Studie fluzoparibu v kombinaci s udržovací léčbou QL1101 u pacientek s pokročilým karcinomem vaječníků po reakci na chemoterapii na bázi platiny v první linii

Kritéria pro zařazení:

I-1. Pacienti se dobrovolně účastnili této studie a podepsali informovaný souhlas.

I-2.Věk 18-70 let, žena. I-3.Výkonnostní skupina východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1. I-4. Pacienti s nově diagnostikovaným, histologicky potvrzeným, serózním nebo vysokým stupněm endometrioidního ovariálního karcinomu, karcinomem vejcovodů nebo primárním karcinomem peritonea (FIGO stadium III nebo IV).

I-5. Dokončení ideální cytoredukce nádoru (buď střední cytoredukce nebo počáteční cytoredukce).

I-6. Léčba první linie chemoterapií platina-taxan sestává z minimálně 6 léčebných cyklů a maximálně 8 léčebných cyklů u pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR).

I-7. Pacienti, kteří musí dostat alespoň 4 cykly léčby na bázi platiny, pokud nehematologická toxicita specificky spojená s terapií na bázi platiny (tj. neurotoxicita, reakce přecitlivělosti atd.) vyžaduje předčasné ukončení.

I-8.Ti, kteří mohou normálně polykat tablety.

I-9.Funkce životně důležitých orgánů splňují následující požadavky:

1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l;
2. krevní destičky ≥ 90 × 109/l;
3. Hemoglobin ≥ 100 g/l;
4. sérový albumin ≥ 30 g/l;
5. Bilirubin ≤ 1,5 × institucionální horní hranice normálu (ULN);
6. ALT a AST ≤ 3 × ULN; v případě jaterních metastáz ALT a AST < 5 × ULN;
7. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN;
8. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​a aktivovaný protrombinový čas (aptt) ≤1,5× ULN u pacientů, kteří nedostávají antikoagulancia.

I-10. Udržovací terapie je zahájena do 8 týdnů, počítáno od posledního dne poslední chemoterapie, a všechny hlavní toxicity z předchozí chemoterapie musí být vyřešeny udržovací terapií na stupeň nežádoucích příhod CTC 1 nebo lepší (kromě alopecie a periferní neuropatie ).

I-11. Normální krevní tlak nebo adekvátně léčená a kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≤ 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≤ 90 mmHg) .

I-12.Ochota podstoupit genetické testování: včetně zárodečného a/nebo systémového testování BRCA1/2, testování HRD atd.

I-13. Nechirurgická sterilizace nebo pacientky ve fertilním věku musí používat dvě lékařsky schválená antikoncepční opatření (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepce nebo kondomy) během období studijní léčby a do 3 měsíců po skončení období léčby ve studii; nechirurgicky sterilizované pacientky ve fertilním věku musí mít negativní sérový test na lidský choriový gonadotropin (HCG) do 72 hodin před první dávkou a musí být nelaktující; u pacientů mužského pohlaví, jejichž partnery jsou ženy ve fertilním věku, by měly být během období studie a po dobu 3 měsíců po ukončení období léčby ve studii používány dvě účinné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

E-1.Neepiteliální původ vaječníku, vejcovodu nebo pobřišnice (tj. nádory ze zárodečných buněk).

E-2. Nádory vaječníků s nízkým maligním potenciálem (např. hraniční nádory) nebo mucinózní karcinom.

E-3. Klinický důkaz stabilního onemocnění nebo progresivního onemocnění po léčbě na konci chemoterapie první linie.

E-4.Jiná malignita za posledních 5 let s výjimkou: adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže kurativně léčené in situ rakoviny děložního čípku, duktálního karcinomu in situ (DCIS) Pacientky s anamnézou lokalizované malignity diagnostikované před více než 5 lety, která dokončili veškerou léčbu a neměli před zařazením žádné recidivující nebo metastatické onemocnění.

E-5. Pacienti s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií v anamnéze. E-6. Pacienti podstupující radioterapii během 6 týdnů nebo velký chirurgický výkon během 4 týdnů před studovanou léčbou.

E-7. Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PARP, včetně fluzoparibu. E-8. Předchozí hypertenzní krize (CTC-AE stupeň 4) nebo hypertenzní encefalopatie.

E-9. Klinicky významné (např. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, včetně:

1. Srdeční selhání 2. nebo vyššího stupně New York Heart Association (NYHA).
2. Nestabilní angina pectoris.
3. Infarkt myokardu do 1 roku.
4. Klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci.
5. Qtc > 470 ms. E-10. Pacienti, kteří podstoupili cytoredukční operaci více než jednou před udržovací léčbou（Pacienti, kteří byli při diagnóze považováni za neresekovatelné, podstoupili pouze biopsii nebo resekci vaječníků a poté pokračovali v chemoterapii pro intermediární cytoredukční operaci）.

E-11. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii pro nádory břicha nebo pánve, včetně těch, kteří podstoupili chemoterapii pro včasnou diagnózu rakoviny vaječníků, rakoviny vejcovodů nebo primární rakoviny pobřišnice.

E-12. Pacientky se synchronním primárním karcinomem endometria, pokud nejsou splněna obě z následujících dvou kritérií:

1. Šalvěj < 2.
2. Méně než 60 let v době diagnózy karcinomu endometria se stupněm ia nebo ib stupně 1 nebo 2 nebo endometrioidního adenokarcinomu stupně ia stupně 3 nebo ≥ 60 let v době diagnózy karcinomu endometria se stupněm ia stupně 1 nebo 2 endometrioidní adenokarcinom. Pacientky se serózním nebo světlobuněčným adenokarcinomem nebo karcinosarkomem endometria nejsou vhodné.

E-13.Těhotné nebo kojící ženy. E-14. Současné užívání známých silných inhibitorů CYP3A4, jako je ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telithromycin, klarithromycin a nelfinavir.

E-15.Historie alergických reakcí na karboplatinu. E-16.Účast v jiné klinické studii s hodnoceným produktem.