En fase II pediatrisk studie av en graft-VS.-vertssykdom (GVHD) profylakseregime uten kalsineurinhemmere etter dag +60 etter første allogen hematopoietisk celletransplantasjon for hematologiske maligniteter
12. september 2025 oppdatert av: St. Jude Children's Research Hospital
Deltakerne blir bedt om å delta i denne kliniske studien fordi deltakeren har en lymfoid- eller myeloidbasert kreftdiagnose som krever en benmargstransplantasjon.
Primære mål
For å estimere forekomsten av alvorlig akutt GVHD (saGVHD) ved bruk av et profylakseregime uten kalsineurinhemmere etter dag +60 etter første allogene humane leukocyttantigen (HLA)-matchet søsken eller ubeslektet donor HCT for hematologiske maligniteter.
Sekundært mål
Bestem den kumulative forekomsten av tilbakefall, NRM, kronisk GVHD og OS hos studiedeltakere ett år etter transplantasjon.
Utforskende mål
- For å evaluere de farmakokinetiske/farmakodynamiske (PK/PD) profilene til ruxolitinib, fludarabin og rATG.
- For å vurdere immunrekonstitusjon hos studiedeltakere innen det første året etter HCT.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: Ruxolitinib
- Legemiddel: Mesna
- Legemiddel: Anti-tymocyttglobulin (ATG)
- Legemiddel: Syklosporin
- Legemiddel: Cyklofosfamid
- Legemiddel: Metotreksat
- Stråling: Total kroppsbestråling (strålebehandling)
- Legemiddel: Benmargsinfusjon
- Legemiddel: Fludarabin
- Legemiddel: Busulfan
- Legemiddel: Thiotepa
Detaljert beskrivelse
Utforskeren foreslår å bruke to forberedende regimer basert på den underliggende hematologiske maligniteten.
For hematologiske maligniteter i lymfoid avstamning vil vi bruke et standard preparativt regime bestående av total kroppsbestråling og cyklofosfamid (TBI/Cy), med mindre TBI er kontraindisert.
For myeloide maligniteter vil vi bruke tiotepa, busulfan og fludarabin (TBF), et forberedende regime som har vært assosiert med redusert risiko for tilbakefall og trend for forbedret overlevelse med sammenlignbar NRM sammenlignet med busulfan og cyklofosfamid (BuCy), vårt nåværende regime. .
Alle HCT-mottakere vil få ciklosporin i kombinasjon med metotreksat og ruxolitinib som GVHD-profylakse.
Mottakere av MUD HCT vil motta rATG for ytterligere immunsuppresjon som er standard for urelaterte donortransplantasjoner
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
3
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
8 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
Diagnose:
- Pasienter med høyrisiko akutt lymfatisk leukemi i første remisjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, pasienter med visse cytogenetiske funn av leukemiceller (f. t(9;22) eller t(4;11)); forsinket respons på induksjonskjemoterapi; gjenoppkomst av leukemiske eksplosjoner ved MRD (på ethvert nivå) hos pasienter som tidligere var MRD-negative; vedvarende påvisbar MRD på lavere nivåer; tidlig T-celle forløper (ETP) ALL.
- Pasienter med akutt lymfatisk leukemi utover første remisjon.
- Pasienter med Hodgkins sykdom utover første remisjon eller med refraktær sykdom.
- Pasienter med kronisk myelogen leukemi.
- Pasienter med primært eller sekundært myelodysplastisk syndrom.
- Pasienter med non-Hodgkins lymfom utover første remisjon eller med refraktær sykdom.
- Pasienter med de novo akutt myeloid leukemi i eller etter første remisjon eller med residiverende eller refraktær sykdom, eller myeloid sarkom (ekstra-medullær AML).
- Pasienter med sekundær akutt myeloid leukemi.
- NK-celle lymfatisk leukemi i enhver CR.
- Bifenotypisk, bilineage eller udifferensiert leukemi.
- Juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML)
- Alle pasienter med tidligere tegn på CNS-leukemi må behandles og være i CNS CR.
Pasienter må ha en beslektet eller urelatert donor matchet med 12 av 12 HLA-alleler.
Pasienten må ha en Karnofsky/Lansky-score på 70 eller høyere.
Pasienter må være 12 år eller eldre.
Pasienter må ha en forkortende fraksjon >26 % eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >40 %.
Pasienter må ha bilirubin mindre enn eller lik 2,5 mg/dL og alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 5 ganger øvre normalgrense.
Pasienter må ha kreatininclearance, eller en glomerulær filtrasjonshastighet (GFR), større enn 70 ml/min/1,73 m2.
Pasienter må være fri for alvorlig infeksjon som ved avgjørelse av hovedforsker utelukker BMT.
Pasienter må ha FVC >50 % forutsagt ELLER, hvis de ikke er i stand til å utføre lungefunksjonstesting, må de opprettholde pulsoksymetri oksygenmetning >92 % på romluft.
Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ graviditetstest.
Eksklusjonskriterier
- Pasienter som har gjennomgått tidligere HCT.
- Pasienter som har en perifer blodstamcelletransplantatkilde.
- Pasienter som har en ikke-permissiv mismatch ved DPB1-allelen.
- Pasienter som er HIV-positive.
- Pasienter positive for hepatitt B overflateantigen (HBsAg).
- Pasienter positive for hepatitt C.
- Pasienter med latent tuberkulose med positiv TB IFN gammafrigjøringsanalyse.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Transplantasjonspasienter
|
Dag +40 Dosering og administrasjonsvei-Ruxolitinib tabletter bør administreres oralt to ganger daglig, omtrent hver 12. time, kontinuerlig, oralt
Andre navn:
Dag -3 og -2 Dosering og administrasjonsmåte-Mesna doseres basert på cyklofosfamiddosen og administreres vanligvis i fraksjonerte doser med omtrent 20 % av den totale cyklofosfamiddosen, intravenøst.
Andre navn:
Dag -3, -2 og -1 Dosering og administrasjonsmåte-(7 mg/kg total dose); intravenøs.
Andre navn:
Dag -1 Dosering og administrasjonsvei - 3 mg/kg; dose vil bli justert for å opprettholde en jevn konsentrasjon mellom 250-350 ng/ml eller bunnkonsentrasjon mellom 175-250 ng/ml ved overgang til intermitterende dosering.
Andre navn:
Dag -3 og -2 Dosering og administrasjonsmåte-60 mg/kg i 2 påfølgende dager, (120 mg/kg total dose); intravenøs.
Andre navn:
Dager +1, +3, +6 og +11 Dosering og administrasjonsvei - 10 mg/m2/dose, intravenøs
Andre navn:
Dag -7, -6, -5 og -4 6.2.3 Måldose 1200 cGy totaldose levert 150 cGy per behandlingsfraksjon levert BID over 4 dager med 6 MV fotoner. Dosehastigheten bør være < 10 cGy/min hos pasienter behandlet med forlenget SSD (450-500 cm) i TBI-sofaen og vil være mindre enn 15 cGy/min hos små barn og spedbarn behandlet med forlenget SSD (200-220 cm) på gulvet. Intrafraksjonsintervallet skal være 6 timer. Egendefinerte posteriort plasserte (kun PA) lungeskjold (blokker) med delvis overføring vil bli brukt for å redusere den gjennomsnittlige dosen til lungen til ca. 1000 cGy total dose. Ytterligere 400 cGy supplerende testikkelstråling levert i 2 fraksjoner av 200 cGy levert for menn med lymfoid avstamningsleukemi.
Andre navn:
Dag 0
Dag -4, -3 og -2 Dosering og administrasjonsmåte - 50 mg/m2 daglig i 3 påfølgende dager (150 mg/m2 total dose) intravenøst
Andre navn:
Dager -4, -3 og -2. Dosering og administrasjonsmåte - 3,2 mg/kg/dag; intravenøs.
Andre navn:
Dager -6 og -5. Dosering og administrasjonsmåte-(10 mg/kg total dose); intravenøs
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel SAGVHD ved bruk av en profylaxisregimen uten kalsineurininhibitorer etter dag 100 POST Første allogene HLA-matchede søsken eller ikke-relatert donor HCT for hematologiske maligniteter.
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
|
Utvikling av alvorlig akutt GVHD (SAGVHD) ved eller før dag 100 etter transplantasjon anses som en hendelse.
Alvorlig akutt GVHD er definert som grad II-IVGVHD.
Akutt transplantasjon-vs-host sykdom vil bli evaluert ved bruk av standard graderingskriterier.
|
100 dager etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kumulativ forekomst av total overlevelse (OS)
Tidsramme: Ett års etter transplantasjon.
|
Det ettårige overlevelsen er definert av deltakeren som ikke har dødd innen ett år etter ettertransplantasjon.
Hastigheten beregnes ved å beregne forholdet mellom det totale antallet ett års overlevelsespasienter og det totale antall pasienter.
|
Ett års etter transplantasjon.
|
|
Kumulativ forekomst av tilbakefall
Tidsramme: Ett års etter transplantasjon.
|
Benmargsstudier for evaluering av sykdomsstatus vil bli utført ved 1-års etter transplantasjon.
Testing vil omfatte en forskningsevaluering for minimal restsykdom.
|
Ett års etter transplantasjon.
|
|
Kumulativ forekomst av dødelighet av ikke -tilbakefall (NRM)
Tidsramme: Ett års etter transplantasjon.
|
Ikke-relasjonsdødelighet er død uten bevis på tilbakefall av sykdommer eller progresjon.
Hastigheten beregnes ved å beregne forholdet mellom totalt antall NRM -pasienter og det totale antall pasienter.
|
Ett års etter transplantasjon.
|
|
Kumulativ forekomst av kronisk GVHD
Tidsramme: Ett års etter transplantasjon.
|
Kronisk graft-vs-host sykdom vil bli evaluert ved bruk av standard graderingskriterier.
|
Ett års etter transplantasjon.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ashok Srinivasan, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. mars 2023
Primær fullføring (Faktiske)
8. mai 2024
Studiet fullført (Faktiske)
8. mai 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. oktober 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. oktober 2022
Først lagt ut (Faktiske)
14. oktober 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
2. oktober 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. september 2025
Sist bekreftet
1. september 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Hematologiske sykdommer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Hematologiske neoplasmer
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Undersøkelsesteknikker
- Terapeutikk
- Hydrokarboner, acyklisk
- Hydrokarboner
- Polysykliske forbindelser
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Alkaner
- Alkoholer
- Butylenglykoler
- Glykoler
- Mesylater
- Alkanesulfonater
- Alkanesulfonsyrer
- Sulfonsyrer
- Svovelsyrer
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Hydrokarboner, halogenert
- Fosforamider
- Organofosforforbindelser
- Pteriner
- Pteridiner
- Aminopterin
- Makrosykliske forbindelser
- Biologiske produkter
- Komplekse blandinger
- Trietylenefosforamid
- Aziridiner
- Aziriner
- Peptider, syklisk
- Sulfhydrylforbindelser
- Immunsera
- Metotreksat
- Cyklofosfamid
- Syklosporin
- Syklosporiner
- Mesna
- Busulfan
- Thiotepa
- Antilymfocyttserum
- Strålebehandling
- fludarabin
- Fludarabin fosfat
- ruxolitinib
- Bestråling av hele kroppen
- tymoglobulin
Andre studie-ID-numre
- CNI60
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Individuelle deltaker avidentifiserte datasett som inneholder variablene analysert i den publiserte artikkelen vil bli gjort tilgjengelig (relatert til studiens primære eller sekundære mål i publikasjonen).
Støttedokumenter som protokollen, planen for statistiske analyser og informert samtykke er tilgjengelig via CTG-nettstedet for den spesifikke studien.
Data som brukes til å generere den publiserte artikkelen vil bli gjort tilgjengelig på tidspunktet for artikkelpublisering.
Etterforskere som søker tilgang til avidentifiserte data på individuelt nivå, vil kontakte databehandlingsteamet i Institutt for biostatistikk (ClinTrialDataRequest@stjude.org) som vil svare på dataforespørselen.
IPD-delingstidsramme
Data vil bli gjort tilgjengelig på tidspunktet for publisering av artikkelen.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Data vil bli gitt til forskere etter en formell forespørsel med følgende informasjon: fullt navn på forespørsel, tilknytning, forespurt datasett og tidspunkt for når data er nødvendig.
Som et informasjonspunkt vil den ledende statistikeren og studiens hovedetterforsker bli informert om at datasett med primærresultater er forespurt.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .