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右美托咪定心肌保护剂在小儿心脏手术法洛四联症全矫治中的作用

2023年8月22日 更新者:Dian Kesumarini、National Cardiovascular Center Harapan Kita Hospital Indonesia
先天性心脏病 (CHD) 是新生儿中最常见的先天性异常,其中法洛四联症 (TOF) 是最常见的紫绀型先心病。 使用心肺旁路 (CPB) 机对 TOF 进行总校正。 然而,CPB 的使用具有引起炎症和心肌损伤的负面影响。 由于右心室肥厚,接受 TOF 手术完全矫正的患者的心肌保护比其他紫绀型 CHD 更难。 右美托咪定(DEX)是一种选择性α-2肾上腺素能药物,具有催眠、镇静、镇痛等主要作用,同时具有心血管作用。 镇静作用是通过刺激脑桥蓝斑 (LC) 中的 α-2 肾上腺素能受体来诱导的。 DEX 还增加 GABA 和甘丙肽的水平并减少内源性去甲肾上腺素。 较低水平的内源性去甲肾上腺素会降低心室的后负荷,增加心输出量,从而减少心肌损伤。 此外,DEX 的外周作用可以通过抑制 NF-кB 通路激活和减少释放的促炎细胞因子数量来减少心肌缺血再灌注 (MIR)。 因此,给予 DEX 可以防止心肌坏死和细胞凋亡,也可以减少使用 CPB 机器时的再灌注损伤。 在印度尼西亚接受择期全心脏矫正手术的经典 TOF 患者中,与使用 DEX 作为心肌保护剂的有效性相关的研究报道较少。 本研究的目的是确定 DEX 作为心肌保护剂在接受择期全心脏矫正手术的经典 TOF 患者中的有效性。

研究概览

详细说明

本研究是一项双盲随机对照试验,旨在确定 DEX 在 CPB 期间作为心肌保护在 DEX 组和对照组之间的有效性。 研究人群是接受择期全心脏矫正手术的经典 TOF 患者。 这项研究得到了国家心血管中心 Harapan Kita Jakarta (NCCHK) 的研究伦理委员会(机构审查委员会)的批准。 在随机化之前,根据纳入和排除标准符合条件的参与者将获得知情同意。 如果参与者的监护人同意,参与者将被纳入本研究。 66 名接受选择性全矫正的经典 TOF 儿科参与者将被随机分为两组,即 DEX 组和对照组。 盐酸右美托咪定以液体注射剂的形式提供(Precedex/Kabimidine 200 mcg/2 ml)。 对于 DEX 组,DEX 的计算方法是在 5 ml 注射器中混合预注液和 0.25 mcg/kg/小时 DEX 输注,在 0.9% NaCl 20 ml 中稀释,在 20 ml 注射器中给予输注速率为 10 毫升/小时的 CPB 储液器。 对照组以0.9% NaCl作为启动剂量和0.9% NaCl输液给予CPB机,调整量和速率与DEX组相同。

我们将测量心肌损伤生物标志物血浆水平(肌钙蛋白 I)和细胞因子促炎生物标志物血浆水平(IL-6)作为心肌保护的主要结果。 肌钙蛋白 I 和 IL-6 的血清血浆水平将取 4 次(T1,诱导后 5 分钟作为基线水平;T2,CPB 后 1 小时;T3,CPB 后 6 小时,T4,CPB 后 24 小时)。 次要结果包括血流动力学特征(心输出量、心脏指数和全身血管阻力,以诱导前 5 分钟为基线水平,CPB 后 6 小时、24 小时和 48 小时),诱导后 5 分钟血清乳酸水平为基线水平, CPB 后 1 小时、6 小时和 24 小时,发病率结果(CPB 后 1 小时、6 小时和 24 小时的血管收缩评分、呼吸机使用时间和重症监护室住院时间)。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

66

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Jakarta、印度尼西亚、11420
        • National Cardiovascular Center Harapan Kita Hospital Indonesia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

3年 至 14年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 患者的父母或负责人愿意参加研究
  • 接受择期全矫正心脏手术的经典 TOF 患者
  • 1个月~18岁

排除标准:

  • 患者的手术计划从择期更改为立即或紧急
  • 以降钙素原>0.5ng/mL为特征的术前感染患者
  • 肝功能受损患者的特征是血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) 升高超过正常上限的 1.5 倍
  • 以肌酐 > 2 mg/dL 为特征的肾功能受损
  • 以国际标准化比值 (INR) > 1.5 为特征的凝血障碍患者

辍学标准:

  • CPB 持续时间和/或主动脉阻断时间超过 120 分钟
  • 手术需要两次以上的 CPB 尝试
  • 患者未能脱离 CPB
  • 患者术后需要ECMO(体外膜肺氧合器)
  • 以肺出血为特征的术后再灌注损伤患者
  • 存在中重度肺动脉狭窄和中重度肺动脉瓣反流形式的残留病变的患者。
  • 病人死在手术台上

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:DEX集团
灌注右美托咪定 0.5 mcg/kg,输注右美托咪定 0.25 mcg/kg/小时
在 5 ml 注射器中混合 0.5 mcg/kg 的启动剂量和在 0.9% NaCl 中稀释的 0.25 mcg/kg/小时 DEX 输注 在 20 ml 注射器中稀释 20 ml 以 10 ml/ 的输注速率施用于 CPB 储液器小时
其他名称:
  • 前序
  • 卡比亚胺
安慰剂比较:控制组
NaCl 0.9% 调整量和比例同DEX组
在 5 ml 注射器中混合 0.9% NaCl 的启动剂量和 20 ml 注射器中 0.9% NaCl 20 ml 以 10 ml/小时的输注速率施用于 CPB 储液器
其他名称:
  • 氯化钠 0.9%

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
基线时的血清肌钙蛋白 I
大体时间:麻醉诱导后 5 分钟 (T1)
将使用 ELABSCIENCE E-EL-H0649 试剂(ng/mL)测量肌钙蛋白 I 血清浓度
麻醉诱导后 5 分钟 (T1)
体外循环后 1 小时血清肌钙蛋白 I
大体时间:体外循环后 1 小时 (T2)
将使用 ELABSCIENCE E-EL-H0649 试剂(ng/mL)测量肌钙蛋白 I 血清浓度
体外循环后 1 小时 (T2)
体外循环后 6 小时血清肌钙蛋白 I
大体时间:体外循环后 6 小时 (T3)
将使用 ELABSCIENCE E-EL-H0649 试剂(ng/mL)测量肌钙蛋白 I 血清浓度
体外循环后 6 小时 (T3)
体外循环后 24 小时血清肌钙蛋白 I
大体时间:体外循环后 24 小时 (T4)
将使用 ELABSCIENCE E-EL-H0649 试剂(ng/mL)测量肌钙蛋白 I 血清浓度
体外循环后 24 小时 (T4)
基线时的血清 IL-6
大体时间:麻醉诱导后 5 分钟 (T1)
使用 RnD Quantikine D6050 IL-6 试剂 (pg/mL) 测量 IL-6 血清浓度
麻醉诱导后 5 分钟 (T1)
体外循环后 1 小时血清 IL-6
大体时间:体外循环后 1 小时 (T2)
使用 RnD Quantikine D6050 IL-6 试剂 (pg/mL) 测量 IL-6 血清浓度
体外循环后 1 小时 (T2)
体外循环后 6 小时血清 IL-6
大体时间:体外循环后 6 小时 (T3)
使用 RnD Quantikine D6050 IL-6 试剂 (pg/mL) 测量 IL-6 血清浓度
体外循环后 6 小时 (T3)
体外循环后24小时血清IL-6
大体时间:体外循环后 24 小时 (T4)
使用 RnD Quantikine D6050 IL-6 试剂 (pg/mL) 测量 IL-6 血清浓度
体外循环后 24 小时 (T4)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
心输出量
大体时间:麻醉诱导后5分钟(T1)、体外循环后6小时(T3)、24小时(T4)、48小时(T5)
将使用经胸超声心动图测量心输出量(升/分钟)
麻醉诱导后5分钟(T1)、体外循环后6小时(T3)、24小时(T4)、48小时(T5)
心脏指数
大体时间:麻醉诱导后5分钟(T1)、体外循环后6小时(T3)、24小时(T4)、48小时(T5)
将使用经胸超声心动图测量心脏指数(升/分钟)
麻醉诱导后5分钟(T1)、体外循环后6小时(T3)、24小时(T4)、48小时(T5)
全身血管阻力 (SVR)
大体时间:麻醉诱导后5分钟(T1)、体外循环后6小时(T3)、24小时(T4)、48小时(T5)
SVR 将使用经胸超声心动图 (L/min) 进行测量
麻醉诱导后5分钟(T1)、体外循环后6小时(T3)、24小时(T4)、48小时(T5)
血清乳酸
大体时间:麻醉诱导后5分钟(T1)、体外循环后1小时(T2)、6小时(T3)、24小时(T4)
血清乳酸将使用酶法与血气分析仪测量 (mmol/L)
麻醉诱导后5分钟(T1)、体外循环后1小时(T2)、6小时(T3)、24小时(T4)
视觉分数
大体时间:体外循环后1小时(T2)、6小时(T3)、24小时(T4)
将使用 VIS 公式测量血管收缩性分数
体外循环后1小时(T2)、6小时(T3)、24小时(T4)
机械通气时间
大体时间:3 天(或直到患者拔管)
机械通气时间将从患者到达重症监护室开始计算,直至患者拔管
3 天(或直到患者拔管)
在重症监护病房的停留时间
大体时间:7 天(或直到患者从重症监护病房出院)
入住重症监护室的时间将从患者在手术后进入重症监护室的那一刻起计算,直至从重症监护室出院
7 天(或直到患者从重症监护病房出院)
死亡
大体时间:术后30天
只要患者住院直至术后 30 天,就会测量死亡率
术后30天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Dian Kesumarini, MD、National Cardiovascular Center Harapan Kita Hospital Indonesia

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年10月10日

初级完成 (实际的)

2023年4月10日

研究完成 (实际的)

2023年6月10日

研究注册日期

首次提交

2022年10月11日

首先提交符合 QC 标准的

2022年10月11日

首次发布 (实际的)

2022年10月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月22日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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