氟唑帕利联合 QL1101 维持治疗一线铂类化疗有效后晚期卵巢癌患者的研究

纳入标准：

I-1.患者自愿参加本研究并签署知情同意书。

I-2.年龄18-70岁，女性。 I-3.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 表现状态 0-1。 I-4.初诊经组织学证实的高级别浆液性或高级别子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌（FIGO III期或IV期）患者。

I-5.完成理想的肿瘤细胞减灭术（中间细胞减灭术或初始细胞减灭术）。

I-6.铂-紫杉烷化疗的一线治疗包括最少 6 个治疗周期和最多 8 个治疗周期的患者，已达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)。

I-7. 如果与铂类治疗相关的非血液学毒性（即神经毒性、超敏反应等）需要提前终止，则必须接受至少 4 个周期的铂类治疗的患者。

I-8.能正常吞服药片者。

I-9.重要器官功能符合下列要求：

1. 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；
2. 血小板≥90×109/L；
3. 血红蛋白≥100克/升；
4. 血清白蛋白≥30g/L；
5. 胆红素 ≤ 1.5 × 机构正常上限 (ULN)；
6. ALT 和 AST ≤ 3 × ULN；如果发生肝转移，ALT 和 AST < 5 × ULN；
7. 血清肌酐≤ 1.5 × ULN；
8. 未接受抗凝剂治疗的患者国际标准化比值 (INR) ≤1.5 且活化凝血酶原时间 (aptt) ≤1.5× ULN。

I-10.维持治疗在 8 周内开始，从最后一次化疗的最后一天开始计算，所有先前化疗的主要毒性必须通过维持治疗解决 CTC 不良事件 1 级或更好（脱发和周围神经病变除外） ).

I-11.正常血压或充分治疗和控制的高血压（收缩压≤140mmHg和/或舒张压≤90mmHg）。

I-12.愿意接受基因检测：包括种系和/或全身BRCA1/2检测、HRD检测等。

I-13.非手术绝育或育龄女性患者在研究治疗期间及研究治疗期结束后3个月内需要使用两次医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；非手术绝育育龄女性患者必须在首次给药前 72 小时内进行血清人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 检测阴性，并且必须是非哺乳期；对于伴侣为育龄妇女的男性患者，在研究治疗期间及研究治疗期结束后3个月内应采用两种有效的避孕方法。

排除标准：

E-1. 卵巢、输卵管或腹膜的非上皮来源（即 生殖细胞肿瘤）。

E-2.低度恶性潜能的卵巢肿瘤（如 交界性肿瘤）或粘液癌。

E-3.一线化疗结束后治疗后疾病稳定或进展的临床证据。

E-4. 最近 5 年内的其他恶性肿瘤，除了： 充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌入组前已完成所有治疗且无复发或转移性疾病者可入组。

E-5.有骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病病史者。 E-6. 研究治疗前 6 周内接受放疗或 4 周内接受大手术的患者。

E-7.任何以前用 PARP 抑制剂治疗，包括氟唑帕尼。 E-8. 高血压危象（CTC-AE 4 级）或高血压脑病的既往病史。

E-9.具有临床意义（例如 活性）心血管疾病，包括：

1. 纽约心脏协会 (NYHA) 2 级或更高级别的心力衰竭。
2. 不稳定型心绞痛。
3. 1年内心肌梗死。
4. 需要治疗或干预的有临床意义的室上性或室性心律失常。
5. Qtc>470ms。 E-10.维持治疗前接受过一次以上细胞减灭术的患者（诊断时认为不能切除的患者仅行活检或卵巢切除术，中期细胞减灭术继续化疗可入组）。

E-11.因腹部或盆腔肿瘤接受过化疗的患者，包括因早期诊断卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌而接受化疗的患者。

E-12.同步原发性子宫内膜癌患者，除非同时满足以下两个标准：

1. 鼠尾草 < 2。
2. 诊断为 ia 或 ib 1 级或 2 级子宫内膜癌或 ia 3 级子宫内膜样腺癌时小于 60 岁或诊断为 ia 1 级或 2 级子宫内膜癌时≥60 岁子宫内膜样腺癌。 患有子宫内膜浆液性或透明细胞腺癌或癌肉瘤的患者不符合条件。

E-13.孕妇或哺乳期妇女。 E-14. 同时使用已知的强效 CYP3A4 抑制剂，例如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、茚地那韦、沙奎那韦、泰利霉素、克拉霉素和奈非那韦。

E-15.卡铂过敏反应史。 E-16. 参与另一项研究产品的临床研究。