En studie av Fluzoparib kombinerat med QL1101 underhållsbehandling hos patienter med avancerad äggstockscancer efter svar på frontlinje platinabaserad kemoterapi

Inklusionskriterier:

I-1.Patienter deltog frivilligt i denna studie och undertecknade det informerade samtycket.

I-2. Ålder 18-70 år, kvinna. I-3.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0-1. I-4. Patienter med nydiagnostiserad, histologiskt bekräftad, höggradig serös eller höggradig endometrioid äggstockscancer, äggledarecancer eller primär peritonealcancer (FIGO Steg III eller IV).

I-5. Fullbordande av ideal tumörcytoreduktion (antingen mellanliggande cytoreduktion eller initial cytoreduktion).

I-6. Förstahandsbehandling med platina-taxan-kemoterapi består av minst 6 behandlingscykler och högst 8 behandlingscykler hos patienter som har uppnått fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR).

I-7.Patienter som måste få minst 4 cykler av platinabaserad terapi om icke-hematologisk toxicitet specifikt associerad med platinabaserad terapi (d.v.s. neurotoxicitet, överkänslighetsreaktioner etc.) kräver tidig avslutning.

I-8.De som kan svälja tabletter normalt.

I-9. De vitala organens funktioner uppfyller följande krav:

1. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L;
2. Blodplättar ≥ 90 × 109/L;
3. Hemoglobin ≥ 100 g/L;
4. Serumalbumin ≥ 30 g/L;
5. Bilirubin ≤ 1,5 × institutionell övre normalgräns (ULN);
6. ALT och AST ≤ 3 × ULN; vid levermetastaser, ALAT och ASAT < 5 × ULN;
7. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN;
8. International normalized ratio (INR) ≤1,5 ​​och aktiverad protrombintid (aptt) ≤1,5× ULN hos patienter som inte får antikoagulantia.

I-10. Underhållsbehandling initieras inom 8 veckor, räknat från den sista dagen av den sista kemoterapisessionen, och alla större toxiciteter från tidigare kemoterapi måste lösas med underhållsbehandling till CTC Adverse Event grad 1 eller bättre (förutom alopeci och perifer neuropati ).

I-11. Normalt blodtryck eller adekvat behandlad och kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≤ 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≤ 90 mmHg) .

I-12. Vilja att genomgå genetisk testning: inklusive könslinje- och/eller systemisk BRCA1/2-testning, HRD-testning, etc.

I-13.Icke-kirurgisk sterilisering eller kvinnliga patienter i fertil ålder måste använda två medicinskt godkända preventivmedel (såsom intrauterina anordningar, preventivmedel eller kondomer) under studiens behandlingsperiod och inom 3 månader efter slutet av studiens behandlingsperiod; icke-kirurgiska steriliserade kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumtest av humant koriongonadotropin (HCG) inom 72 timmar före den första dosen och måste vara icke-ammande; för manliga patienter vars partner är kvinnor i fertil ålder, bör två effektiva preventivmetoder användas under studiebehandlingsperioden och i 3 månader efter slutet av studiebehandlingsperioden.

Exklusions kriterier:

E-1. Icke-epitelialt ursprung i äggstocken, äggledaren eller bukhinnan (dvs. könscellstumörer).

E-2. Äggstockstumörer med låg malign potential (t.ex. borderlinetumörer) eller mucinöst karcinom.

E-3. Kliniska bevis på stabil sjukdom eller progressiv sjukdom efter behandling i slutet av första linjens kemoterapi.

E-4. Annan malignitet under de senaste 5 åren förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer kurativt behandlad in situ cancer i livmoderhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS) Patienter med en historia av lokaliserad malignitet diagnostiserad för över 5 år sedan, som har avslutat all behandling och inte har någon återkommande eller metastaserande sjukdom före inskrivningen kan inskrivas.

E-5.Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi historia. E-6.Patienter som får strålbehandling inom 6 veckor eller större operation inom 4 veckor före studiebehandling.

E-7. Eventuell tidigare behandling med PARP-hämmare, inklusive fluzoparib. E-8. Tidigare historia av hypertensiv kris (CTC-AE grad 4) eller hypertensiv encefalopati.

E-9. Kliniskt signifikant (t.ex. aktiv) hjärt-kärlsjukdom, inklusive:

1. New York Heart Association (NYHA) grad 2 eller högre hjärtsvikt.
2. Instabil angina pectoris.
3. Hjärtinfarkt inom 1 år.
4. Kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som kräver behandling eller intervention.
5. Qtc>470ms. E-10.Patienter som genomgått cytoreduktiv kirurgi mer än en gång före underhållsbehandling（Patienter som ansågs icke-opererbara vid diagnos fick endast biopsi eller äggstocksresektion och därefter fortsatt kemoterapi för intermediär cytoreduktiv kirurgi kan inskrivas）.

E-11.Patienter som har fått kemoterapi för buk- eller bäckentumörer, inklusive de som fått kemoterapi för tidig diagnos av äggstockscancer, äggledarecancer eller primär peritonealcancer.

E-12.Patienter med synkron primär endometriecancer om inte båda av följande två kriterier är uppfyllda:

1. Salvia < 2.
2. Mindre än 60 år vid tidpunkten för diagnos av endometriecancer med stadium ia eller ib grad 1 eller 2, eller stadium ia grad 3 endometrioid adenokarcinom eller ≥ 60 år vid tidpunkten för diagnos av endometriecancer med stadium ia grad 1 eller 2 endometrioid adenokarcinom. Patienter med seröst eller klarcelligt adenokarcinom eller karcinosarkom i endometrium är inte berättigade.

E-13.Gravida eller ammande kvinnor. E-14.Samtidig användning av kända potenta CYP3A4-hämmare såsom ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telitromycin, klaritromycin och nelfinavir.

E-15. Historik över allergiska reaktioner mot karboplatin. E-16. Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt.