:
  • (Gengraf)
Droga: Ciclofosfamida
Días -3 y -2 Posología y Vía de Administración-60 mg/kg durante 2 días consecutivos, (dosis total de 120 mg/kg); intravenoso.
Otros nombres:
  • (citoxano)
Droga: Metotrexato
Días +1, +3, +6 y +11 Posología y Vía de Administración-10 mg/m2/dosis, intravenosa
Radiación: Irradiación corporal total (tratamiento de radiación)

Días -7, -6, -5 y -4 6.2.3 Dosis objetivo 1200 cGy dosis total administrada 150 cGy por fracción de tratamiento administrada BID durante 4 días con fotones de 6 MV.

La tasa de dosis debe ser < 10 cGy/min en pacientes tratados con SSD ampliado (450-500 cm) en la camilla de TBI y será inferior a 15 cGy/min en niños pequeños y lactantes tratados con SSD ampliado (200-220 cm) en el piso.

El intervalo intrafracción debe ser de 6 horas. Se utilizarán protectores pulmonares (bloques) de transmisión parcial personalizados colocados posteriormente (solo PA) para reducir la dosis promedio al pulmón a una dosis total de aproximadamente 1000 cGy.

Una radiación testicular adicional de 400 cGy administrada en 2 fracciones de 200 cGy administrada para hombres con leucemia de linaje linfoide.

Otros nombres:
  • LCT
Droga: Infusión de médula ósea
Día 0
Comparador activo: ArmB-mieloide
TBF con NRM comparable en comparación con busulfán y ciclofosfamida (BuCy)
Droga: Ruxolitinib
Día +40 Posología y vía de administración-Los comprimidos de ruxolitinib deben administrarse por vía oral dos veces al día, aproximadamente cada 12 horas, de forma continua, oral
Otros nombres:
  • (Jakafi®)
Droga: Globulina antitimocito (ATG)
Días -3, -2 y -1 Posología y Vía de Administración- (dosis total 7 mg/kg); intravenoso.
Otros nombres:
  • (Thymoglobulin®, ATG de conejo)
Droga: Ciclosporina
Día -1 Dosis y Vía de Administración-3 mg/kg; la dosis se ajustará para mantener una concentración constante entre 250 y 350 ng/mL o una concentración mínima entre 175 y 250 ng/mL cuando se haga la transición a una dosificación intermitente.
Otros nombres:
  • (Gengraf)
Droga: Metotrexato
Días +1, +3, +6 y +11 Posología y Vía de Administración-10 mg/m2/dosis, intravenosa
Droga: Infusión de médula ósea
Día 0
Droga: Fludarabina
Días -4, -3 y -2 Posología y vía de administración-50 mg/m2 diarios durante 3 días consecutivos (dosis total de 150 mg/m2) intravenoso
Otros nombres:
  • (Fludara)
Droga: Busulfán
Días -4, -3 y -2 Posología y Vía de Administración-3,2 mg/kg/día; intravenoso.
Otros nombres:
  • Busulfex)
Droga: Tiotepa
Días -6 y -5 Posología y Vía de Administración- (dosis total 10 mg/kg); intravenoso
Otros nombres:
  • Tespa
  • TSPA
  • Tríplex de Immunex

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de GVHD aguda grave (saGVHD) usando un régimen de profilaxis sin inhibidores de la calcineurina después del día 100 después del primer HCT de donante no relacionado o hermano compatible con antígeno leucocitario humano (HLA) alogénico para neoplasias malignas hematológicas.
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante
El desarrollo de saGVHD en o antes del día 100 posterior al trasplante se considera un evento.
100 días después del trasplante

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de recaída leucémica
Periodo de tiempo: Un año después del trasplante.
Se realizarán estudios de médula ósea para evaluar el estado de la enfermedad.
Un año después del trasplante.
Mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: Un año después del trasplante
La mortalidad sin recaída a un año (NRM se define por el paciente que fallece mientras está en remisión dentro de un año. La probabilidad de NRM se estima por el método de incidencia acumulada.
Un año después del trasplante
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: un año después del trasplante
La supervivencia de un año se define por el paciente que no ha muerto dentro de un año después del trasplante. La probabilidad se estima por el método de Kaplan-Meier.
un año después del trasplante
Incidencia de la enfermedad crónica de injerto contra huésped (cGVHD)
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
La evaluación continua de la toxicidad se realizará utilizando la versión 3.0 de NCI CTCAE. Injerto contra huésped agudo y crónico la enfermedad se evaluará utilizando los criterios de calificación estándar. La incidencia acumulada de cGvHD se estimará utilizando el método de Kalbfleisch-Prentice.
1 año después del trasplante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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St. Jude Children's Research Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de noviembre de 2022

Finalización primaria (Anticipado)

1 de abril de 2026

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de abril de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de octubre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de octubre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

14 de octubre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de noviembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de noviembre de 2022

Última verificación

1 de noviembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CNI60

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Se pondrán a disposición conjuntos de datos anonimizados de participantes individuales que contengan las variables analizadas en el artículo publicado (relacionados con los objetivos primarios o secundarios del estudio contenidos en la publicación). Los documentos de respaldo, como el protocolo, el plan de análisis estadístico y el consentimiento informado, están disponibles a través del sitio web de CTG para el estudio específico. Los datos utilizados para generar el artículo publicado estarán disponibles en el momento de la publicación del artículo. Los investigadores que busquen acceso a datos no identificados a nivel individual se comunicarán con el equipo informático del Departamento de Bioestadística (ClinTrialDataRequest@stjude.org) que responderá a la solicitud de datos.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos estarán disponibles en el momento de la publicación del artículo.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los datos se proporcionarán a los investigadores después de una solicitud formal con la siguiente información: nombre completo del solicitante, afiliación, conjunto de datos solicitado y momento en que se necesitan los datos. Como punto informativo, se informará al estadístico principal y al investigador principal del estudio que se han solicitado conjuntos de datos de resultados primarios.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Plan de Análisis Estadístico (SAP)
  • Formulario de consentimiento informado (ICF)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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