Een studie van fluzoparib in combinatie met QL1101-onderhoudsbehandeling bij patiënten met gevorderde eierstokkanker na respons op eerstelijns op platina gebaseerde chemotherapie

Inclusiecriteria:

I-1.Patiënten namen vrijwillig deel aan deze studie en ondertekenden de geïnformeerde toestemming.

I-2.Leeftijd 18-70 jaar, vrouw. I-3.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1. I-4.Patiënten met nieuw gediagnosticeerde, histologisch bevestigde, hoogwaardige sereuze of hoogwaardige endometrioïde eierstokkanker, eileiderkanker of primaire peritoneale kanker (FIGO stadium III of IV).

I-5.Voltooiing van ideale tumorcytoreductie (tussenliggende cytoreductie of initiële cytoreductie).

I-6. Eerstelijnstherapie met platina-taxaanchemotherapie bestaat uit minimaal 6 behandelingscycli en maximaal 8 behandelingscycli bij patiënten die een complete respons (CR) of partiële respons (PR) hebben bereikt.

I-7.Patiënten die ten minste 4 cycli van op platina gebaseerde therapie moeten krijgen als niet-hematologische toxiciteit die specifiek verband houdt met op platina gebaseerde therapie (d.w.z. neurotoxiciteit, overgevoeligheidsreacties, enz.) vroegtijdige beëindiging noodzakelijk maakt.

I-8.Degenen die normaal tabletten kunnen slikken.

I-9.De functies van vitale organen voldoen aan de volgende eisen:

1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l;
2. Bloedplaatjes ≥ 90 × 109/L;
3. Hemoglobine ≥ 100 g/L;
4. Serumalbumine ≥ 30 g/L;
5. Bilirubine ≤ 1,5 × institutionele bovengrens van normaal (ULN);
6. ALAT en ASAT ≤ 3 × ULN; bij levermetastasen ALAT en ASAT < 5 × ULN;
7. Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN;
8. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​en geactiveerde protrombinetijd (aptt) ≤1,5×ULN bij patiënten die geen anticoagulantia krijgen.

I-10. Onderhoudstherapie wordt gestart binnen 8 weken, gerekend vanaf de laatste dag van de laatste chemotherapiesessie, en alle belangrijke toxiciteiten van eerdere chemotherapie moeten worden verholpen door onderhoudstherapie tot CTC-bijwerking graad 1 of beter (behalve alopecia en perifere neuropathie). ).

I-11. Normale bloeddruk of adequaat behandelde en gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≤ 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≤ 90 mmHg).

I-12. Bereidheid om genetische tests te ondergaan: inclusief kiembaan- en/of systemische BRCA1/2-testen, HRD-testen, enz.

I-13.Niet-chirurgische sterilisatie of vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten twee medisch goedgekeurde anticonceptiemiddelen gebruiken (zoals intra-uteriene apparaten, anticonceptiva of condooms) tijdens de studiebehandelingsperiode en binnen 3 maanden na het einde van de studiebehandelingsperiode; niet-chirurgisch gesteriliseerde vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur vóór de eerste dosis een negatieve serumtest op humaan choriongonadotrofine (HCG) hebben en mogen geen borstvoeding geven; voor mannelijke patiënten van wie de partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, dienen twee effectieve anticonceptiemethoden te worden gebruikt tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende 3 maanden na het einde van de studiebehandelingsperiode.

Uitsluitingscriteria:

E-1. Niet-epitheliale oorsprong van de eierstok, de eileider of het peritoneum (d.w.z. kiemceltumoren).

E-2.Eierstoktumoren met een laag kwaadaardig potentieel (bijv. borderline tumoren), of slijmvliescarcinoom.

E-3. Klinisch bewijs van stabiele ziekte of progressieve ziekte na behandeling aan het einde van de eerstelijns chemotherapie.

E-4.Overige maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve: adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker curatief behandelde in situ kanker van de baarmoederhals, ductaal carcinoom in situ (DCIS) Patiënten met een voorgeschiedenis van gelokaliseerde maligniteit die meer dan 5 jaar geleden is gediagnosticeerd, bij wie alle behandelingen hebben voltooid en geen recidiverende of uitgezaaide ziekte hebben voorafgaand aan inschrijving, mogen worden ingeschreven.

E-5.Patiënten met een voorgeschiedenis van myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie. E-6.Patiënten die radiotherapie ondergaan binnen 6 weken of een grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de studiebehandeling.

E-7.Elke eerdere behandeling met PARP-remmer, inclusief fluzoparib. E-8. Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis (CTC-AE graad 4) of hypertensieve encefalopathie.

E-9.Klinisch significant (bijv. actieve) hart- en vaatziekten, waaronder:

1. New York Heart Association (NYHA) graad 2 of hoger hartfalen.
2. Instabiele angina pectoris.
3. Myocardinfarct binnen 1 jaar.
4. Klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie die behandeling of interventie vereist.
5. Qtc>470ms. E-10.Patiënten die meer dan eens een cytoreductieve operatie ondergingen voorafgaand aan de onderhoudsbehandeling (Patiënten die bij de diagnose als inoperabel werden beschouwd, kregen alleen een biopsie of ovariële resectie, waarna voortgezette chemotherapie voor intermediaire cytoreductieve chirurgie kan worden ingeschreven).

E-11.Patiënten die chemotherapie hebben gekregen voor buik- of bekkentumoren, inclusief degenen die chemotherapie hebben gekregen voor een vroege diagnose van eierstokkanker, eileiderkanker of primaire peritoneale kanker.

E-12.Patiënten met synchrone primaire endometriumkanker, tenzij aan beide volgende twee criteria wordt voldaan:

1. Salie < 2.
2. Minder dan 60 jaar oud op het moment van diagnose van endometriumkanker met stadium ia of ib graad 1 of 2, of stadium ia graad 3 endometrioïde adenocarcinoom of ≥ 60 jaar oud op het moment van diagnose van endometriumkanker met stadium ia graad 1 of 2 endometrioïde adenocarcinoom. Patiënten met sereus of heldercellig adenocarcinoom of carcinosarcoom van het endometrium komen niet in aanmerking.

E-13. Zwangere of zogende vrouwen. E-14. Gelijktijdig gebruik van bekende krachtige CYP3A4-remmers zoals ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telitromycine, claritromycine en nelfinavir.

E-15. Geschiedenis van allergische reacties op carboplatine. E-16.Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct.