Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase II pædiatrisk studie af en graft-VS.-værtssygdom (GVHD) profylakseregime uden calcineurinhæmmere efter dag +60 efter første allogen hæmatopoietisk celletransplantation for hæmatologiske maligniteter

12. september 2025 opdateret af: St. Jude Children's Research Hospital

Deltagerne bliver bedt om at deltage i dette kliniske forsøg, fordi deltageren har en lymfoid eller myeloid-baseret cancerdiagnose, der kræver en knoglemarvstransplantation.

Primære mål

At estimere forekomsten af ​​svær akut GVHD (saGVHD) ved brug af et profylakseregime uden calcineurinhæmmere efter dag +60 efter første allogene humane leukocytantigen (HLA)-matchede søskende eller ubeslægtet donor HCT for hæmatologiske maligniteter.

Sekundært mål

Bestem den kumulative forekomst af tilbagefald, NRM, kronisk GVHD og OS hos studiedeltagere et år efter transplantationen.

Udforskende mål

  • At evaluere de farmakokinetiske/farmakodynamiske (PK/PD) profiler af ruxolitinib, fludarabin og rATG.
  • At vurdere immunrekonstitution hos studiedeltagere inden for det første år efter HCT.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgeren foreslår at anvende to præparative regimer baseret på den underliggende hæmatologiske malignitet. Til hæmatologiske maligniteter i den lymfoide afstamning vil vi bruge et standardpræparativt regime bestående af total kropsbestråling og cyclophosphamid (TBI/Cy), medmindre TBI er kontraindiceret. Til myeloid malignitet vil vi bruge thiotepa, busulfan og fludarabin (TBF), et præparativt regime, der har været forbundet med en reduceret risiko for tilbagefald og tendens til forbedret overlevelse med sammenlignelig NRM sammenlignet med busulfan og cyclophosphamid (BuCy), vores nuværende regime. . Alle HCT-modtagere vil modtage cyclosporin i kombination med methotrexat og ruxolitinib som GVHD-profylakse. Modtagere af MUD HCT vil modtage rATG for yderligere immunsuppression som standard for ikke-relaterede donortransplantationer

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

8 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

Diagnose:

  • Patienter med højrisiko akut lymfatisk leukæmi i første remission. Eksempler inkluderer, men er ikke begrænset til, patienter med visse cytogenetiske fund i leukæmiceller (f.eks. t(9;22) eller t(4;11)); forsinket respons på induktionskemoterapi; genfremkomst af leukæmi-blaster ved MRD (på ethvert niveau) hos patienter, der tidligere var MRD-negative; vedvarende påviselig MRD ved lavere niveauer; tidlig T-celle precursor (ETP) ALL.
  • Patienter med akut lymfatisk leukæmi efter første remission.
  • Patienter med Hodgkins sygdom efter første remission eller med refraktær sygdom.
  • Patienter med kronisk myelogen leukæmi.
  • Patienter med primært eller sekundært myelodysplastisk syndrom.
  • Patienter med non-Hodgkins lymfom efter første remission eller med refraktær sygdom.
  • Patienter med de novo akut myeloid leukæmi i eller efter første remission eller med recidiverende eller refraktær sygdom eller myeloid sarkom (ekstra-medullær AML).
  • Patienter med sekundær akut myeloid leukæmi.
  • NK-celle lymfatisk leukæmi i enhver CR.
  • Bifænotypisk, bilineage eller udifferentieret leukæmi.
  • Juvenil myelomonocytisk leukæmi (JMML)
  • Alle patienter med tidligere tegn på CNS leukæmi skal behandles og være i CNS CR.

Patienter skal have en relateret eller ikke-beslægtet donor, der matcher 12 af 12 HLA-alleler.

Patienten skal have en Karnofsky/Lansky-score på 70 eller højere.

Patienter skal være 12 år eller ældre.

Patienterne skal have en forkortende fraktion >26 % eller venstre ventrikel ejektionsfraktion >40 %.

Patienter skal have bilirubin mindre end eller lig med 2,5 mg/dL og alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 5 gange den øvre normalgrænse.

Patienter skal have kreatininclearance eller en glomerulær filtrationshastighed (GFR), større end 70 ml/min/1,73 m2.

Patienter skal være fri for alvorlige infektioner, som efter bestemmelse af hovedinvestigator udelukker BMT.

Patienter skal have FVC >50 % forudsagt ELLER, hvis de ikke er i stand til at udføre lungefunktionstestning, skal de opretholde pulsoximetri oxygenmætning >92 % på rumluft.

Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest.

Eksklusionskriterier

  • Patienter, der har gennemgået tidligere HCT.
  • Patienter, der har en perifer blodstamcelletransplantatkilde.
  • Patienter, der har en ikke-permissiv mismatch ved DPB1-allelen.
  • Patienter, der er HIV-positive.
  • Patienter positive for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg).
  • Patienter positive for hepatitis C.
  • Patienter med latent tuberkulose med positiv TB IFN gammafrigivelsesanalyse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Transplantationspatienter
Medicin: Ruxolitinib
Dag +40 Dosering og indgivelsesvej - Ruxolitinib tabletter bør indgives oralt BID, cirka hver 12. time, kontinuerligt, Oral
Andre navne:
  • (Jakafi®)
Medicin: Mesna
Dage -3 og -2 Dosering og indgivelsesvej - Mesna doseres baseret på cyclophosphamid-dosis og administreres generelt i fraktionerede doser på ca. 20 % af den totale cyclophosphamiddosis, intravenøst.
Andre navne:
  • (Mesnex)
Medicin: Anti-thymocyt globulin (ATG)
Dage -3, -2 og -1. Dosering og indgivelsesvej - (7 mg/kg total dosis); intravenøs.
Andre navne:
  • (Thymoglobulin®, kanin ATG)
Medicin: Cyclosporin
Dag -1 Dosering og indgivelsesvej - 3 mg/kg; dosis vil blive justeret for at opretholde en stabil koncentration mellem 250-350 ng/ml eller laveste koncentration mellem 175-250 ng/ml, når der skiftes til intermitterende dosering.
Andre navne:
  • (Gengraf)
Medicin: Cyclofosfamid
Dage -3 og -2. Dosering og indgivelsesvej - 60 mg/kg i 2 på hinanden følgende dage (120 mg/kg total dosis); intravenøs.
Andre navne:
  • (Cytoxan)
Medicin: Methotrexat
Dage +1, +3, +6 og +11 Dosering og indgivelsesvej - 10 mg/m2/dosis, intravenøs
Andre navne:
  • MTX
  • Amethopterin
Stråling: Total kropsbestråling (strålebehandling)

Dage -7, -6, -5 og -4 6.2.3 Måldosis 1200 cGy total dosis leveret 150 cGy pr. behandlingsfraktion leveret BID over 4 dage med 6 MV fotoner.

Dosishastigheden bør være < 10 cGy/min hos patienter behandlet med forlænget SSD (450-500 cm) i TBI-briksen og vil være mindre end 15 cGy/min hos små børn og spædbørn behandlet med forlænget SSD (200-220 cm) på gulvet.

Inter-fraktionsintervallet skal være 6 timer. Brugerdefinerede posteriort placerede (kun PA) lungeskjolde (blokke) med delvis transmission vil blive brugt til at reducere den gennemsnitlige dosis til lungen til ca. 1000 cGy total dosis.

Yderligere 400 cGy supplerende testikelstråling leveret i 2 fraktioner af 200 cGy leveret til mænd med lymfoid afstamningsleukæmi.

Andre navne:
  • TBI
Medicin: Knoglemarvsinfusion
Dag 0
Medicin: Fludarabin
Dage -4, -3 og -2 Dosering og indgivelsesvej - 50 mg/m2 dagligt i 3 på hinanden følgende dage (150 mg/m2 total dosis) intravenøst
Andre navne:
  • (Fludara)
Medicin: Busulfan
Dage -4, -3 og -2. Dosering og indgivelsesvej - 3,2 mg/kg/dag; intravenøs.
Andre navne:
  • Busulfex)
Medicin: Thiotepa
Dage -6 og -5. Dosering og indgivelsesvej - (10 mg/kg total dosis); intravenøs
Andre navne:
  • TESPA
  • TSPA
  • Triplex fra Immunex

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af SAGVHD ved anvendelse af en profylakseRegimen uden calcineurininhibitorer efter dag 100 efter første allogene HLA-matchede søskende eller ikke-relateret donor HCT til hæmatologiske maligniteter.
Tidsramme: 100 dage efter transplantation
Udvikling af svær akut GVHD (SAGVHD) ved eller før dag 100 efter transplantation betragtes som en begivenhed. Alvorlig akut GVHD er defineret som grad II-IVGVHD. Akut graft-vs-vært sygdom vil blive evalueret ved hjælp af standardgraderingskriterierne.
100 dage efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst af den samlede overlevelse (OS)
Tidsramme: Et år efter transplantation.
Den ene år overlevelse defineres af deltageren, der ikke er død inden for et år efter posttransplantation. Hastigheden beregnes ved at beregne forholdet mellem det samlede antal et års overlevelsespatienter og det samlede antal patienter.
Et år efter transplantation.
Kumulativ forekomst af tilbagefald
Tidsramme: Et år efter transplantation.
Knoglemarvsundersøgelser til evaluering af sygdomsstatus udføres ved 1-årig post-transplantation. Testning vil omfatte en forskningsevaluering for minimal restsygdom.
Et år efter transplantation.
Kumulativ forekomst af ikke -tilbagefaldsdødelighed (NRM)
Tidsramme: Et år efter transplantation.
Ikke-relationsdødelighed er død uden bevis for tilbagefald af sygdomme eller progression. Hastigheden beregnes ved at beregne forholdet mellem det samlede antal NRM -patienter og det samlede antal patienter.
Et år efter transplantation.
Kumulativ forekomst af kronisk GVHD
Tidsramme: Et år efter transplantation.
Kronisk graft-vs-vært-sygdom vil blive evalueret ved hjælp af standardgraderingskriterierne.
Et år efter transplantation.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ashok Srinivasan, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. marts 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. maj 2024

Studieafslutning (Faktiske)

8. maj 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. oktober 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. oktober 2022

Først opslået (Faktiske)

14. oktober 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

2. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CNI60

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltager afidentificerede datasæt indeholdende variablerne analyseret i den publicerede artikel vil blive gjort tilgængelige (relateret til undersøgelsens primære eller sekundære mål, der er indeholdt i publikationen). Understøttende dokumenter såsom protokollen, planen for statistiske analyser og informeret samtykke er tilgængelige via CTG's websted for den specifikke undersøgelse. Data, der bruges til at generere den offentliggjorte artikel, vil blive gjort tilgængelige på tidspunktet for artiklens udgivelse. Efterforskere, der søger adgang til de-identificerede data på individuelt niveau, vil kontakte computerteamet i Department of Biostatistics (ClinTrialDataRequest@stjude.org), som vil svare på dataanmodningen.

IPD-delingstidsramme

Data vil blive gjort tilgængelige på tidspunktet for artiklens offentliggørelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Data vil blive udleveret til forskere efter en formel anmodning med følgende oplysninger: fulde navn på ansøger, tilknytning, anmodet datasæt og tidspunkt for, hvornår data er nødvendige. Som et informationspunkt vil den ledende statistiker og undersøgelsens hovedefterforsker blive informeret om, at der er anmodet om datasæt med primære resultater.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ruxolitinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner