Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dexmedetomidins rolle som myokardiebeskytter i pædiatrisk hjertekirurgi Total korrektion af tetralogi af Fallot

22. august 2023 opdateret af: Dian Kesumarini, National Cardiovascular Center Harapan Kita Hospital Indonesia
Medfødt hjertesygdom (CHD) er den mest almindelige medfødte abnormitet fundet hos nyfødte med Tetralogy of Fallot (TOF) som den mest almindelige cyanotiske CHD. Total korrektion af TOF blev udført ved hjælp af en cardiopulmonal bypass (CPB) maskine. Brugen af ​​CPB har dog en negativ effekt, der forårsager betændelse og myokardieskade. Myokardiebeskyttelse hos patienter, der gennemgår total korrektion af TOF-kirurgi, er vanskeligere end andre cyanotiske CHD på grund af en hypertrofisk højre ventrikulær tilstand. Dexmedetomidin (DEX) er et selektivt α-2-adrenerg, som har store virkninger, herunder hypnose, sedation og analgesi samt kardiovaskulære effekter. Sedationen induceres ved at stimulere den α-2 adrenerge receptor i locus coeruleus (LC) i pons cerebri. DEX øger også niveauet af GABA og Galanin og reducerer endogen noradrenalin. Det lavere niveau af endogen noradrenalin reducerer efterbelastningen af ​​ventriklerne, øger hjertevolumen og reducerer myokardieskade som følge heraf. Ydermere kan de perifere virkninger af DEX reducere myokardieiskæmi-reperfusion (MIR) ved at hæmme NF-кB pathway aktivering og reducere antallet af pro-inflammatoriske cytokiner frigivet. Således kan administrationen af ​​DEX forhindre myokardienekrose og apoptose, hvilket også reducerer reperfusionsskade ved brug af CPB-maskiner. Forskning relateret til effektiviteten af ​​at administrere DEX som myokardiebeskytter hos klassiske TOF-patienter, der gennemgår elektiv totalkorrektion af hjertekirurgi i Indonesien, er mindre rapporteret. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme effektiviteten af ​​DEX som myokardiebeskytter hos klassiske TOF-patienter, der gennemgår elektiv totalkorrektion af hjertekirurgi.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er et dobbeltblindt randomiseret kontrolleret forsøg for at bestemme effektiviteten af ​​DEX under CPB som myokardiebeskyttelse mellem DEX-gruppe og kontrolgruppe. Undersøgelsespopulationen er klassiske TOF-patienter, som gennemgik elektiv totalkorrektion af hjertekirurgi. Denne undersøgelse blev godkendt af den forskningsetiske komité (Institutional Review Board) fra National Cardiovascular Center Harapan Kita Jakarta (NCCHK). Før randomisering vil deltagere, der er kvalificerede baseret på inklusions- og eksklusionskriterier, blive givet informeret samtykke. Hvis deltagernes værger er enige, vil deltagerne blive inddraget i denne forskning. 66 pædiatriske deltagere med klassisk TOF, der gennemgår elektiv total korrektion, vil blive tilfældigt opdelt i to grupper, DEX-gruppe og kontrolgruppe. Dexmedetomidin HCl leveres i form af en væskeinjektion (Precedex/Kabimidine 200 mcg/2 ml). For DEX-gruppen blev DEX beregnet med en priming-dosis på 0,5 mcg/kg i en 5 ml sprøjte blandet i priming-væske og 0,25 mcg/kg/time DEX-infusion fortyndet i 0,9% NaCl 20 ml i en 20 ml-sprøjte administreret til CPB-reservoir med en infusionshastighed på 10 ml/time. For kontrolgruppen blev mængden af ​​administration af 0,9 % NaCl som priming og 0,9 % NaCl-infusion givet til CPB-maskinen med justeret mængde og hastighed, som var den samme som DEX-gruppen.

Vi vil måle plasmaniveauer af myokardieskade biomarkører (Troponin I) og cytokiner proinflammatoriske biomarkører plasmaniveau (IL-6) som det primære resultat af myokardiebeskyttelse. Serumplasmaniveauer af troponin I og IL-6 tages 4 gange (T1, 5 minutter efter induktion som baselineniveau; T2,1 time efter CPB; T3, 6 timer efter CPB og T4, 24 timer efter CPB). Sekundære resultater, herunder hæmodynamisk profil (kardialt output, hjerteindeks og systemisk vaskulær modstand, 5 minutter før induktion som baseline-niveau, 6 timer, 24 timer og 48 timer efter CPB), serum-laktatniveauer 5 minutter efter induktion som baseline-niveau , 1 time, 6 timer og 24 timer efter CPB, sygelighedsudfald (vasoinotropisk score 1 time, 6 timer og 24 timer efter CPB, længden af ​​respiratorbrug og varigheden af ​​ophold på intensiv behandling).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

66

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Jakarta, Indonesien, 11420
        • National Cardiovascular Center Harapan Kita Hospital Indonesia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år til 14 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patientens forældre eller ansvarlige er villig til at deltage i undersøgelsen
  • Patienter med klassisk TOF, der gennemgår elektiv totalkorrektion af hjertekirurgi
  • I alderen 1 måned - 18 år

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten oplever en ændring i operationsplanen fra elektiv til øjeblikkelig eller akut
  • Patienter med præoperativ infektion karakteriseret ved procalcitonin >0,5ng/ml
  • Patienter med nedsat leverfunktion karakteriseret ved en stigning i serum glutamic oxaloeddikesyre transaminase (SGOT)/serum glutamic pyruvic transaminase (SGPT) mere end 1,5 gange den øvre grænse for normalen
  • Nedsat nyrefunktion karakteriseret ved kreatinin > 2 mg/dL
  • Patienter med koagulationsforstyrrelser karakteriseret ved International Normalized Ratio (INR) > 1,5

Frafaldskriterier:

  • Varighed af CPB- og/eller Aorta-krydsklemmetid på mere end 120 minutter
  • Kirurgi kræver mere end to forsøg med CPB
  • Patienten undlader at vænne sig fra CPB
  • Patienten har brug for ECMO (Extracorporeal Membrane Oxygenator) postoperativt
  • Patienter med postoperativ reperfusionsskade karakteriseret ved pulmonal blødning
  • Patienter med resterende læsioner i form af moderat-svær lungestenose og moderat-svær pulmonal regurgitation.
  • Patienten dør på operationsbordet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: DEX Group
Priming Dexmedetomidin 0,5 mcg/kg, Infusion Dexmedetomidin 0,25 mcg/kg/time
Priming dosis på 0,5 mcg/kg i en 5 ml sprøjte blandet i priming væske og 0,25 mcg/kg/time DEX infusion fortyndet i 0,9% NaCl 20 ml i en 20 ml sprøjte administreret til CPB reservoiret med en infusionshastighed på 10 ml/ time
Andre navne:
  • Precedex
  • Kabimidin
Placebo komparator: Kontrolgruppe
NaCl 0,9% med justeret mængde og hastighed samme som DEX-gruppen
Priming dosis af NaCl 0,9 % i en 5 ml sprøjte blandet i priming væske og NaCl 0,9 % 20 ml i en 20 ml sprøjte administreret til CPB reservoiret med en infusionshastighed på 10 ml/time
Andre navne:
  • NaCl 0,9 %

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serum Troponin I ved baseline
Tidsramme: 5 minutter efter induktion af anæstesi (T1)
Troponin I serumkoncentration vil blive målt ved hjælp af ELABSCIENCE E-EL-H0649 reagens (ng/mL)
5 minutter efter induktion af anæstesi (T1)
Serum Troponin I 1 time efter kardiopulmonal bypass
Tidsramme: 1 time efter kardiopulmonal bypass (T2)
Troponin I serumkoncentration vil blive målt ved hjælp af ELABSCIENCE E-EL-H0649 reagens (ng/mL)
1 time efter kardiopulmonal bypass (T2)
Serum Troponin I 6 timer efter kardiopulmonal bypass
Tidsramme: 6 timer efter kardiopulmonal bypass (T3)
Troponin I serumkoncentration vil blive målt ved hjælp af ELABSCIENCE E-EL-H0649 reagens (ng/mL)
6 timer efter kardiopulmonal bypass (T3)
Serum Troponin I 24 timer efter kardiopulmonal bypass
Tidsramme: 24 timer efter kardiopulmonal bypass (T4)
Troponin I serumkoncentration vil blive målt ved hjælp af ELABSCIENCE E-EL-H0649 reagens (ng/mL)
24 timer efter kardiopulmonal bypass (T4)
Serum IL-6 ved baseline
Tidsramme: 5 minutter efter induktion af anæstesi (T1)
IL-6 serumkoncentration vil blive målt ved hjælp af RnD Quantikine D6050 IL-6 reagens (pg/mL)
5 minutter efter induktion af anæstesi (T1)
Serum IL-6 1 time efter kardiopulmonal bypass
Tidsramme: 1 time efter kardiopulmonal bypass (T2)
IL-6 serumkoncentration vil blive målt ved hjælp af RnD Quantikine D6050 IL-6 reagens (pg/mL)
1 time efter kardiopulmonal bypass (T2)
Serum IL-6 6 timer efter kardiopulmonal bypass
Tidsramme: 6 timer efter kardiopulmonal bypass (T3)
IL-6 serumkoncentration vil blive målt ved hjælp af RnD Quantikine D6050 IL-6 reagens (pg/mL)
6 timer efter kardiopulmonal bypass (T3)
Serum IL-6 24 timer efter kardiopulmonal bypass
Tidsramme: 24 timer efter kardiopulmonal bypass (T4)
IL-6 serumkoncentration vil blive målt ved hjælp af RnD Quantikine D6050 IL-6 reagens (pg/mL)
24 timer efter kardiopulmonal bypass (T4)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hjertevolumen
Tidsramme: 5 minutter efter induktion af anæstesi (T1), 6 timer (T3), 24 timer (T4) og 48 timer (T5) efter kardiopulmonal bypass
Hjertevolumen vil blive målt ved hjælp af transthorax ekkokardiografi (L/min)
5 minutter efter induktion af anæstesi (T1), 6 timer (T3), 24 timer (T4) og 48 timer (T5) efter kardiopulmonal bypass
Hjerteindeks
Tidsramme: 5 minutter efter induktion af anæstesi (T1), 6 timer (T3), 24 timer (T4) og 48 timer (T5) efter kardiopulmonal bypass
Hjerteindeks vil blive målt ved hjælp af transthorax ekkokardiografi (L/min)
5 minutter efter induktion af anæstesi (T1), 6 timer (T3), 24 timer (T4) og 48 timer (T5) efter kardiopulmonal bypass
Systemisk vaskulær modstand (SVR)
Tidsramme: 5 minutter efter induktion af anæstesi (T1), 6 timer (T3), 24 timer (T4) og 48 timer (T5) efter kardiopulmonal bypass
SVR vil blive målt ved hjælp af transthorax ekkokardiografi (L/min)
5 minutter efter induktion af anæstesi (T1), 6 timer (T3), 24 timer (T4) og 48 timer (T5) efter kardiopulmonal bypass
Serum laktat
Tidsramme: 5 minutter efter anæstesi-induktion (T1), og derefter 1 time (T2), 6 timer (T3) og 24 timer (T4) efter kardiopulmonal bypass
Serumlaktat vil blive målt ved hjælp af en enzymatisk metode med en blodgasanalysator (mmol/L)
5 minutter efter anæstesi-induktion (T1), og derefter 1 time (T2), 6 timer (T3) og 24 timer (T4) efter kardiopulmonal bypass
VIS-score
Tidsramme: 1 time (T2), 6 timer (T3), 24 timer (T4) efter kardiopulmonal bypass
Vasoinotropisk score vil blive målt ved hjælp af VIS-formlen
1 time (T2), 6 timer (T3), 24 timer (T4) efter kardiopulmonal bypass
Mekanisk ventilationstid
Tidsramme: 3 dage (eller indtil patienten er ekstuberet)
Mekanisk ventilationstid vil blive målt fra det øjeblik, patienten ankommer til intensivafdelingen, til patienten er ekstuberet.
3 dage (eller indtil patienten er ekstuberet)
Varighed af ophold på intensiv afdeling
Tidsramme: 7 dage (eller indtil patienten udskrives fra intensivafdeling)
Opholdslængde på intensiv afdeling vil blive målt fra det øjeblik patienten er indlagt på intensiv afdeling efter operationen til udskrivelse fra intensiv afdeling
7 dage (eller indtil patienten udskrives fra intensivafdeling)
Dødelighed
Tidsramme: 30 dage efter operationen
Dødeligheden vil blive målt, så længe patienten er indlagt indtil 30 dage efter operationen
30 dage efter operationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dian Kesumarini, MD, National Cardiovascular Center Harapan Kita Hospital Indonesia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. oktober 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. april 2023

Studieafslutning (Faktiske)

10. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. oktober 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. oktober 2022

Først opslået (Faktiske)

14. oktober 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tetralogi af Fallot

Kliniske forsøg med Dexmedetomidin Hcl 100 mcg/ml inj

Abonner