Badanie leczenia podtrzymującego fluzoparybu w skojarzeniu z QL1101 u pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika po odpowiedzi na pierwszą linię chemioterapii opartej na związkach platyny

Kryteria przyjęcia:

I-1. Pacjenci dobrowolnie uczestniczyli w tym badaniu i podpisali świadomą zgodę.

I-2. Wiek 18-70 lat, kobieta. I-3.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) stan sprawności 0-1. I-4.Pacjenci z nowo rozpoznanym, potwierdzonym histologicznie rakiem surowiczym lub endometrioidalnym jajnika o wysokim stopniu złośliwości, rakiem jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej (stadium III lub IV wg FIGO).

I-5. Zakończenie idealnej cytoredukcji guza (cytoredukcja pośrednia lub początkowa).

I-6. Terapia pierwszego rzutu chemioterapią platyną-taksanem obejmuje minimum 6 cykli leczenia i maksymalnie 8 cykli leczenia u pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR).

I-7. Pacjenci, którzy muszą otrzymać co najmniej 4 cykle terapii opartej na platynie, jeśli toksyczność niehematologiczna specyficznie związana z terapią opartą na platynie (tj. neurotoksyczność, reakcje nadwrażliwości itp.) wymagają wcześniejszego przerwania leczenia.

I-8. Osoby, które normalnie połykają tabletki.

I-9.Funkcje narządów życiowych spełniają następujące wymagania:

1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l;
2. liczba płytek krwi ≥ 90 × 109/l;
3. Hemoglobina ≥ 100 g/l;
4. albumina surowicy ≥ 30 g/l;
5. Bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN);
6. AlAT i AspAT ≤ 3 × GGN; w przypadku przerzutów do wątroby AlAT i AspAT < 5 × GGN;
7. kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN;
8. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​i aktywowany czas protrombinowy (aptt) ≤1,5 ​​× ULN u pacjentów nieotrzymujących leków przeciwzakrzepowych.

I-10.Terapia podtrzymująca jest rozpoczynana w ciągu 8 tygodni, licząc od ostatniego dnia ostatniej sesji chemioterapii, a wszystkie główne toksyczności wcześniejszej chemioterapii muszą zostać usunięte przez leczenie podtrzymujące do stopnia 1. CTC Adverse Event lub wyższego (z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej ).

I-11. Prawidłowe ciśnienie krwi lub odpowiednio leczone i kontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≤ 140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≤ 90 mmHg).

I-12. Chęć poddania się badaniom genetycznym: w tym testom genetycznym i/lub ogólnoustrojowym BRCA1/2, testom HRD itp.

I-13. Sterylizacja niechirurgiczna lub pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować dwa medycznie zatwierdzone środki antykoncepcyjne (takie jak wkładki wewnątrzmaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) podczas okresu leczenia w ramach badania oraz w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia w ramach badania; pacjentki w wieku rozrodczym wysterylizowane niechirurgicznie muszą mieć ujemny wynik testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w surowicy w ciągu 72 godzin przed pierwszą dawką i nie mogą być w okresie laktacji; w przypadku pacjentów płci męskiej, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym, należy stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji w okresie leczenia w ramach badania i przez 3 miesiące po zakończeniu okresu leczenia w ramach badania.

Kryteria wyłączenia:

E-1. Nienabłonkowe pochodzenie jajnika, jajowodu lub otrzewnej (tj. guzy zarodkowe).

E-2. Guzy jajnika o niskim potencjale złośliwości (np. guzy graniczne) lub rak śluzowy.

E-3. Kliniczne dowody na stabilizację lub postęp choroby po leczeniu pod koniec chemioterapii pierwszego rzutu.

E-4.Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ, raka przewodowego in situ (DCIS) Pacjentki z rozpoznaniem miejscowego nowotworu w wywiadzie ponad 5 lat temu, które ukończyli całe leczenie i nie mają choroby nawracającej ani przerzutowej przed rejestracją, mogą zostać włączeni.

E-5.Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową w wywiadzie. E-6. Pacjenci poddawani radioterapii w ciągu 6 tygodni lub poważnemu zabiegowi chirurgicznemu w ciągu 4 tygodni przed badanym leczeniem.

E-7.Każde wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP, w tym fluzoparibem. E-8. Przełom nadciśnieniowy w wywiadzie (stopień 4 wg CTC-AE) lub encefalopatia nadciśnieniowa.

E-9. Istotne klinicznie (np. czynna) choroba układu krążenia, w tym:

1. Niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
2. Niestabilna dusznica bolesna.
3. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku.
4. Klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencji.
5. Qtc>470ms. E-10. Pacjenci, którzy przeszli operację cytoredukcyjną więcej niż jeden raz przed leczeniem podtrzymującym (pacjentki, które w chwili rozpoznania uznano za nieoperacyjne, otrzymały jedynie biopsję lub resekcję jajnika, a następnie można włączyć do badania kontynuację chemioterapii w ramach pośredniej operacji cytoredukcyjnej).

E-11.Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię z powodu guzów jamy brzusznej lub miednicy, w tym ci, którzy otrzymali chemioterapię w celu wczesnego rozpoznania raka jajnika, raka jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej.

E-12. Pacjentki z synchronicznym pierwotnym rakiem endometrium, chyba że spełnione są oba poniższe kryteria:

1. Szałwia < 2.
2. Mniej niż 60 lat w momencie rozpoznania raka endometrium w stopniu ia lub ib stopnia 1 lub 2 lub stadium ia stopnia 3 gruczolakoraka endometrioidalnego lub ≥ 60 lat w momencie rozpoznania raka endometrium w stopniu ia stopnia 1 lub 2 gruczolakorak endometrioidalny. Pacjenci z surowiczym lub jasnokomórkowym gruczolakorakiem lub rakiem endometrium nie kwalifikują się.

E-13.Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. E-14. Jednoczesne stosowanie znanych silnych inhibitorów CYP3A4, takich jak ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, indynawir, sakwinawir, telitromycyna, klarytromycyna i nelfinawir.

E-15.Historia reakcji alergicznych na karboplatynę. E-16. Udział w innym badaniu klinicznym z produktem badanym.