Une étude sur le fluzoparib associé au traitement d'entretien QL1101 chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé après une réponse à une chimiothérapie de première intention à base de platine

Critère d'intégration:

I-1.Les patients ont participé volontairement à cette étude et ont signé le consentement éclairé.

I-2.Âge 18-70 ans, femme. I-3.Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1. I-4.Patients atteints d'un cancer de l'ovaire séreux ou endométrioïde de haut grade nouvellement diagnostiqué, histologiquement confirmé, d'un cancer des trompes de Fallope ou d'un cancer péritonéal primitif （FIGO Stade III ou IV）.

I-5. Achèvement de la cytoréduction tumorale idéale (soit la cytoréduction intermédiaire, soit la cytoréduction initiale).

I-6. Le traitement de première ligne avec une chimiothérapie à base de platine-taxane consiste en un minimum de 6 cycles de traitement et un maximum de 8 cycles de traitement chez les patients ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP).

I-7.Patients qui doivent recevoir au moins 4 cycles de traitement à base de platine si une toxicité non hématologique spécifiquement associée au traitement à base de platine (c'est-à-dire neurotoxicité, réactions d'hypersensibilité, etc.) nécessite une interruption précoce.

I-8.Ceux qui peuvent avaler des comprimés normalement.

I-9. Les fonctions des organes vitaux répondent aux exigences suivantes :

1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L ;
2. Plaquettes ≥ 90 × 109/L ;
3. Hémoglobine ≥ 100 g/L ;
4. Albumine sérique ≥ 30 g/L ;
5. Bilirubine ≤ 1,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) ;
6. ALT et AST ≤ 3 × LSN ; en cas de métastases hépatiques, ALT et AST < 5 × LSN ;
7. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ;
8. Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et temps de prothrombine activée (aptt) ≤ 1,5 × LSN chez les patients ne recevant pas d'anticoagulants.

I-10. Le traitement d'entretien est initié dans les 8 semaines, à compter du dernier jour de la dernière séance de chimiothérapie, et toutes les toxicités majeures d'une chimiothérapie antérieure doivent être résolues par un traitement d'entretien jusqu'à un événement indésirable CTC de grade 1 ou supérieur (à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique ).

I-11. Tension artérielle normale ou hypertension correctement traitée et contrôlée (pression artérielle systolique ≤ 140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≤ 90 mmHg) .

I-12. Volonté de se soumettre à des tests génétiques : y compris les tests BRCA1/2 germinaux et/ou systémiques, les tests HRD, etc.

I-13.La stérilisation non chirurgicale ou les patientes en âge de procréer doivent utiliser deux mesures contraceptives médicalement approuvées (telles que des dispositifs intra-utérins, des contraceptifs ou des préservatifs) pendant la période de traitement de l'étude et dans les 3 mois suivant la fin de la période de traitement de l'étude ; les patientes stérilisées non chirurgicales en âge de procréer doivent avoir un test sérique de gonadotrophine chorionique humaine (HCG) négatif dans les 72 heures précédant la première dose et ne doivent pas allaiter ; pour les patients de sexe masculin dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer, deux méthodes de contraception efficaces doivent être utilisées pendant la période de traitement de l'étude et pendant 3 mois après la fin de la période de traitement de l'étude.

Critère d'exclusion:

E-1.Origine non épithéliale de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine (c'est-à-dire tumeurs germinales).

E-2.Tumeurs ovariennes à faible potentiel malin (par ex. tumeurs borderline), ou carcinome mucineux.

E-3. Preuve clinique d'une maladie stable ou d'une maladie évolutive suite au traitement à la fin de la chimiothérapie de première intention.

E-4.Autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, sauf : cancer de la peau non mélanique traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus, carcinome canalaire in situ (CCIS)Patients ayant des antécédents de malignité localisée diagnostiquée il y a plus de 5 ans, qui ont terminé tous les traitements et n'ont pas de maladie récurrente ou métastatique avant l'inscription peuvent être inscrits.

E-5.Patients ayant des antécédents de syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë. E-6.Patients recevant une radiothérapie dans les 6 semaines ou une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le traitement de l'étude.

E-7.Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP, y compris le fluzoparib. E-8. Antécédents de crise hypertensive (CTC-AE grade 4) ou d'encéphalopathie hypertensive.

E-9.Cliniquement significatif (par ex. active) maladies cardiovasculaires, y compris :

1. Insuffisance cardiaque de grade 2 ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA).
2. Angine de poitrine instable.
3. Infarctus du myocarde dans l'année.
4. Arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative nécessitant un traitement ou une intervention.
5. Qtc>470ms. E-10. Les patientes qui ont subi une chirurgie de cytoréduction plus d'une fois avant le traitement d'entretien (les patientes considérées comme non résécables au moment du diagnostic n'ont reçu qu'une biopsie ou une résection ovarienne, puis une chimiothérapie continue pour une chirurgie de cytoréduction intermédiaire peut être inscrite).

E-11.Patients qui ont reçu une chimiothérapie pour des tumeurs abdominales ou pelviennes, y compris ceux qui ont reçu une chimiothérapie pour le diagnostic précoce d'un cancer de l'ovaire, d'un cancer des trompes de Fallope ou d'un cancer péritonéal primitif.

E-12.Patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre primitif synchrone à moins que les deux critères suivants ne soient remplis :

1. Sauge < 2.
2. Moins de 60 ans au moment du diagnostic de cancer de l'endomètre avec stade ia ou ib grade 1 ou 2, ou adénocarcinome endométrioïde de stade ia grade 3 ou ≥ 60 ans au moment du diagnostic de cancer de l'endomètre avec stade ia grade 1 ou 2 adénocarcinome endométrioïde. Les patientes atteintes d'un adénocarcinome séreux ou à cellules claires ou d'un carcinosarcome de l'endomètre ne sont pas éligibles.

E-13. Femmes enceintes ou allaitantes. E-14. Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants connus du CYP3A4 tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir, l'indinavir, le saquinavir, la télithromycine, la clarithromycine et le nelfinavir.

E-15. Antécédents de réactions allergiques au carboplatine. E-16.Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental.