Un estudio de fluzoparib combinado con tratamiento de mantenimiento QL1101 en pacientes con cáncer de ovario avanzado después de la respuesta a la quimioterapia de primera línea basada en platino

Criterios de inclusión:

I-1.Los pacientes participaron voluntariamente en este estudio y firmaron el consentimiento informado.

I-2.Edad 18-70 años, mujer. I-3.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) estado funcional 0-1. I-4.Pacientes con cáncer de ovario seroso o endometrioide de alto grado, cáncer de las trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario recién diagnosticado, histológicamente confirmado, (estadio III o IV de la FIGO).

I-5. Finalización de la citorreducción tumoral ideal (ya sea citorreducción intermedia o citorreducción inicial).

I-6. La terapia de primera línea con quimioterapia de platino-taxanos consiste en un mínimo de 6 ciclos de tratamiento y un máximo de 8 ciclos de tratamiento en pacientes que han alcanzado una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (RP).

I-7.Pacientes que deben recibir al menos 4 ciclos de terapia basada en platino si la toxicidad no hematológica específicamente asociada con la terapia basada en platino (es decir, neurotoxicidad, reacciones de hipersensibilidad, etc.) requiere una terminación anticipada.

I-8. Aquellos que pueden tragar tabletas normalmente.

I-9. Las funciones de los órganos vitales cumplen los siguientes requisitos:

1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L;
2. Plaquetas ≥ 90 × 109/L;
3. Hemoglobina ≥ 100 g/L;
4. Albúmina sérica ≥ 30 g/L;
5. Bilirrubina ≤ 1,5 × límite superior normal institucional (ULN);
6. ALT y AST ≤ 3 × LSN; en caso de metástasis hepáticas, ALT y AST < 5 × LSN;
7. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN;
8. Razón internacional normalizada (INR) ≤1,5 ​​y tiempo de protrombina activada (aptt) ≤1,5× ULN en pacientes que no reciben anticoagulantes.

I-10. La terapia de mantenimiento se inicia dentro de las 8 semanas, contadas a partir del último día de la última sesión de quimioterapia, y todas las toxicidades importantes de la quimioterapia previa deben resolverse mediante la terapia de mantenimiento hasta el evento adverso CTC de grado 1 o mejor (excepto alopecia y neuropatía periférica). ).

I-11.Presión arterial normal o hipertensión adecuadamente tratada y controlada (presión arterial sistólica ≤ 140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≤ 90 mmHg) .

I-12.Disposición para someterse a pruebas genéticas: incluidas pruebas de línea germinal y/o BRCA1/2 sistémicas, pruebas HRD, etc.

I-13. La esterilización no quirúrgica o las pacientes en edad fértil deben usar dos medidas anticonceptivas médicamente aprobadas (como dispositivos intrauterinos, anticonceptivos o condones) durante el período de tratamiento del estudio y dentro de los 3 meses posteriores al final del período de tratamiento del estudio; Las pacientes esterilizadas no quirúrgicas en edad fértil deben tener una prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis y no deben estar amamantando; para los pacientes masculinos cuyas parejas son mujeres en edad fértil, se deben usar dos métodos anticonceptivos efectivos durante el período de tratamiento del estudio y durante los 3 meses posteriores al final del período de tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

E-1. Origen no epitelial del ovario, la trompa de Falopio o el peritoneo (es decir, tumores de células germinales).

E-2.Tumores de ovario de bajo potencial maligno (p. tumores borderline) o carcinoma mucinoso.

E-3.Evidencia clínica de enfermedad estable o enfermedad progresiva después del tratamiento al final de la quimioterapia de primera línea.

E-4. Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, carcinoma ductal in situ (DCIS) Pacientes con antecedentes de neoplasia maligna localizada diagnosticada hace más de 5 años, que Haber completado todo el tratamiento y no tener enfermedad metastásica o recurrente antes de la inscripción.

E-5.Pacientes con antecedentes de síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda. E-6.Pacientes que recibieron radioterapia dentro de las 6 semanas o cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio.

E-7. Cualquier tratamiento previo con inhibidor de PARP, incluido fluzoparib. E-8.Historia previa de crisis hipertensiva (CTC-AE grado 4) o encefalopatía hipertensiva.

E-9. Clínicamente significativo (p. ej., activo) enfermedad cardiovascular, incluyendo:

1. Insuficiencia cardíaca de grado 2 o superior según la New York Heart Association (NYHA).
2. Angina de pecho inestable.
3. Infarto de miocardio en 1 año.
4. Arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa que requiere tratamiento o intervención.
5. Qtc>470ms. E-10.Pacientes que se sometieron a cirugía citorreductora más de una vez antes del tratamiento de mantenimiento (los pacientes que se consideraron irresecables en el momento del diagnóstico solo recibieron biopsia o resección ovárica, y luego continuaron la quimioterapia para la cirugía citorreductora intermedia pueden inscribirse).

E-11.Pacientes que han recibido quimioterapia por tumores abdominales o pélvicos, incluidos aquellos que recibieron quimioterapia para el diagnóstico temprano de cáncer de ovario, cáncer de las trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario.

E-12.Pacientes con cáncer de endometrio primario sincrónico a menos que se cumplan los dos criterios siguientes:

1. Sabio < 2.
2. Menos de 60 años en el momento del diagnóstico de cáncer de endometrio con grado 1 o 2 en estadio ia o ib, o adenocarcinoma endometrioide en estadio ia de grado 3 o ≥ 60 años en el momento del diagnóstico de cáncer de endometrio con grado 1 o 2 en estadio ia adenocarcinoma endometrioide. Los pacientes con adenocarcinoma seroso o de células claras o carcinosarcoma del endometrio no son elegibles.

E-13.Mujeres embarazadas o lactantes. E-14. Uso concomitante de inhibidores potentes conocidos de CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telitromicina, claritromicina y nelfinavir.

E-15.Historia de reacciones alérgicas al carboplatino. E-16.Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación.