Исследование флузопариба в сочетании с поддерживающей терапией QL1101 у пациентов с распространенным раком яичников после ответа на передовую химиотерапию на основе платины

Критерии включения:

I-1. Пациенты добровольно участвовали в данном исследовании и подписали информированное согласие.

I-2. Возраст 18-70 лет, женщина. I-3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-1. I-4. Пациенты с недавно диагностированным, гистологически подтвержденным серозным или эндометриоидным раком яичников высокой степени злокачественности, раком фаллопиевой трубы или первичным раком брюшины (стадия III или IV по FIGO).

I-5. Завершение идеальной циторедукции опухоли (либо промежуточной, либо начальной циторедукции).

I-6. Терапия первой линии химиотерапией таксаном платины состоит из минимум 6 циклов лечения и максимум 8 циклов лечения у пациентов, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR).

I-7. Пациенты, которые должны получить не менее 4 циклов терапии на основе платины, если негематологическая токсичность, непосредственно связанная с терапией на основе платины (например, нейротоксичность, реакции гиперчувствительности и т. д.), требует досрочного прекращения.

I-8.Те, кто может нормально глотать таблетки.

I-9. Функции жизненно важных органов отвечают следующим требованиям:

1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л;
2. Тромбоциты ≥ 90 × 109/л;
3. гемоглобин ≥ 100 г/л;
4. Альбумин сыворотки ≥ 30 г/л;
5. Билирубин ≤ 1,5 × установленный верхний предел нормы (ВГН);
6. АЛТ и АСТ ≤ 3 × ВГН; при метастазах в печень АЛТ и АСТ < 5 × ВГН;
7. креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН;
8. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​и активированное протромбиновое время (АПТ) ≤1,5×ВГН у пациентов, не получающих антикоагулянты.

I-10. Поддерживающую терапию начинают в течение 8 недель, считая с последнего дня последнего сеанса химиотерапии, и все серьезные проявления токсичности от предшествующей химиотерапии должны быть устранены поддерживающей терапией до уровня нежелательных явлений 1 или выше по СТС (за исключением алопеции и периферической нейропатии). ).

I-11. Нормальное артериальное давление или адекватно леченная и контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≤ 140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≤ 90 мм рт.ст.).

I-12. Готовность пройти генетическое тестирование: в том числе тестирование зародышевых и/или системных BRCA1/2, тестирование HRD и т.д.

I-13. Нехирургическая стерилизация или пациентки детородного возраста должны использовать два одобренных врачом средства контрацепции (такие как внутриматочные спирали, противозачаточные средства или презервативы) в течение периода исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после окончания периода исследуемого лечения; нехирургические стерилизованные пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке в течение 72 часов до первой дозы и не должны быть в период лактации; для пациентов мужского пола, партнерами которых являются женщины детородного возраста, следует использовать два эффективных метода контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после окончания периода исследуемого лечения.

Критерий исключения:

E-1. Неэпителиальное происхождение яичника, маточной трубы или брюшины (т.е. герминогенные опухоли).

E-2. Опухоли яичников с низким злокачественным потенциалом (например, пограничные опухоли) или муцинозная карцинома.

E-3. Клинические признаки стабильного заболевания или прогрессирующего заболевания после лечения в конце химиотерапии первой линии.

E-4. Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением: адекватно леченного немеланомного рака кожи, радикально леченного in situ рака шейки матки, протоковой карциномы in situ (DCIS). завершили все лечение и не имели рецидивов или метастатических заболеваний до регистрации.

E-5. Пациенты с миелодиспластическим синдромом/острым миелоидным лейкозом в анамнезе. E-6. Пациенты, получающие лучевую терапию в течение 6 недель или серьезную хирургическую операцию в течение 4 недель до исследуемого лечения.

E-7. Любое предшествующее лечение ингибитором PARP, включая флузопариб. E-8. Гипертонический криз (CTC-AE 4 степени) или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.

E-9. Клинически значимый (например, активные) сердечно-сосудистые заболевания, в том числе:

1. Сердечная недостаточность 2 степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
2. Нестабильная стенокардия.
3. Инфаркт миокарда в течение 1 года.
4. Клинически значимая наджелудочковая или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательства.
5. QTC>470 мс. E-10. Пациенты, перенесшие циторедуктивную операцию более одного раза перед поддерживающей терапией (пациенты, которые считались нерезектабельными на момент постановки диагноза, получили только биопсию или резекцию яичника, а затем могут быть зачислены на продолжение химиотерапии для промежуточной циторедуктивной хирургии).

E-11. Пациенты, получавшие химиотерапию по поводу опухолей брюшной полости или таза, в том числе получавшие химиотерапию для ранней диагностики рака яичников, рака маточной трубы или первичного рака брюшины.

E-12. Пациенты с синхронным первичным раком эндометрия, если не выполняются оба из следующих двух критериев:

1. Шалфей < 2.
2. Возраст менее 60 лет на момент постановки диагноза рака эндометрия со стадией ia или ib степени 1 или 2, или эндометриоидной аденокарциномы стадии ia степени 3, или возраст ≥ 60 лет на момент диагностики рака эндометрия со стадией ia степени 1 или 2 эндометриоидная аденокарцинома. Пациентки с серозной или светлоклеточной аденокарциномой или карциносаркомой эндометрия не подходят.

E-13. Беременные или кормящие женщины. E-14. Одновременное применение известных сильнодействующих ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, индинавир, саквинавир, телитромицин, кларитромицин и нелфинавир.

Е-15.Аллергические реакции на карбоплатин в анамнезе. E-16. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом.