Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Роль дексмедетомидина как миокардиопротектора в детской кардиохирургии при тотальной коррекции тетрады Фалло

22 августа 2023 г. обновлено: Dian Kesumarini, National Cardiovascular Center Harapan Kita Hospital Indonesia
Врожденный порок сердца (ВПС) является наиболее распространенной врожденной аномалией, обнаруживаемой у новорожденных, при этом Тетрада Фалло (ТОФ) является наиболее частым цианотическим ВПС. Тотальную коррекцию TOF проводили с помощью аппарата искусственного кровообращения (ИК). Однако применение ИК имеет негативный эффект, вызывая воспаление и повреждение миокарда. Защита миокарда у пациентов, перенесших тотальную коррекцию TOF, сложнее, чем при других цианотических ИБС, из-за гипертрофии правого желудочка. Дексмедетомидин (DEX) является селективным α-2 адренергическим средством, которое имеет основные эффекты, включая гипноз, седативный эффект и обезболивание, а также сердечно-сосудистые эффекты. Седативный эффект вызывается стимуляцией α-2 адренорецепторов в голубом пятне (LC) моста головного мозга. DEX также повышает уровень ГАМК и галанина и снижает эндогенный норадреналин. Низкий уровень эндогенного норадреналина снижает постнагрузку желудочков, увеличивает сердечный выброс и в результате уменьшает повреждение миокарда. Кроме того, периферические эффекты DEX могут уменьшить ишемию-реперфузию миокарда (MIR) путем ингибирования активации пути NF-kB и уменьшения количества высвобождаемых провоспалительных цитокинов. Таким образом, введение DEX может предотвратить некроз миокарда и апоптоз, а также уменьшить реперфузионное повреждение при использовании аппаратов искусственного кровообращения. Меньше сообщений об исследованиях, связанных с эффективностью введения DEX в качестве миокардиопротектора у пациентов с классической TOF, перенесших плановую тотальную коррекцию кардиохирургии в Индонезии. Целью данного исследования является определение эффективности DEX в качестве миокардиопротектора у пациентов с классической TOF, перенесших плановую тотальную коррекцию кардиохирургии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование для определения эффективности DEX во время искусственного кровообращения в качестве защиты миокарда между группой DEX и контрольной группой. Исследуемую популяцию составляют классические пациенты с TOF, перенесшие плановую тотальную коррекционную операцию на сердце. Это исследование было одобрено комитетом по этике исследований (Institutional Review Board) Национального сердечно-сосудистого центра Harapan Kita Jakarta (NCCHK). Перед рандомизацией участникам, отвечающим критериям включения и исключения, будет дано информированное согласие. Если опекуны участников согласятся, участники будут включены в это исследование. Шестьдесят шесть детей-участников с классической TOF, подвергающихся плановой тотальной коррекции, будут случайным образом разделены на две группы: группу DEX и контрольную группу. Дексмедетомидин гидрохлорид выпускается в виде жидкости для инъекций (прецедекс/кабимидин 200 мкг/2 мл). Для группы DEX DEX рассчитывали с исходной дозой 0,5 мкг/кг в шприце на 5 мл, смешанной с жидкостью для заливки, и инфузией DEX 0,25 мкг/кг/час, разведенной в 0,9% NaCl, 20 мл в шприце на 20 мл, введенной в Резервуар искусственного кровообращения со скоростью инфузии 10 мл/час. Для контрольной группы объем введения 0,9% NaCl в качестве затравки и инфузии 0,9% NaCl вводили в аппарат CPB с отрегулированным количеством и скоростью, такими же, как в группе DEX.

Мы будем измерять уровни биомаркеров повреждения миокарда в плазме (тропонин I) и уровень провоспалительных биомаркеров цитокинов в плазме (IL-6) в качестве основного результата защиты миокарда. Уровни тропонина I и IL-6 в сыворотке крови будут измеряться 4 раза (T1, через 5 минут после индукции в качестве исходного уровня; T2, через 1 час после ИК; T3, через 6 часов после ИК и T4, через 24 часа после ИК). Вторичные результаты, включая гемодинамический профиль (сердечный выброс, сердечный индекс и системное сосудистое сопротивление, за 5 минут до индукции в качестве исходного уровня, через 6 часов, 24 часа и 48 часов после искусственного кровообращения), уровни лактата в сыворотке через 5 минут после индукции в качестве исходного уровня. , через 1 час, 6 часов и 24 часа после ИК, исходы заболеваемости (вазоинотропный балл через 1 час, 6 часов и 24 часа после ИК, длительность использования аппарата ИВЛ и длительность пребывания в реанимации).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

66

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Индонезия
      • Jakarta, Индонезия, 11420
        • National Cardiovascular Center Harapan Kita Hospital Indonesia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 14 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Родители пациента или ответственное лицо желают участвовать в исследовании
  • Пациенты с классической TOF, перенесшие плановую тотальную коррекцию кардиохирургии.
  • Возраст от 1 месяца до 18 лет

Критерий исключения:

  • Пациент испытывает изменение хирургического плана с планового на неотложный или экстренный.
  • Пациенты с предоперационной инфекцией, характеризующейся уровнем прокальцитонина >0,5 нг/мл.
  • Пациенты с нарушением функции печени, характеризующимся увеличением сывороточной глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазы (SGOT)/сывороточной глутаминовой пировиноградной трансаминазы (SGPT) более чем в 1,5 раза по сравнению с верхней границей нормы.
  • Нарушение функции почек, характеризующееся уровнем креатинина > 2 мг/дл.
  • Пациенты с нарушениями свертывания крови, характеризующимися международным нормализованным отношением (МНО) > 1,5.

Критерии исключения:

  • Продолжительность искусственного кровообращения и/или пережатия аорты более 120 минут
  • Операция требует более двух попыток искусственного кровообращения
  • Пациенту не удается отучить от искусственного кровообращения
  • Пациенту требуется ЭКМО (экстракорпоральный мембранный оксигенатор) после операции.
  • Пациенты с послеоперационным реперфузионным повреждением, характеризующимся легочным кровотечением
  • Пациенты с остаточными поражениями в виде умеренно-тяжелого легочного стеноза и умеренно-тяжелой легочной регургитации.
  • Пациент умирает на операционном столе

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ДЕКС Групп
Первичный дексмедетомидин 0,5 мкг/кг, инфузионный дексмедетомидин 0,25 мкг/кг/час
Лекарство: Дексмедетомидин Hcl 100 мкг/мл для инъекций
Начальная доза 0,5 мкг/кг в шприце на 5 мл, смешанная с жидкостью для заливки и инфузия 0,25 мкг/кг/час DEX, разведенного в 0,9% NaCl 20 мл в шприце на 20 мл, вводимая в резервуар искусственного кровообращения со скоростью инфузии 10 мл/час. час
Другие имена:
  • Прецедекс
  • Кабимидин
Плацебо Компаратор: Контрольная группа
NaCl 0,9% с скорректированным количеством и нормой, такими же, как в группе DEX.
Лекарство: Плацебо
Первичная доза NaCl 0,9% в шприце 5 мл, смешанная с жидкостью для заливки, и 0,9% NaCl 20 мл в шприце 20 мл, вводимые в резервуар искусственного кровообращения со скоростью инфузии 10 мл/ч.
Другие имена:
  • NaCl 0,9%

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сывороточный тропонин I на исходном уровне
Временное ограничение: Через 5 минут после индукции анестезии (Т1)
Концентрация тропонина I в сыворотке будет измеряться с использованием реагента ELABSCIENCE E-EL-H0649 (нг/мл).
Через 5 минут после индукции анестезии (Т1)
Сывороточный тропонин I через 1 час после искусственного кровообращения
Временное ограничение: Через 1 час после искусственного кровообращения (Т2)
Концентрация тропонина I в сыворотке будет измеряться с использованием реагента ELABSCIENCE E-EL-H0649 (нг/мл).
Через 1 час после искусственного кровообращения (Т2)
Сывороточный тропонин I через 6 часов после искусственного кровообращения
Временное ограничение: Через 6 часов после искусственного кровообращения (T3)
Концентрация тропонина I в сыворотке будет измеряться с использованием реагента ELABSCIENCE E-EL-H0649 (нг/мл).
Через 6 часов после искусственного кровообращения (T3)
Сывороточный тропонин I через 24 часа после искусственного кровообращения
Временное ограничение: Через 24 часа после искусственного кровообращения (T4)
Концентрация тропонина I в сыворотке будет измеряться с использованием реагента ELABSCIENCE E-EL-H0649 (нг/мл).
Через 24 часа после искусственного кровообращения (T4)
Сывороточный IL-6 на исходном уровне
Временное ограничение: Через 5 минут после индукции анестезии (Т1)
Концентрация ИЛ-6 в сыворотке будет измеряться с использованием реагента ИЛ-6 RnD Quantikine D6050 (пг/мл).
Через 5 минут после индукции анестезии (Т1)
Сывороточный ИЛ-6 через 1 час после искусственного кровообращения
Временное ограничение: Через 1 час после искусственного кровообращения (Т2)
Концентрация ИЛ-6 в сыворотке будет измеряться с использованием реагента ИЛ-6 RnD Quantikine D6050 (пг/мл).
Через 1 час после искусственного кровообращения (Т2)
Сывороточный ИЛ-6 через 6 часов после искусственного кровообращения
Временное ограничение: Через 6 часов после искусственного кровообращения (T3)
Концентрация ИЛ-6 в сыворотке будет измеряться с использованием реагента ИЛ-6 RnD Quantikine D6050 (пг/мл).
Через 6 часов после искусственного кровообращения (T3)
Сывороточный ИЛ-6 через 24 часа после искусственного кровообращения
Временное ограничение: Через 24 часа после искусственного кровообращения (T4)
Концентрация ИЛ-6 в сыворотке будет измеряться с использованием реагента ИЛ-6 RnD Quantikine D6050 (пг/мл).
Через 24 часа после искусственного кровообращения (T4)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сердечный выброс
Временное ограничение: Через 5 минут после индукции анестезии (T1), через 6 часов (T3), через 24 часа (T4) и через 48 часов (T5) после искусственного кровообращения.
Сердечный выброс будет измеряться с помощью трансторакальной эхокардиографии (л/мин)
Через 5 минут после индукции анестезии (T1), через 6 часов (T3), через 24 часа (T4) и через 48 часов (T5) после искусственного кровообращения.
Сердечный индекс
Временное ограничение: Через 5 минут после индукции анестезии (T1), через 6 часов (T3), через 24 часа (T4) и через 48 часов (T5) после искусственного кровообращения.
Сердечный индекс будет измеряться с помощью трансторакальной эхокардиографии (л/мин)
Через 5 минут после индукции анестезии (T1), через 6 часов (T3), через 24 часа (T4) и через 48 часов (T5) после искусственного кровообращения.
Системное сосудистое сопротивление (ССС)
Временное ограничение: Через 5 минут после индукции анестезии (T1), через 6 часов (T3), через 24 часа (T4) и через 48 часов (T5) после искусственного кровообращения.
УВО будет измеряться с помощью трансторакальной эхокардиографии (л/мин)
Через 5 минут после индукции анестезии (T1), через 6 часов (T3), через 24 часа (T4) и через 48 часов (T5) после искусственного кровообращения.
Лактат сыворотки
Временное ограничение: Через 5 минут после индукции анестезии (T1), а затем через 1 час (T2), 6 часов (T3) и 24 часа (T4) после искусственного кровообращения
Лактат сыворотки будет измеряться ферментативным методом с помощью анализатора газов крови (ммоль/л).
Через 5 минут после индукции анестезии (T1), а затем через 1 час (T2), 6 часов (T3) и 24 часа (T4) после искусственного кровообращения
VIS оценка
Временное ограничение: 1 час (Т2), 6 часов (Т3), 24 часа (Т4) после искусственного кровообращения
Вазоинотропный индекс будет измеряться по формуле VIS.
1 час (Т2), 6 часов (Т3), 24 часа (Т4) после искусственного кровообращения
Время механической вентиляции
Временное ограничение: 3 дня (или до экстубации пациента)
Время ИВЛ будет измеряться с момента поступления пациента в отделение интенсивной терапии до момента его экстубации.
3 дня (или до экстубации пациента)
Длительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: 7 дней (или до выписки пациента из реанимации)
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии будет измеряться с момента поступления пациента в отделение интенсивной терапии после операции до выписки из отделения интенсивной терапии.
7 дней (или до выписки пациента из реанимации)
Смертность
Временное ограничение: 30 дней после операции
Смертность будет измеряться до тех пор, пока пациент находится в больнице до 30 дней после операции.
30 дней после операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cardiovascular Center Harapan Kita Hospital Indonesia

Следователи

  • Главный следователь: Dian Kesumarini, MD, National Cardiovascular Center Harapan Kita Hospital Indonesia

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 октября 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 апреля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 июня 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 октября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 октября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 октября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LB.02.01/Vll/011/KEP011/2022 (Другой идентификатор: National Cardiovascular Center Harapan Kita Hospital Indonesia)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться