Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase II pediatrisch onderzoek naar een profylaxeregime van een graft-VS.-hostziekte (GVHD) zonder calcineurineremmers na dag +60 na de eerste allogene hematopoëtische celtransplantatie voor hematologische maligniteiten

7 november 2022 bijgewerkt door: St. Jude Children's Research Hospital

De deelnemers worden gevraagd om deel te nemen aan deze klinische studie omdat de deelnemer een lymfoïde of myeloïde kankerdiagnose heeft die een beenmergtransplantatie vereist.

Primaire doelen

Om de incidentie van ernstige acute GVHD (saGVHD) te schatten met behulp van een profylaxeregime zonder calcineurineremmers na dag +60 na de eerste allogene humaan leukocytenantigeen (HLA)-gematchte broer of zus of niet-gerelateerde donor-HCT voor hematologische maligniteiten.

Secundaire doelstelling

Bepaal de cumulatieve incidentie van terugval, NRM, chronische GVHD en OS bij studiedeelnemers één jaar na transplantatie.

Verkennende doelstellingen

  • Om de farmacokinetische/farmacodynamische (PK/PD) profielen van ruxolitinib, fludarabine en rATG te evalueren.
  • Om de immuunreconstitutie bij studiedeelnemers binnen het eerste jaar na HCT te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoeker stelt voor om twee preparatieve regimes toe te passen op basis van de onderliggende hematologische maligniteit. Voor hematologische maligniteiten van de lymfoïde lijn zullen we een standaard preparatief regime gebruiken dat bestaat uit totale lichaamsbestraling en cyclofosfamide (TBI/Cy), tenzij TBI gecontra-indiceerd is. Voor myeloïde maligniteiten zullen we thiotepa, busulfan en fludarabine (TBF) gebruiken, een voorbereidend regime dat in verband is gebracht met een verminderd risico op terugval en trend voor verbeterde overleving met vergelijkbare NRM in vergelijking met busulfan en cyclofosfamide (BuCy), ons huidige regime . Alle HCT-ontvangers krijgen ciclosporine in combinatie met methotrexaat en ruxolitinib als GVHD-profylaxe. Ontvangers van MUD HCT zullen rATG ontvangen voor aanvullende immunosuppressie zoals standaard is voor niet-verwante donortransplantaties

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

32

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • Werving
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ashok Srinivasan, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

10 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

Diagnose:

  • Patiënten met acute lymfatische leukemie met een hoog risico in eerste remissie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, patiënten met bepaalde cytogenetische bevindingen van leukemiecellen (bijv. t(9;22) of t(4;11)); vertraagde respons op inductiechemotherapie; opnieuw verschijnen van leukemische blasten door MRD (op elk niveau) bij patiënten die voorheen MRD-negatief waren; aanhoudend detecteerbare MRD op lagere niveaus; vroege T-celprecursor (ETP) ALL.
  • Patiënten met acute lymfatische leukemie voorbij de eerste remissie.
  • Patiënten met de ziekte van Hodgkin voorbij de eerste remissie of met refractaire ziekte.
  • Patiënten met chronische myeloïde leukemie.
  • Patiënten met primair of secundair myelodysplastisch syndroom.
  • Patiënten met non-Hodgkin-lymfoom na eerste remissie of met refractaire ziekte.
  • Patiënten met de novo acute myeloïde leukemie in of voorbij de eerste remissie of met recidiverende of refractaire ziekte, of myeloïde sarcoom (extramedullaire AML).
  • Patiënten met secundaire acute myeloïde leukemie.
  • NK-cel lymfoblastische leukemie bij elke CR.
  • Biphenotypische, bilineage of ongedifferentieerde leukemie.
  • Juveniele myelomonocytische leukemie (JMML)
  • Alle patiënten met eerder bewijs van CZS-leukemie moeten worden behandeld en in CZS-CR zijn.

Patiënten moeten een verwante of niet-verwante donor hebben die overeenkomt met 12 van de 12 HLA-allelen.

Patiënt moet een Karnofsky/Lansky-score van 70 of hoger hebben.

Patiënten moeten 12 jaar of ouder zijn.

Patiënten moeten een verkortingsfractie >26% of een linkerventrikelejectiefractie >40% hebben.

Patiënten moeten een bilirubine hebben van minder dan of gelijk aan 2,5 mg/dL en een alanineaminotransferase (ALT) van minder dan of gelijk aan 5 keer de bovengrens van normaal.

Patiënten moeten een creatinineklaring of een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) van meer dan 70 ml/min/1,73 m2 hebben.

Patiënten moeten vrij zijn van een ernstige infectie die bij vaststelling door de hoofdonderzoeker BMT uitsluit.

Patiënten moeten een FVC van >50% voorspeld hebben OF, als ze niet in staat zijn om longfunctietesten uit te voeren, moeten ze een pulsoximetrie-zuurstofverzadiging van >92% op kamerlucht handhaven.

Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan.

Uitsluitingscriteria

  • Patiënten die eerder HCT hebben ondergaan.
  • Patiënten met een stamceltransplantatiebron uit perifeer bloed.
  • Patiënten met een niet-tolerante mismatch op het DPB1-allel.
  • Patiënten die hiv-positief zijn.
  • Patiënten positief voor Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg).
  • Patiënten positief voor Hepatitis C.
  • Patiënten met latente tuberculose met positieve TB IFN-gamma-afgiftetest.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: ArmA-lymfoïde
Totale lichaamsbestraling en cyclofosfamide (TBI/Cy)
Geneesmiddel: Ruxolitinib
Dag +40 Dosering en wijze van toediening - Ruxolitinib-tabletten moeten tweemaal daags oraal worden toegediend, ongeveer elke 12 uur, continu, oraal
Andere namen:
  • (Jakafi®)
Geneesmiddel: Mesna
Dag -3 en -2 Dosering en wijze van toediening Mesna wordt gedoseerd op basis van de dosis cyclofosfamide en wordt over het algemeen toegediend in gefractioneerde doses van ongeveer 20% van de totale dosis cyclofosfamide, intraveneus.
Andere namen:
  • (Mesnex)
Geneesmiddel: Anti-thymocyten globuline (ATG)
Dag -3, -2 en -1 Dosering en wijze van toediening- (7 mg/kg totale dosis); intraveneus.
Andere namen:
  • (Thymoglobuline®, konijn ATG)
Geneesmiddel: Cyclosporine
Dag -1 Dosering en wijze van toediening - 3 mg/kg; De dosis zal worden aangepast om een ​​constante concentratie tussen 250-350 ng/ml of een dalconcentratie tussen 175-250 ng/ml te behouden wanneer wordt overgeschakeld op intermitterende dosering.
Andere namen:
  • (Gengraf)
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Dag -3 en -2 Dosering en wijze van toediening - 60 mg/kg gedurende 2 opeenvolgende dagen (120 mg/kg totale dosis); intraveneus.
Andere namen:
  • (Cytoxaan)
Geneesmiddel: Methotrexaat
Dagen +1, +3, +6 en +11 Dosering en toedieningsweg - 10 mg/m2/dosis, intraveneus
Straling: Total Body Irradiation (bestraling)

Dag -7, -6, -5 en -4 6.2.3 Doeldosis 1200 cGy totale dosis toegediend 150 cGy per behandelingsfractie BID toegediend gedurende 4 dagen met 6 MV fotonen.

Het dosistempo moet < 10 cGy/min zijn bij patiënten die worden behandeld met verlengde SSD (450-500 cm) in de TBI-bank en zal minder zijn dan 15 cGy/min bij jonge kinderen en zuigelingen die worden behandeld met verlengde SSD (200-220 cm) op de vloer.

Het intrafractie-interval moet 6 uur zijn. Op maat gemaakte posterieur geplaatste (alleen PA) partiële transmissie longschilden (blokken) zullen worden gebruikt om de gemiddelde dosis naar de longen te verminderen tot ongeveer 1000 cGy totale dosis.

Een extra 400 cGy aanvullende testiculaire bestraling geleverd in 2 fracties van 200 cGy geleverd voor mannen met lymfoïde leukemie.

Andere namen:
  • TBI
Geneesmiddel: Beenmerginfusie
Dag 0
Actieve vergelijker: ArmB-myeloïde
TBF met vergelijkbare NRM in vergelijking met busulfan en cyclofosfamide (BuCy)
Geneesmiddel: Ruxolitinib
Dag +40 Dosering en wijze van toediening - Ruxolitinib-tabletten moeten tweemaal daags oraal worden toegediend, ongeveer elke 12 uur, continu, oraal
Andere namen:
  • (Jakafi®)
Geneesmiddel: Anti-thymocyten globuline (ATG)
Dag -3, -2 en -1 Dosering en wijze van toediening- (7 mg/kg totale dosis); intraveneus.
Andere namen:
  • (Thymoglobuline®, konijn ATG)
Geneesmiddel: Cyclosporine
Dag -1 Dosering en wijze van toediening - 3 mg/kg; De dosis zal worden aangepast om een ​​constante concentratie tussen 250-350 ng/ml of een dalconcentratie tussen 175-250 ng/ml te behouden wanneer wordt overgeschakeld op intermitterende dosering.
Andere namen:
  • (Gengraf)
Geneesmiddel: Methotrexaat
Dagen +1, +3, +6 en +11 Dosering en toedieningsweg - 10 mg/m2/dosis, intraveneus
Geneesmiddel: Beenmerginfusie
Dag 0
Geneesmiddel: Fludarabine
Dag -4, -3 en -2 Dosering en wijze van toediening - 50 mg/m2 dagelijks gedurende 3 opeenvolgende dagen (150 mg/m2 totale dosis) intraveneus
Andere namen:
  • (Fludara)
Geneesmiddel: Busulfan
Dag -4, -3 en -2 Dosering en toedieningsweg - 3,2 mg/kg/dag; intraveneus.
Andere namen:
  • Busulfex)
Geneesmiddel: Thiotepa
Dag -6 en -5 Dosering en wijze van toediening- (10 mg/kg totale dosis); intraveneus
Andere namen:
  • TESPA
  • TSPA
  • Triplex van Immunex

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage ernstige acute GVHD (saGVHD) met een profylaxeregime zonder calcineurineremmers na dag 100 na de eerste allogene humaan leukocytenantigeen (HLA)-gematchte broer of zus of niet-gerelateerde donor-HCT voor hematologische maligniteiten.
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie
Ontwikkeling van saGVHD op of vóór dag 100 na transplantatie wordt als een gebeurtenis beschouwd.
100 dagen na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van terugval van leukemie
Tijdsspanne: Een jaar na transplantatie.
Beenmergonderzoeken voor evaluatie van de ziektestatus zullen worden uitgevoerd.
Een jaar na transplantatie.
Sterfte zonder terugval
Tijdsspanne: Een jaar na transplantatie
De eenjarige niet-terugvalmortaliteit (NRM) wordt gedefinieerd door de patiënt die binnen een jaar in remissie sterft. De waarschijnlijkheid van NRM wordt geschat door de cumulatieve incidentiemethode.
Een jaar na transplantatie
Algemeen overleven
Tijdsspanne: een jaar na de transplantatie
De eenjaarsoverleving wordt bepaald door de patiënt die niet binnen een jaar na de transplantatie is overleden. De waarschijnlijkheid wordt geschat met de Kaplan-Meier-methode.
een jaar na de transplantatie
Incidentie van chronische graft-versus-hostziekte (cGVHD)
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Voortdurende beoordeling van de toxiciteit zal worden uitgevoerd met behulp van de NCI CTCAE versie 3.0. Acute en chronische graft-vs.-host ziekte zal worden beoordeeld aan de hand van de standaard beoordelingscriteria. De cumulatieve incidentie van cGvHD zal worden geschat met behulp van de Kalbfleisch-Prentice-methode.
1 jaar na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 november 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 april 2026

Studie voltooiing (Verwacht)

1 april 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 oktober 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 oktober 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 oktober 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CNI60

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Gedeïdentificeerde datasets van individuele deelnemers die de variabelen bevatten die in het gepubliceerde artikel zijn geanalyseerd, zullen beschikbaar worden gesteld (gerelateerd aan de primaire of secundaire doelstellingen van het onderzoek in de publicatie). Ondersteunende documenten zoals het protocol, het plan voor statistische analyse en geïnformeerde toestemming zijn beschikbaar via de CTG-website voor de specifieke studie. Gegevens die worden gebruikt om het gepubliceerde artikel te genereren, worden beschikbaar gesteld op het moment dat het artikel wordt gepubliceerd. Onderzoekers die toegang willen tot geanonimiseerde gegevens op individueel niveau, zullen contact opnemen met het computerteam van de afdeling Biostatistiek (ClinTrialDataRequest@stjude.org) die zal reageren op het gegevensverzoek.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens zullen beschikbaar worden gesteld op het moment van publicatie van het artikel.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gegevens zullen aan onderzoekers worden verstrekt na een formeel verzoek met de volgende informatie: volledige naam van de aanvrager, affiliatie, gevraagde dataset en tijdstip waarop gegevens nodig zijn. Ter informatie zullen de hoofdstatisticus en de hoofdonderzoeker van het onderzoek op de hoogte worden gebracht dat datasets met primaire resultaten zijn opgevraagd.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ruxolitinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Oman

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren